Az mTOR az inzulinérzékenységi vizsgálat közvetítője

A próba: Az A kísérlet során a vizsgált alany megérkezik a kutatólaboratóriumba, és reggel 6:30-kor elfogyaszt egy reggelit. a napi energiaszükséglet 5%-ának felel meg. Kérjük, hogy a tantárgy személygépkocsival vagy tömegközlekedéssel érkezzen. Ezzel egyidejűleg az alany 16 mg Rapamycint vagy placebót (800 mg kalciumot) fog bevenni tabletta formájában. A lenyelést követően a vizsgálati alany 2 órát pihen, és ekkor katétert helyeznek be mindkét femorális vénába, az egyik láb combcsont artériájába és minden alkar vénába (antecubitalis vénák) későbbi vérminta és intravénás inzulin infúzió céljából, glükóz, stabil D2-glükóz és stabil 13C6-fenilalanin. Reggel 8:30-kor a vizsgálati alanyok egy láb térdnyújtó gyakorlatot végeznek 1 órán keresztül a maximális munkaképesség 80%-ának megfelelő intenzitással. Ebben a munkaprotokollban 3 5 perces intervallumot iktatunk be, ahol a vizsgálati alany a maximális intenzitás 100%-án dolgozik azzal a céllal, hogy biztosítsa az összes izomrost teljes aktiválását/rekrutációját. Közvetlenül az edzés befejezése után 13C6-fenilalanint adagolunk az izomfehérje szintézis későbbi meghatározásához. 2 órával az edzés utáni felépülés után D2-glükózt adnak be a máj glükóztermelésének későbbi meghatározásához. Az edzésből való felépülés után 4 órával egy euglikémiás hiperinzulinémiás bilincset indítanak 2 órára, hogy meghatározzák az inzulin által stimulált izomglükóz felvételt. Izombiopsziák a m. az egyik vagy mindkét lábán lévő vastus lateralis izmokat az edzés előtt, közvetlenül utána, valamint 2, 4 és 6 órával az edzés befejezése után kell megmérni. A pulmonális oxigénfelvételt online rendszer segítségével mérik edzés előtt, alatt és után, és a szubsztrát-anyagcsere meghatározására használják. Vérmintát vesznek mindkét láb combi vénájából és az egyik láb combi artériájából edzés előtt, közben és az edzés utáni felépülési időszakban. Ezzel egyidejűleg Doppler technikával mérik a véráramlást a femoralis artériákban mindkét lábon. Az arteriovenosus különbség (AV differencia) meghatározása a véráramlás egyidejű mérésével lehetővé teszi a vázizomzat glükózfelvételének és a releváns anyagok (fehérjék, peptidek és metabolitok stb.) felvételének/kibocsátásának kiszámítását. Az A kísérlet kísérleti része 15:30-kor fejeződik be. A vizsgált személy ételt és italt kap, és egy órán keresztül megfigyelik, mielőtt elhagyná a kutatólaboratóriumot.

A B kísérlet azonos protokoll, azzal a különbséggel, hogy az alany az A vizsgálattal ellentétes gyógyszert kap (rapamycin vagy placebo). Az A és B próba legalább 14 nap választ el.