mTOR come mediatore dello studio sulla sensibilità all'insulina
Obiettivo meccanicistico della rapamicina (mTOR) come mediatore dello studio sulla sensibilità all'insulina indotta dall'esercizio
Lo studio indaga il ruolo di mTOR nel mediare il potenziamento della sensibilità muscolare all'insulina dopo un singolo periodo di esercizio.
Questo sarà studiato in giovani soggetti maschi sani somministrando l'inibitore farmacologico mTOR Rapamicina in una configurazione sperimentale incrociata in cieco nota per migliorare la sensibilità all'insulina muscolare dopo l'esercizio dell'estensore del ginocchio con una gamba sola.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Prova A: durante la prova A il soggetto dello studio arriverà al laboratorio di ricerca e mangerà un pasto mattutino alle 6:30. corrispondente al 5% del fabbisogno energetico giornaliero. Si richiede che il soggetto dello studio arrivi in auto o con i mezzi pubblici. Allo stesso tempo, il soggetto ingerirà 16 mg di rapamicina o placebo (800 mg di calcio) in forma di pillola. Dopo l'ingestione, il soggetto dello studio riposerà per 2 ore e in quel momento i cateteri vengono inseriti in entrambe le vene femorali, l'arteria femorale in una delle gambe e in ciascuna vena dell'avambraccio (vene antecubitali) per il successivo prelievo di sangue e infusione endovenosa di insulina, glucosio, D2-glucosio stabile e 13C6-fenilalanina stabile. Alle 8:30 i soggetti dello studio eseguiranno l'esercizio di estensione del ginocchio su una gamba per 1 ora a un'intensità dell'80% della capacità di lavoro massima. In questo protocollo di lavoro sono inseriti 3 intervalli della durata di 5 minuti in cui il soggetto dello studio lavora al 100% dell'intensità massima con lo scopo di garantire una piena attivazione/reclutamento di tutte le fibre muscolari. Immediatamente dopo la conclusione dell'esercizio viene infusa 13C6-fenilalanina per la successiva determinazione della sintesi proteica muscolare. Dopo 2 ore dal recupero dall'esercizio viene infuso D2-glucosio per la successiva determinazione della produzione epatica di glucosio. 4 ore dopo il recupero dall'esercizio verrà avviato un clamp euglicemico iperinsulinemico per 2 ore per la determinazione dell'assorbimento di glucosio muscolare stimolato dall'insulina. Biopsie muscolari dal m. il muscolo vasto laterale in una o entrambe le gambe verrà prelevato prima, immediatamente dopo, nonché 2, 4 e 6 ore dopo la conclusione dell'esercizio. L'assorbimento polmonare di ossigeno viene misurato con l'uso di un sistema online prima, durante e dopo l'esercizio e viene utilizzato per la determinazione del metabolismo del substrato. I campioni di sangue dalle vene femorali di entrambe le gambe e dall'arteria femorale di una delle gambe vengono prelevati prima, durante l'esercizio e durante il periodo di recupero dopo l'esercizio. Allo stesso tempo viene misurato il flusso sanguigno nelle arterie femorali di entrambe le gambe con l'uso della tecnica Doppler. La determinazione della differenza artero-venosa (differenza AV) mediante misurazione simultanea del flusso sanguigno ci consente di calcolare l'assorbimento del glucosio da parte del muscolo scheletrico e l'assorbimento/rilascio di sostanze rilevanti (proteine, peptidi e metaboliti ecc.). La parte sperimentale della prova A si conclude alle 15:30. Il soggetto dello studio riceverà cibo e bevande e sarà osservato per un'ora prima di poter lasciare il laboratorio di ricerca.
La prova B è un protocollo identico, tranne per il fatto che il soggetto riceverà il farmaco opposto dalla prova A (rapamicina o placebo). Le prove A e B saranno separate da un minimo di 14 giorni.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jørgen FP Wojtaszewski, Professor
- Numero di telefono: +4535321625
- Email: jw@nexs.ku.dk
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Magnus R Larsen, MSc
- Numero di telefono: +4540186274
- Email: Marl@nexs.ku.dk
Luoghi di studio
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Copenhagen, Danimarca, 2100
- Reclutamento
- University of Copenhagen
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Contatto:
- Jørgen FP Wojtaszewski, Professor
- Numero di telefono: +4535321625
- Email: jw@nexs.ku.dk
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Persone sane (nessuna malattia nota) senza diabete in famiglia
- Nessun uso di farmaci
- Non fumatori
- Uomini
- Età 22-35 anni
- Livello di attività fisica (VO2peak) tra 30-50 ml O2/min/kg
- BMI tra 18,0 e 25,0
Criteri di esclusione:
- Donne
- Attività fisica (ad es. corsa, ciclismo, fitness, ecc.) oltre le 6 ore settimanali.
- Saranno escluse le persone che mostrano segni di malattie metaboliche, malattie ematologiche, ridotta funzionalità epatica, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite, malattie della tiroide o altri segni di malattia che possono influenzare l'esito dello studio o il benessere del soggetto dello studio.
- Malattia acuta meno di 2 settimane prima dell'inizio dello studio.
- Se la malattia compare o viene identificata e/o si presenta la necessità di farmaci dopo l'inclusione ma prima dell'inizio dello studio.
Malattia durante la conclusione dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Sensibilità all'insulina post-esercizio dopo la somministrazione del placebo
Giovani maschi sani ingeriranno il placebo (in cieco) ed eseguiranno un singolo periodo di esercizio dell'estensore del ginocchio e l'azione dell'insulina viene studiata 4 ore dopo la cessazione dell'esercizio.
L'azione dell'insulina verso l'assorbimento del glucosio muscolare e la sintesi proteica sarà studiata durante un clamp euglicemico iperinsulinemico di 120 minuti.
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1 ora di esercizio di estensore del ginocchio con una gamba sola seguita da 4 ore di riposo
2 ore di clamp euglicemico iperinsulinemico
Somministrazione di 800 mg di compresse di calcio
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Sperimentale: Sensibilità all'insulina post-esercizio dopo la somministrazione di rapamicina
Giovani maschi sani ingeriranno rapamicina (in cieco) ed eseguiranno un singolo periodo di esercizio estensore del ginocchio e l'azione dell'insulina viene studiata 4 ore dopo la cessazione dell'esercizio.
L'azione dell'insulina verso l'assorbimento del glucosio muscolare e la sintesi proteica sarà studiata durante un clamp euglicemico iperinsulinemico di 120 minuti.
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1 ora di esercizio di estensore del ginocchio con una gamba sola seguita da 4 ore di riposo
2 ore di clamp euglicemico iperinsulinemico
Somministrazione di compresse da 16 mg di rapamicina
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'insulina ha stimolato l'assorbimento del glucosio muscolare
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, ca. 1 anno.
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L'assorbimento muscolare di glucosio durante la stimolazione insulinica nel recupero dall'esercizio (sensibilità all'insulina) sarà determinato in base al principio di Fick.
Pertanto, la differenza artero-venosa femorale (differenza av) nella concentrazione di glucosio nel sangue sarà moltiplicata per il flusso sanguigno della gamba arteriosa femorale.
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Attraverso il completamento degli studi, ca. 1 anno.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La sintesi proteica muscolare stimolata dall'insulina
Lasso di tempo: 1-2 anni.
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La sintesi proteica muscolare durante la stimolazione insulinica nel recupero dall'esercizio sarà determinata sulla base dell'incorporazione di 13C6-fenilalanina nelle biopsie muscolari.
L'unità di misura è il tasso di sintesi frazionaria (FSR) in percentuale all'ora (%/h).
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1-2 anni.
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Modifica post-traduzionale delle proteine nelle biopsie muscolari
Lasso di tempo: 5 anni
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I campioni muscolari ottenuti saranno sottoposti ad analisi fosfoproteomica basata sulla spettrometria di massa.
Questa misurazione mostra la modifica post-traduzionale che regola la funzione delle proteine e rivelerà la rete di segnalazione alla base degli interventi studiati.
L'unità di misura è unità arbitrarie trasformate in log2.
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5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jørgen FP Wojtaszewski, Professor, Department of Nutrition, Exercise and Sports, Faculty of Science, University of Copenhagen, Denmark
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema immunitario
- Iperinsulinismo
- Ipersensibilità
- Resistenza all'insulina
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antinfettivi
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti antibatterici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Agenti antimicotici
- Sirolimo
Altri numeri di identificazione dello studio
- Rapa Study
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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