mTOR som formidler af insulinfølsomhedsundersøgelse

Forsøg A: Under forsøg A vil forsøgspersonen ankomme til forskningslaboratoriet og spise et morgenmåltid kl. 6:30. svarende til 5 % af det daglige energibehov. Det anmodes om, at studiepersonen ankommer i bil eller med offentlig transport. Samtidig vil forsøgspersonen indtage 16 mg Rapamycin eller placebo (800 mg Calcium) i pilleform. Efter indtagelse vil forsøgspersonen hvile i 2 timer og på det tidspunkt indsættes katetre i begge lårbensvener, lårbensarterien i et af benene og i hver underarmsvene (antecubitale vener) til senere blodprøvetagning og intravenøs infusion af insulin, glucose, stabil D2-glukose og stabil 13C6-phenylalanin. 8:30 vil forsøgspersonerne udføre et-bens knæforlængelse i 1 time med en intensitet på 80 % af maksimal arbejdskapacitet. I denne arbejdsprotokol er der indsat 3 intervaller af 5 minutters varighed, hvor forsøgspersonen arbejder på 100% af maksimal intensitet med det formål at sikre en fuld aktivering/rekruttering af alle muskelfibre. Umiddelbart efter afslutningen af ​​øvelsen infunderes 13C6-phenylalanin til senere bestemmelse af muskelproteinsyntese. 2 timer inde i restitutionen efter træning infunderes D2-glukose til senere bestemmelse af hepatisk glukoseproduktion. 4 timer inde i restitutionen fra træning vil en euglykæmisk hyperinsulinemisk klemme blive påbegyndt i 2 timer til bestemmelse af insulinstimuleret muskelglukoseoptagelse. Muskelbiopsier fra m. vastus lateralis muskel i et eller begge ben vil blive taget før, umiddelbart efter, samt 2, 4 og 6 timer efter afslutning af træning. Pulmonal iltoptagelse måles ved brug af et online system før, under og efter træning og bruges til bestemmelse af substratmetabolisme. Blodprøver fra lårbensvenerne i begge ben og lårbensarterien i et af benene udtages før, under træning og i restitutionsperioden efter træning. Samtidig måles blodgennemstrømningen i lårbensarterierne i begge ben ved brug af Doppler teknik. Bestemmelse af arteriovenøs forskel (AV-forskel) ved samtidig måling af blodgennemstrømning gør os i stand til at beregne skeletmuskulaturens glukoseoptagelse og optagelse/frigivelse af relevante stoffer (proteiner, peptider og metabolitter etc.). Den eksperimentelle del af forsøg A afsluttes kl. 15.30. Forsøgspersonen vil få mad og drikke og vil blive observeret i en time, før de kan forlade forskningslaboratoriet.

Forsøg B er en identisk protokol, bortset fra at forsøgspersonen vil modtage det modsatte lægemiddel fra forsøg A (Rapamycin eller placebo). Prøve A og B vil være adskilt med minimum 14 dage.