Zanubrutinib 在 NMOSD 成年患者中的疗效和安全性的开放标签研究

纳入标准：

• 患者必须符合国际 NMO 诊断组 (IPND) 于 2015 年制定的 NMOSD 诊断标准。
• 血清 AQP4-IgG 阳性。
• 在过去 2 年中至少有 2 次有记录的复发（包括首次发作）的临床证据，筛选前 12 个月内至少有 1 次复发。
• 筛选时扩展残疾状态量表 (EDSS) 得分≤7.5。
• 年龄在 18 至 75 岁之间，在知情同意时体重至少为 35 公斤。

• 如果患者正在使用以下基线治疗来预防复发，则必须在入组前至少 4 周以稳定剂量进行治疗：

  • 硫唑嘌呤、间苯二酚酯等免疫抑制剂
  • 口服皮质类固醇（≦30mg/天泼尼松片或等效剂量的其他激素）
• （患者或其法定代理人）可以提供书面知情同意书，表明他们理解并同意遵守研究方案的要求。

排除标准：

• 在研究期间需要用强或中度 CYP3A 抑制剂或诱导剂持续治疗。 如果患者在研究药物给药前 7 天内服用过强效或中度 CYP3A 抑制剂或诱导剂（或停止服用这些药物的半衰期少于 5 个），则被排除在外。
• 以前接受过 BTK 抑制剂（例如依鲁替尼）治疗。
• 对研究药物或任何成分过敏。
• 在过去 30 天内疾病复发（包括第一次发作）。
• 怀孕或哺乳。
• 先前或当前的恶性肿瘤，除了已经接受根治性治疗的局部复发性癌症（例如 原位切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、宫颈癌或乳腺癌）。
• 目前中枢神经系统（CNS）疾病可能影响NMOSD的评估。
• 研究者认为可能影响安全性、依从性和终点评估的严重和不受控制的情况，或需要使用方案中不允许的药物。
• 研究者确定的可能影响药物吸收、分布、代谢和排泄的疾病。
• 筛选前1个月内任何重大临床感染导致住院或肠外抗生素治疗；或研究者确定的研究可能加重的其他感染。
• 活动性、潜伏性或治疗不足的结核分枝杆菌 (TB) 感染
• 已知原发性免疫缺陷或基础疾病，如人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
• 乙型或丙型肝炎病毒感染通过血清学检测。
• 接受过 B 细胞靶向治疗（例如 Rituximab）在研究药物初始给药前 6 个月内。
• 在研究药物初始给药前 12 周内接受了托珠单抗等生物制剂。
• 在筛选和研究期间接受过减毒活疫苗，或在初次给药前 8 周内接受过任何活病毒疫苗。
• 筛选期间心电图检查异常且具有临床意义。
• 未控制的高血压（SBP>160 mmHg 或 DBP ≥ 95 mmHg）
• 3 级或 4 级心力衰竭（NYHA 量表）。
• 严重肝功能不全（Child-pugh C）。
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) > 3 倍正常值上限 (ULN) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 3ULN 和/或胆红素 > 2ULN。
• 估计肌酐清除率 <30 mL/min 或需要透析。
• 无法接收 MRI 扫描
• 具有临床意义的中枢神经系统外伤史
• 在筛选前 4 周内或在 5 个药代动力学半衰期或生物效应持续时间内接受过实验药物或其他实验治疗，以较长者为准。
• 参加另一项临床研究。

• 接受以下任何一项：

  • 筛选前 1 年内接种 BCG。
  • 既往骨髓移植、造血干细胞移植或全身放射治疗。
  • 筛选前 30 天内接受静脉注射丙种球蛋白。
  • 筛选前 90 天内进行血浆置换或白细胞分离
• 筛查期间白​​细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数或血小板计数异常，研究者认为不适合研究
• 无法吞咽胶囊或严重影响胃肠功能的医疗状况
• 严重出血性疾病病史，例如血友病 A、血友病 B、血管性血友病，或需要输血或其他医疗干预的自发性出血病史。
• 筛选前 6 个月内有中风或颅内出血史
• 当前酒精、药物或化学滥用，或筛选前 1 年内有此类滥用史。
• 正在进行或计划使用抗凝剂或抗凝剂和抗血小板剂的组合。
• 研究者或申办者认为患者不适合参与研究的任何其他情况。