Une étude ouverte sur les effets et l'innocuité du zanubrutinib chez les patients adultes NMOSD

Critère d'intégration:

• Les patients doivent répondre aux critères de diagnostic NMOSD définis par le groupe international de diagnostic NMO (IPND) en 2015.
• Sérum AQP4-IgG positif.
• Preuve clinique d'au moins 2 rechutes documentées (y compris la première crise) au cours des 2 dernières années, avec au moins 1 rechute dans les 12 mois précédant le dépistage.
• Score sur l'échelle EDSS (Extended Disability Status Scale) ≤ 7,5 lors de la sélection.
• Âgé de 18 à 75 ans inclus, poids d'au moins 35 kg au moment du consentement éclairé.

• Si les patients utilisaient le traitement de base suivant pour la prévention des rechutes, ils doivent être traités à une dose constante pendant au moins 4 semaines avant l'inscription :

  • Azathioprine, ester de metécophénol et autres agents immunosuppresseurs
  • Corticostéroïde oral (comprimé de prednisone ≦ 30 mg/jour ou dose équivalente d'autres hormones)
• (patients ou leurs représentants légaux) peuvent fournir un consentement éclairé écrit indiquant qu'ils comprennent et acceptent de se conformer aux exigences du protocole d'étude.

Critère d'exclusion:

• Un traitement continu avec des inhibiteurs ou des inducteurs puissants ou modérés du CYP3A est nécessaire pendant la période d'étude. Les patients ont été exclus s'ils avaient pris un inhibiteur ou un inducteur puissant ou modéré du CYP3A dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude (ou avaient arrêté de prendre ces médicaments pendant moins de 5 demi-vies).
• Précédemment traité avec des inhibiteurs de BTK (par exemple, ibrutinib).
• Allergique au médicament à l'étude ou à l'un des ingrédients.
• Rechutes de la maladie (y compris le premier épisode) au cours des 30 jours précédents.
• Grossesse ou allaitement.
• Malignité antérieure ou actuelle, à l'exception des cancers localement récurrents qui ont reçu un traitement radical (par ex. cancer basocellulaire ou épidermoïde excisé de la peau, cancer du col de l'utérus ou du sein in situ).
• Actuellement, maladie du système nerveux central (SNC) pouvant affecter l'évaluation du NMOSD.
• Conditions graves et non contrôlées considérées par l'investigateur qui pourraient affecter l'innocuité, la conformité et l'évaluation des critères d'évaluation, ou la nécessité d'utiliser un médicament non autorisé dans le protocole.
• Maladie pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du médicament déterminée par l'investigateur.
• Toute infection clinique majeure entraîne une hospitalisation ou une antibiothérapie parentérale dans le mois précédant le dépistage ; Ou d'autres infections qui peuvent être aggravées en raison de l'étude déterminée par l'investigateur.
• Infection active, latente ou sous-traitée à Mycobacterium tuberculosis (TB)
• Immunodéficience primaire connue ou maladie sous-jacente telle qu'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Infection par le virus de l'hépatite B ou C par test sérologique.
• A reçu une thérapie ciblée sur les lymphocytes B (par ex. Rituximab) dans les 6 mois précédant l'administration initiale du médicament à l'étude.
• A reçu des produits biologiques tels que le tozizumab dans les 12 semaines précédant l'administration initiale du médicament à l'étude.
• A reçu un vaccin vivant atténué pendant les périodes de dépistage et d'étude, ou tout vaccin à virus vivant dans les 8 semaines précédant l'administration initiale.
• Examen ECG anormal et cliniquement significatif lors du dépistage.
• Hypertension non contrôlée (PAS>160 mmHg ou DBP ≥ 95 mmHg)
• Insuffisance cardiaque de grade 3 ou 4 (échelle NYHA).
• Insuffisance hépatique sévère (Child-pugh C).
• Aspartate aminotransférase (AST) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 3 LSN et/ou bilirubine > 2 LSN.
• Clairance estimée de la créatinine <30 ml/min ou nécessitant une dialyse.
• Incapacité à recevoir des examens IRM
• Antécédents de traumatisme cliniquement significatif du SNC
• A reçu un médicament expérimental ou un autre traitement expérimental dans les 4 semaines précédant le dépistage ou pendant 5 demi-vies pharmacocinétiques ou la durée des effets biologiques, selon la plus longue.
• Participer à une autre étude clinique.

• Acceptez l'un des éléments suivants :

  • Vaccination BCG dans l'année précédant le dépistage.
  • Antécédents de greffe de moelle osseuse, de greffe de cellules souches hématopoïétiques ou de radiothérapie systémique.
  • A reçu de la gammaglobuline intraveineuse dans les 30 jours précédant le dépistage.
  • Plasmaphérèse ou séparation des leucocytes dans les 90 jours précédant le dépistage
• Nombre de globules blancs anormal, nombre de neutrophiles, nombre de lymphocytes ou nombre de plaquettes lors du dépistage et ont été considérés comme inadaptés à l'étude par l'investigateur
• Incapacité à avaler des capsules ou des conditions médicales qui affectent de manière significative la fonction gastro-intestinale
• Antécédents de troubles hémorragiques graves tels que l'hémophilie A, l'hémophilie B, la maladie de von Willebrand ou des antécédents de saignement spontané nécessitant une transfusion sanguine ou une autre intervention médicale.
• Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant le dépistage
• Abus actuel d'alcool, de drogues ou de produits chimiques, ou antécédents d'un tel abus dans l'année précédant le dépistage.
• Des anticoagulants ou une combinaison d'anticoagulants et d'agents antiplaquettaires sont en cours ou prévus.
• Toute autre circonstance dans laquelle l'investigateur ou le promoteur considère que le patient n'est pas apte à participer à l'étude.