건강한 참여자에서 약물의 약동학(PK)에 대한 AZD5462의 다중 투여 효과를 평가하기 위한 연구
건강한 참가자의 경구 미다졸람(CYP3A4 프로브), 로수바스타틴(OATP1B1/3, BCRP 프로브) 및 디곡신(P-gp 프로브)의 약동학에 대한 AZD5462의 다중 투여 효과를 평가하기 위한 고정 시퀀스, 공개 라벨 연구
이 연구는 건강한 참가자의 경구 미다졸람(CYP3A4 프로브), 로수바스타틴(OATP1B1/3, BCRP 프로브) 및 디곡신(P-gp 프로브)의 PK에 대한 AZD5462의 다회 투여 효과를 평가합니다.
이 연구는 2개의 치료군(치료군 A 및 B)으로 구성되며 각 치료군 내에서 참가자는 먼저 프로브 기질(midazolam, rosuvastatin 및 digoxin)을 단독으로 투여한 다음 프로브 기질을 AZD5462와 함께 투여합니다. 치료군은 투여되는 AZD5462의 용량이 다르며 치료군 A(AZD5462 용량 A, 고용량 치료군)에서 시작하여 치료군 B(AZD5462 용량 B, 저용량 치료군)로 순차적으로 수행됩니다. 각 치료 부문에는 5개의 기간이 포함됩니다.
총 32명의 참가자(치료 부문당 16명의 참가자)는 마지막 치료 기간이 끝날 때 최소 24명의 평가 가능한 참가자(치료 부문당 12명의 참가자)를 확보하기 위해 등록됩니다.
24일차(+-1일) 후속 방문은 전화 통화로 진행됩니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 1상, 단일 센터, 2개 치료군, 5개 기간, 고정 순서 연구입니다.
이 연구는 선별 기간과 5가지 치료 기간으로 구성됩니다.
- 스크리닝 기간(최대 28일) 참가자 자격은 스크리닝 방문 중에 확인됩니다.
- 기간 1(Day 1) 1일째 미다졸람 단회 투여.
- 기간 2(2일) 2일째에 로수바스타틴 및 디곡신의 단일 용량 투여. 기간 2와 기간 3 사이에 최소 3일의 휴약 기간이 있을 것입니다.
- 3기(6~14일) 6일차에 AZD5462(치료군 A, 용량 A; 치료군 B, 용량 B)와 함께 로수바스타틴 및 디곡신의 단일 용량 투여. AZD5462는 14일차를 포함하여 전체 기간 동안 계속 투여된다.
- 기간 4(15일) 15일째 항정 상태에서 AZD5462(치료군 A, 용량 A; 치료군 B, 용량 B)와 함께 미다졸람의 단일 용량 투여.
- 5기(16일 내지 18일) 16일째 항정상태에서 AZD5462(치료군 A, 용량 A; 치료군 B, 용량 B)와 함께 로수바스타틴 및 디곡신의 단일 용량 투여. AZD5462는 17일과 18일에 계속 투여됩니다.
참가자는 기간 2와 기간 3 사이의 워시아웃 기간을 포함하여 프로브 기질(미다졸람, 로수바스타틴 및 디곡신) 및/또는 AZD5462를 투약할 때 연구 센터에 상주하게 됩니다. 상주 기간은 -1일에 시작하여 20일에 종료됩니다.
24일차(+-1일) 후속 방문은 전화 통화로 진행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
-
Brooklyn, Maryland, 미국, 21225
- Research Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연구 특정 절차 이전에 서명 및 날짜가 있는 서면 동의서를 제공합니다.
- 18세에서 55세 사이의 건강한 남성 및 여성 참가자로서 캐뉼라 삽입 또는 반복적인 정맥 천자에 적합한 정맥이 있습니다.
- 여성은 선별검사 및 입원 시 임신 검사 결과 음성이어야 하며 수유 중이 아니어야 하며 선별검사에서 확인된 가임 가능성이 없어야 합니다.
