Uno studio in aperto sugli effetti e sulla sicurezza di Zanubrutinib nei pazienti adulti con NMOSD

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono soddisfare i criteri diagnostici NMOSD stabiliti dall'International NMO Diagnostic Group (IPND) nel 2015.
• Siero AQP4-IgG positivo.
• Evidenza clinica di almeno 2 recidive documentate (incluso il primo attacco) negli ultimi 2 anni, con almeno 1 recidiva entro 12 mesi prima dello screening.
• Punteggio EDSS (Extended Disability Status Scale) ≤7,5 allo screening.
• Età da 18 a 75 anni inclusi, peso di almeno 35 kg al momento del consenso informato.

• Se i pazienti stavano usando il seguente trattamento di base per la prevenzione delle ricadute, devono essere trattati a una dose costante per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento:

  • Azatioprina, estere metecofenolo e altri agenti immunosoppressori
  • Corticosteroide orale (compressa di prednisone <30 mg/die o dose equivalente di altri ormoni)
• (pazienti o loro rappresentanti legali) possono fornire un consenso informato scritto indicando che comprendono e accettano di rispettare i requisiti del protocollo di studio.

Criteri di esclusione:

• Durante il periodo di studio è richiesto un trattamento continuo con inibitori o induttori del CYP3A forti o moderati. I pazienti sono stati esclusi se avevano assunto un potente o moderato inibitore o induttore del CYP3A entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio (o avevano interrotto l'assunzione di questi farmaci per meno di 5 emivite).
• Precedentemente trattato con inibitori BTK (ad es. ibrutinib).
• Allergia al farmaco in studio o a uno qualsiasi degli ingredienti.
• La malattia recidiva (incluso il primo episodio) nei 30 giorni precedenti.
• Gravidanza o allattamento.
• Tumore maligno pregresso o in corso, ad eccezione dei tumori localmente ricorrenti che hanno ricevuto un trattamento radicale (ad es. carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose asportato, carcinoma cervicale o mammario in situ).
• Attualmente malattia del sistema nervoso centrale (SNC) che può influenzare la valutazione di NMOSD.
• Condizioni gravi e incontrollate considerate dallo sperimentatore che potrebbero influenzare la sicurezza, la conformità e la valutazione dell'endpoint o la necessità di utilizzare un farmaco non consentito nel protocollo.
• Malattia che potrebbe influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco determinato dallo sperimentatore.
• Qualsiasi infezione clinica importante porta all'ospedalizzazione o al trattamento antibiotico parenterale entro 1 mese prima dello screening; O altre infezioni che possono essere aggravate a causa dello studio determinato dallo sperimentatore.
• Infezione da Mycobacterium tuberculosis (TB) attiva, latente o sottotrattata
• Immunodeficienza primaria nota o malattia di base come l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezione da virus dell'epatite B o C mediante test sierologico.
• Ricevuta terapia mirata alle cellule B (ad es. rituximab) entro 6 mesi prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio.
• Ricevuti farmaci biologici come tozizumab entro 12 settimane prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio.
• - Ricevuto vaccino vivo attenuato durante i periodi di screening e di studio o qualsiasi vaccino con virus vivo entro 8 settimane prima della somministrazione iniziale.
• Anormale e clinicamente significativo all'esame ECG durante lo screening.
• Ipertensione incontrollata (PAS>160 mmHg o PAD ≥ 95 mmHg)
• Insufficienza cardiaca di grado 3 o 4 (scala NYHA).
• Grave insufficienza epatica (Child-pugh C).
• Aspartato aminotransferasi (AST)>3 volte il limite superiore della norma (ULN) e/o alanina aminotransferasi (ALT)>3ULN e/o bilirubina>2ULN.
• Clearance stimata della creatinina <30 ml/min o che richiede dialisi.
• Incapacità di ricevere scansioni MRI
• Una storia di trauma del SNC clinicamente significativo
• - Ricevuto farmaco sperimentale o altro trattamento sperimentale entro 4 settimane prima dello screening o durante 5 emivite farmacocinetiche o durata degli effetti biologici, qualunque sia il più lungo.
• Partecipare a un altro studio clinico.

• Accetta uno dei seguenti:

  • Vaccinazione BCG entro 1 anno prima dello screening.
  • Pregresso trapianto di midollo osseo, trapianto di cellule staminali emopoietiche o radioterapia sistemica.
  • Ricevuto gammaglobulina per via endovenosa entro 30 giorni prima dello screening.
  • Plasmaferesi o separazione dei leucociti entro 90 giorni prima dello screening
• Conteggio anormale dei globuli bianchi, conta dei neutrofili, conta dei linfociti o conta piastrinica durante lo screening e sono stati considerati non idonei per lo studio da parte dello sperimentatore
• Incapacità di deglutire capsule o condizioni mediche che influenzano in modo significativo la funzione gastrointestinale
• Una storia di gravi disturbi emorragici come emofilia A, emofilia B, malattia di von willebrand o una storia di sanguinamento spontaneo che richiede trasfusioni di sangue o altri interventi medici.
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dello screening
• Abuso attuale di alcol, droghe o sostanze chimiche o storia di tale abuso entro 1 anno prima dello screening.
• Anticoagulanti o una combinazione di anticoagulanti e agenti antipiastrinici è in corso o pianificata.
• Qualsiasi altra circostanza in cui lo sperimentatore o lo sponsor consideri il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio.