Un estudio abierto de los efectos y la seguridad de zanubrutinib en pacientes adultos con NMOSD

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben cumplir con los criterios de diagnóstico de NMOSD establecidos por el International NMO Diagnostic Group (IPND) en 2015.
• Suero AQP4-IgG positivo.
• Evidencia clínica de al menos 2 recaídas documentadas (incluido el primer ataque) en los últimos 2 años, con al menos 1 recaída en los 12 meses anteriores a la selección.
• Puntuación de la Escala de Estado de Discapacidad Extendida (EDSS) ≤7.5 en la selección.
• Edad de 18 a 75 años inclusive, peso mínimo de 35 kg al momento del consentimiento informado.

• Si los pacientes estaban usando el siguiente tratamiento de referencia para la prevención de recaídas, deben recibir tratamiento con una dosis constante durante al menos 4 semanas antes de la inscripción:

  • Azatioprina, éster de metecofenol y otros agentes inmunosupresores
  • Corticoides orales (≦ 30 mg/día de comprimidos de prednisona o dosis equivalente de otras hormonas)
• (pacientes o sus representantes legales) pueden dar su consentimiento informado por escrito indicando que entienden y aceptan cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

• Se requiere tratamiento continuo con inhibidores o inductores potentes o moderados de CYP3A durante el período de estudio. Se excluyó a los pacientes que habían tomado un inhibidor o inductor potente o moderado de CYP3A en los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio (o habían dejado de tomar estos fármacos durante menos de 5 semividas).
• Tratado previamente con inhibidores de BTK (p. ej., ibrutinib).
• Alérgico al fármaco del estudio o a cualquiera de los ingredientes.
• Recaídas de la enfermedad (incluido el primer episodio) en los 30 días anteriores.
• Embarazo o lactancia.
• Neoplasia maligna previa o actual, excepto cánceres localmente recurrentes que hayan recibido tratamiento radical (p. cáncer de piel de células basales o escamosas extirpado, cáncer de cuello uterino o de mama in situ).
• Actualmente enfermedad del sistema nervioso central (SNC) que puede afectar la evaluación de NMOSD.
• Condiciones graves y no controladas consideradas por el investigador que podrían afectar la seguridad, el cumplimiento y la evaluación del punto final, o la necesidad de usar un fármaco no permitido en el protocolo.
• Enfermedad que podría afectar la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco determinada por el investigador.
• Cualquier infección clínica importante requiere hospitalización o tratamiento antibiótico parenteral en el mes anterior a la selección; U otras infecciones que puedan agravarse por el estudio determinado por el investigador.
• Infección activa, latente o subtratada por mycobacterium tuberculosis (TB)
• Inmunodeficiencia primaria conocida o enfermedad subyacente, como la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Infección por virus de la hepatitis B o C mediante prueba serológica.
• Recibió terapia dirigida a células B (p. Rituximab) dentro de los 6 meses anteriores a la administración inicial del fármaco del estudio.
• Recibió productos biológicos como tozizumab dentro de las 12 semanas anteriores a la administración inicial del fármaco del estudio.
• Recibió una vacuna viva atenuada durante los períodos de selección y estudio, o cualquier vacuna de virus vivo dentro de las 8 semanas anteriores a la administración inicial.
• Anormal y clínicamente significativo en el examen de ECG durante la selección.
• Hipertensión no controlada (PAS > 160 mmHg o PAD ≥ 95 mmHg)
• Insuficiencia cardiaca grado 3 o 4, (escala NYHA).
• Insuficiencia hepática grave (Child-pugh C).
• Aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN) y/o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 LSN y/o bilirrubina > 2 LSN.
• Aclaramiento de creatinina estimado <30 ml/min o que requiere diálisis.
• Incapacidad para recibir resonancias magnéticas
• Antecedentes de traumatismo del SNC clínicamente significativo.
• Recibió un fármaco experimental u otro tratamiento experimental dentro de las 4 semanas anteriores a la selección o durante 5 semividas farmacocinéticas o la duración de los efectos biológicos, lo que sea mayor.
• Participar en otro estudio clínico.

• Aceptar cualquiera de los siguientes:

  • Vacunación con BCG en el año anterior a la selección.
  • Trasplante previo de médula ósea, trasplante de células madre hematopoyéticas o radioterapia sistémica.
  • Recibió gammaglobulina intravenosa dentro de los 30 días anteriores a la selección.
  • Plasmaféresis o separación de leucocitos dentro de los 90 días anteriores a la selección
• Recuento anómalo de glóbulos blancos, recuento de neutrófilos, recuento de linfocitos o recuento de plaquetas durante la selección y el investigador los consideró inadecuados para el estudio
• Incapacidad para tragar cápsulas o condiciones médicas que afectan significativamente la función gastrointestinal
• Antecedentes de trastornos hemorrágicos graves, como hemofilia A, hemofilia B, enfermedad de von Willebrand, o antecedentes de sangrado espontáneo que requirió transfusión de sangre u otra intervención médica.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la selección
• Abuso actual de alcohol, drogas o sustancias químicas, o antecedentes de dicho abuso en el año anterior a la selección.
• Los anticoagulantes o una combinación de anticoagulantes y agentes antiplaquetarios están en curso o planificados.
• Cualquier otra circunstancia en la que el investigador o patrocinador considere que el paciente no es apto para participar en el estudio.