- 스크리닝 시 체질량 지수(BMI)가 18~32kg/m2이고 체중이 50kg 이상 105kg 이하입니다.
- 남성 피험자는 피임 방법 세부 사항을 준수해야 합니다.
제외 기준:
연구 참여로 인해 참가자를 위험에 빠뜨리거나 결과 또는 참가자의 연구 참여 능력에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 중요한 질병 또는 장애의 병력(다음을 포함하나 이에 국한되지 않음):
(i) 전신 경화증(즉, 경피증). (ii) 중등도에서 중증의 판막 질환. (iii) 비대성 폐쇄성 심근병증. (iv) 제한성 심근병증. (v) 길버트 증후군. (vi) 혈관 또는 좌심실 동맥류 또는 이전 박리의 병력. (vii) 관절 과운동성, 마판 증후군 또는 결합 조직 장애의 병력.
- 위장, 간, 신장 질환 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태의 병력 또는 존재.
- IMP를 처음 투여한 후 4주 이내의 임상적으로 중요한 질병, 의료/외과 시술 또는 외상.
- 스크리닝 또는 연구 센터 입학 시 편차가 있는 모든 실험실 값.
- 임상 생화학, 혈액학 또는 요검사 결과에서 임상적으로 유의한 이상.
- 5분 앙와위 휴식 후 활력 징후에서 임상적으로 유의미한 비정상 소견.
- 안정시 심전도(ECG)의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상 및 12-리드 ECG의 임상적으로 중요한 이상.
- 혈청 B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 스크리닝에서 양성 결과.
- 약물 남용의 알려진 또는 의심되는 병력.
- 본 연구에서 IMP를 처음 투여한 후 3개월 이내에 또 다른 새로운 화학 물질을 받았습니다.
- 스크리닝 1개월 이내의 혈장 기증 또는 스크리닝 전 3개월 동안 헌혈/손실 > 500mL.
- 중증 알레르기/과민성 병력 또는 진행 중인 알레르기/과민성 병력, 또는 AZD5462와 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민성 병력.
- 현재 흡연자 또는 스크리닝 전 3개월 이내에 흡연 또는 니코틴 제품을 사용한 적이 있는 자.
- 스크리닝 시 또는 연구 센터에 입원할 때마다 남용 약물 또는 코티닌에 대한 양성 스크리닝 또는 IMP의 첫 번째 투여 전에 연구 센터에 입원 시 알코올에 대한 양성 스크리닝.
- IMP의 첫 투여 전 3주 이내에 St John's Wort와 같은 효소 유도 특성을 가진 약물 사용.
- IMP를 처음 투여하기 전 2주 또는 약물의 5반감기 중 더 긴 기간 동안 제산제, 진통제, 약초 요법, 메가도스 비타민 및 미네랄을 포함한 처방 또는 비처방 약물 사용.
- 알코올 또는 약물 남용 또는 과도한 알코올 섭취의 알려진 또는 의심되는 병력.
- 카페인이 함유된 음료나 음식을 과도하게 섭취합니다.
- AstraZeneca, Parexel 또는 연구 센터 직원 또는 가까운 친척의 개입.
- 이전에 AZD5462를 받은 참가자.
- 채식주의자이거나 의학적 식이 제한이 있는 참가자.
- 취약한 참가자.
- PI(Principal Investigator)와 안정적으로 통신할 수 없는 참가자.
- 스크리닝 전 또는 입원 시 지난 4주 이내에 적절한 실험실 검사를 통해 COVID-19와 일치하는 임상 징후 및 증상.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료군 A: 고용량
참가자는 6일차부터 18일차까지 계속되는 IMP(Investigational Medicinal Product), AZD5462 Dose A와 다음과 같은 승인된 의약품을 받게 됩니다.
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치료 부문 A: 참가자는 6일차부터 18일차까지 계속되는 IMP, AZD5462 용량 A와 다음 승인 의약품을 받게 됩니다.
