NMOSDs 성인 환자에서 Zanubrutinib의 효과 및 안전성에 대한 공개 라벨 연구

포함 기준:

• 환자는 2015년 국제 NMO 진단 그룹(IPND)에서 설정한 NMOSD 진단 기준을 충족해야 합니다.
• 혈청 AQP4-IgG 양성.
• 지난 2년 동안 최소 2회의 문서화된 재발(첫 발작 포함)의 임상적 증거, 스크리닝 전 12개월 이내에 최소 1회의 재발.
• EDSS(Extended Disability Status Scale) 점수는 스크리닝 시 ≤7.5입니다.
• 18세 이상 75세 이하, 정보에 입각한 동의 시점에 체중이 35kg 이상이어야 합니다.

• 환자가 재발 방지를 위해 다음 기본 치료를 사용하고 있었다면 등록 전 최소 4주 동안 일정한 용량으로 치료를 받아야 합니다.

  • 아자티오프린, 메테코페놀 에스테르 및 기타 면역억제제
  • 경구 코르티코스테로이드(≤30mg/일 프레드니손 정제 또는 동등한 용량의 다른 호르몬)
• (환자 또는 법적 대리인)은 연구 프로토콜의 요구 사항을 이해하고 준수하기로 동의했음을 나타내는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 연구 기간 동안 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제 또는 유도제를 사용한 지속적인 치료가 필요합니다. 연구 약물 투여 전 7일 이내에 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제 또는 유도제를 복용한 환자(또는 반감기가 5개 미만인 경우 이러한 약물 복용을 중단한 환자)는 제외되었습니다.
• 이전에 BTK 억제제(예: 이브루티닙)로 치료받은 적이 있습니다.
• 연구 약물 또는 성분에 대한 알레르기.
• 이전 30일 이내에 질병 재발(첫 번째 에피소드 포함).
• 임신 또는 수유.
• 근치적 치료를 받은 국소 재발 암을 제외한 이전 또는 현재의 악성 종양(예: 절제된 기저 또는 편평 세포 피부암, 자궁경부암 또는 제자리 유방암).
• 현재 NMOSD 평가에 영향을 미칠 수 있는 중추신경계(CNS) 질환.
• 안전성, 순응도 및 종점 평가에 영향을 미칠 수 있거나 프로토콜에서 허용되지 않는 약물의 사용 필요성에 영향을 미칠 수 있는 조사자가 고려하는 심각하고 통제되지 않은 상태.
• 조사자에 의해 결정된 약물 흡수, 분포, 대사 및 배설에 영향을 미칠 수 있는 질병.
• 모든 주요 임상 감염은 스크리닝 전 1개월 이내에 입원 또는 비경구적 항생제 치료로 이어집니다. 또는 연구자가 결정한 연구로 인해 악화될 수 있는 기타 감염.
• 활동성, 잠복성 또는 충분히 치료되지 않은 결핵균(TB) 감염
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염과 같은 알려진 원발성 면역결핍 또는 기저 질환.
• 혈청학적 검사에 의한 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염.
• B 세포 표적 치료를 받은 경우(예: Rituximab) 연구 약물의 초기 투여 전 6개월 이내.
• 연구 약물의 초기 투여 전 12주 이내에 토지주맙과 같은 생물제제를 투여 받았습니다.
• 스크리닝 및 연구 기간 동안 생약독화 백신 또는 최초 투여 전 8주 이내에 임의의 생 바이러스 백신을 접종받았다.
• 스크리닝 중 ECG 검사에서 비정상적이고 임상적으로 중요합니다.
• 조절되지 않는 고혈압(SBP>160mmHg 또는 DBP ≥ 95mmHg)
• 등급 3 또는 4 심부전, (NYHA 척도).
• 중증 간 기능 부전(Child-pugh C).
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) > 정상 상한치(ULN)의 3배 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 3ULN 및/또는 빌리루빈 > 2ULN.
• 예상 크레아티닌 청소율 <30 mL/min 또는 투석이 필요합니다.
• MRI 스캔을 받을 수 없음
• 임상적으로 중요한 CNS 외상의 병력
• 스크리닝 전 4주 이내 또는 5개의 약동학적 반감기 또는 생물학적 효과의 지속 기간 중 더 긴 기간 동안 실험적 약물 또는 기타 실험적 치료를 받은 경우.
• 다른 임상 연구에 참여하십시오.

• 다음 중 하나를 수락합니다.

  • 스크리닝 전 1년 이내에 BCG 접종.
  • 이전 골수 이식, 조혈 줄기 세포 이식 또는 전신 방사선 요법.
  • 스크리닝 전 30일 이내에 정맥 내 감마 글로불린을 투여받았습니다.
  • 스크리닝 전 90일 이내의 혈장분리반출술 또는 백혈구 분리
• 스크리닝 동안 비정상적인 백혈구 수, 호중구 수, 림프구 수 또는 혈소판 수 및 조사자에 의해 연구에 부적합한 것으로 간주됨
• 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 캡슐 또는 의학적 상태를 삼킬 수 없음
• 혈우병 A, 혈우병 B, 폰 빌레브란트병과 같은 중증 출혈 장애의 병력 또는 수혈 또는 기타 의료 개입이 필요한 자연 출혈의 병력.
• 스크리닝 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
• 현재 알코올, 약물 또는 화학적 남용 또는 스크리닝 전 1년 이내에 이러한 남용 이력.
• 항응고제 또는 항응고제와 항혈소판제의 조합이 진행 중이거나 계획되어 있습니다.
• 시험자 또는 후원자가 환자가 연구 참여에 부적합하다고 생각하는 기타 모든 상황.