Otwarte badanie wpływu i bezpieczeństwa stosowania zanubrutynibu u dorosłych pacjentów z NMOSD

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą spełniać kryteria diagnostyczne NMOSD ustalone przez międzynarodową Grupę Diagnostyczną NMO (IPND) w 2015 roku.
• Surowica AQP4-IgG dodatnia.
• Dowody kliniczne co najmniej 2 udokumentowanych nawrotów (w tym pierwszego ataku) w ciągu ostatnich 2 lat, z co najmniej 1 nawrotem w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Wynik w Extended Disability Status Scale (EDSS) ≤7,5 podczas badania przesiewowego.
• Wiek od 18 do 75 lat włącznie, waga co najmniej 35 kg w momencie wyrażenia świadomej zgody.

• Jeśli pacjenci stosowali następujące podstawowe leczenie w celu zapobiegania nawrotom, muszą być leczeni stałą dawką przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania:

  • Azatiopryna, ester metekofenolu i inne środki immunosupresyjne
  • Doustny kortykosteroid (≦30 mg/dobę tabletka prednizonu lub równoważna dawka innych hormonów)
• (pacjenci lub ich przedstawiciele prawni) mogą przedstawić pisemną świadomą zgodę wskazującą, że rozumieją i zgadzają się przestrzegać wymagań protokołu badania.

Kryteria wyłączenia:

• W okresie badania wymagane jest ciągłe leczenie silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami lub induktorami CYP3A. Pacjenci zostali wykluczeni, jeśli przyjęli silny lub umiarkowany inhibitor lub induktor CYP3A w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku (lub przestali przyjmować te leki na mniej niż 5 okresów półtrwania).
• Wcześniej leczony inhibitorami BTK (np. ibrutynibem).
• Uczulenie na badany lek lub którykolwiek ze składników.
• Nawroty choroby (w tym pierwszy epizod) w ciągu ostatnich 30 dni.
• Ciąża lub laktacja.
• Przebyty lub obecny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raków miejscowo nawrotowych, które zostały poddane radykalnemu leczeniu (np. wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy lub piersi in situ).
• Obecnie choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN), która może wpływać na ocenę NMOSD.
• Poważne i niekontrolowane stany rozważane przez badacza, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo, zgodność i ocenę punktu końcowego lub potrzebę użycia leku niedozwolonego w protokole.
• Choroba, która może wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku, określona przez badacza.
• Każda poważna infekcja kliniczna prowadzi do hospitalizacji lub antybiotykoterapii pozajelitowej w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym; Lub inne infekcje, które mogą się nasilić w wyniku badania określonego przez badacza.
• Aktywne, utajone lub niedoleczone zakażenie Mycobacterium tuberculosis (TB).
• Znany pierwotny niedobór odporności lub choroba podstawowa, taka jak zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C za pomocą testu serologicznego.
• Otrzymana terapia ukierunkowana na komórki B (np. Rytuksymab) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Otrzymywali leki biologiczne, takie jak tozizumab, w ciągu 12 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę w okresie badań przesiewowych i badań lub jakąkolwiek szczepionkę zawierającą żywe wirusy w ciągu 8 tygodni przed pierwszym podaniem.
• Nieprawidłowe i klinicznie istotne w badaniu EKG podczas badania przesiewowego.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP>160 mmHg lub DBP ≥ 95 mmHg)
• Niewydolność serca stopnia 3 lub 4 (skala NYHA).
• Ciężka niewydolność wątroby (Child-pugh C).
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 3 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 GGN i/lub bilirubina > 2 GGN.
• Szacunkowy klirens kreatyniny <30 ml/min lub wymagający dializy.
• Niemożność odbioru skanów MRI
• Historia klinicznie istotnego urazu OUN
• Otrzymał eksperymentalny lek lub inne eksperymentalne leczenie w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub podczas 5 farmakokinetycznych okresów półtrwania lub czasu trwania efektów biologicznych, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Weź udział w innym badaniu klinicznym.

• Zaakceptuj dowolne z poniższych:

  • Szczepienie BCG w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
  • Wcześniejszy przeszczep szpiku kostnego, przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub ogólnoustrojowa radioterapia.
  • Otrzymał dożylnie globulinę gamma w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
  • Plazmafereza lub separacja leukocytów w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym
• Nieprawidłowa liczba białych krwinek, liczba neutrofilów, liczba limfocytów lub liczba płytek krwi podczas badania przesiewowego i zostały uznane przez badacza za nieodpowiednie do badania
• Niezdolność do połykania kapsułek lub stany chorobowe, które znacząco wpływają na czynność przewodu pokarmowego
• Historia ciężkich zaburzeń krwotocznych, takich jak hemofilia A, hemofilia B, choroba von Willebranda lub historia samoistnego krwawienia wymagającego transfuzji krwi lub innej interwencji medycznej.
• Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Obecne nadużywanie alkoholu, narkotyków lub substancji chemicznych lub historia takiego nadużywania w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
• Antykoagulanty lub połączenie antykoagulantów i leków przeciwpłytkowych jest w toku lub jest planowane.
• Wszelkie inne okoliczności, w których badacz lub sponsor uzna, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu.