mTOR som formidler av insulinsensitivitetsstudie

Forsøk A: Under forsøk A vil forsøkspersonen ankomme forskningslaboratoriet og spise et morgenmåltid kl. 06.30. tilsvarende 5 % av det daglige energibehovet. Det bes om at studieobjektet kommer i bil eller med offentlig transport. Samtidig vil forsøkspersonen få i seg 16 mg Rapamycin eller placebo (800 mg kalsium) i pilleform. Etter inntak vil forsøkspersonen hvile i 2 timer og på det tidspunktet settes katetre inn i begge lårbensvener, lårbensarterie i ett av bena og i hver underarmsvene (antecubitale vener) for senere blodprøvetaking og intravenøs infusjon av insulin, glukose, stabil D2-glukose og stabil 13C6-fenylalanin. Kl. 8:30 vil studiepersonene utføre ett-bens kneforlengelsesøvelse i 1 time med en intensitet på 80 % av maksimal arbeidskapasitet. I denne arbeidsprotokollen er det satt inn 3 intervaller av 5 minutters varighet hvor studieobjektet jobber på 100 % av maksimal intensitet med det formål å sikre en full aktivering/rekruttering av alle muskelfibre. Umiddelbart etter avslutningen av øvelsen infunderes 13C6-fenylalanin for senere bestemmelse av muskelproteinsyntese. 2 timer inn i restitusjonen etter trening infunderes D2-glukose for senere bestemmelse av hepatisk glukoseproduksjon. 4 timer etter restitusjon fra trening vil en euglykemisk hyperinsulinemisk klemme startes i 2 timer for å bestemme insulinstimulert muskelglukoseopptak. Muskelbiopsier fra m. vastus lateralis muskel i ett eller begge ben vil bli tatt før, umiddelbart etter, samt 2, 4 og 6 timer etter avsluttet trening. Pulmonalt oksygenopptak måles ved bruk av et online system før, under og etter trening og brukes til bestemmelse av substratmetabolisme. Blodprøver fra lårbensvenene i begge bena og lårbenspulsåren i ett av bena tas før, under trening og i restitusjonsperioden etter trening. Samtidig måles blodstrømmen i lårbensarteriene i begge bena ved bruk av dopplerteknikk. Bestemmelse av arteriovenøs forskjell (AV-forskjell) ved samtidig måling av blodgjennomstrømning gjør oss i stand til å beregne skjelettmuskulaturens glukoseopptak og opptak/frigjøring av relevante stoffer (proteiner, peptider og metabolitter etc.). Den eksperimentelle delen av forsøk A er ferdig kl. 15.30. Forsøkspersonen vil få mat og drikke og vil bli observert i en time før de kan forlate forskningslaboratoriet.

Forsøk B er en identisk protokoll, bortsett fra at forsøkspersonen vil motta motsatt legemiddel fra forsøk A (Rapamycin eller placebo). Prøve A og B vil være atskilt med minimum 14 dager.