치료 부문 B: 참가자는 6일차부터 18일차까지 계속되는 IMP, AZD5462 용량 B와 다음 승인 의약품을 받게 됩니다.
참가자는 1일차 아침과 15일차 아침에 양팔에 미다졸람 1회분을 투여받게 됩니다.
참가자는 2일차, 6일차 아침 및 16일차 아침에 동시에 디곡신과 함께 단일 용량으로 양 팔에 로수바스타틴을 투여받게 된다.
참가자는 2일차, 6일차 아침 및 16일차 아침에 동시에 로수바스타틴과 함께 디곡신을 단일 용량으로 양쪽 팔에 투여받게 됩니다.
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실험적: 치료군 B: 저용량
참가자는 6일차부터 18일차까지 계속되는 IMP, AZD5462 Dose B와 다음 승인 의약품을 받게 됩니다.
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치료 부문 A: 참가자는 6일차부터 18일차까지 계속되는 IMP, AZD5462 용량 A와 다음 승인 의약품을 받게 됩니다.
치료 부문 B: 참가자는 6일차부터 18일차까지 계속되는 IMP, AZD5462 용량 B와 다음 승인 의약품을 받게 됩니다.
참가자는 1일차 아침과 15일차 아침에 양팔에 미다졸람 1회분을 투여받게 됩니다.
참가자는 2일차, 6일차 아침 및 16일차 아침에 동시에 디곡신과 함께 단일 용량으로 양 팔에 로수바스타틴을 투여받게 된다.
참가자는 2일차, 6일차 아침 및 16일차 아침에 동시에 로수바스타틴과 함께 디곡신을 단일 용량으로 양쪽 팔에 투여받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무한 시간(AUCinf)으로 외삽된 투여 전(시간 0)에서 농도 대 시간 곡선 아래 면적
기간: 미다졸람: 기간 1(1일) 및 기간 4(15일); 로수바스타틴 및 디곡신: 기간 2(2일), 기간 3(6~14일) 및 기간 5(16~18일)
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경구 미다졸람, 로수바스타틴 및 디곡신의 AUCinf에 대한 AZD5462의 효과를 평가할 것입니다.
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미다졸람: 기간 1(1일) 및 기간 4(15일); 로수바스타틴 및 디곡신: 기간 2(2일), 기간 3(6~14일) 및 기간 5(16~18일)
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투여 전(시간 0)부터 최종 정량화 가능한 농도 시간(AUClast)까지의 농도 대 시간 곡선 아래 면적
기간: 미다졸람: 기간 1(1일) 및 기간 4(15일); 로수바스타틴 및 디곡신: 기간 2(2일), 기간 3(6~14일) 및 기간 5(16~18일)
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경구 미다졸람, 로수바스타틴 및 디곡신의 AUClast에 대한 AZD5462의 효과를 평가할 것입니다.
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미다졸람: 기간 1(1일) 및 기간 4(15일); 로수바스타틴 및 디곡신: 기간 2(2일), 기간 3(6~14일) 및 기간 5(16~18일)
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관찰된 최대 혈청(피크) 약물 농도[Cmax]
기간: 미다졸람: 기간 1(1일) 및 기간 4(15일); 로수바스타틴 및 디곡신: 기간 2(2일), 기간 3(6~14일) 및 기간 5(16~18일)
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경구 미다졸람, 로수바스타틴 및 디곡신의 Cmax에 대한 AZD5462의 효과를 평가할 것입니다.
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미다졸람: 기간 1(1일) 및 기간 4(15일); 로수바스타틴 및 디곡신: 기간 2(2일), 기간 3(6~14일) 및 기간 5(16~18일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약물 투여 후 최고 또는 최대 관찰 농도 또는 반응에 도달하는 시간(tmax)
기간: 미다졸람: 기간 1(1일) 및 기간 4(15일); 로수바스타틴 및 디곡신: 기간 2(2일), 기간 3(6~14일) 및 기간 5(16~18일)
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경구 미다졸람, 로수바스타틴 및 디곡신의 tmax에 대한 AZD5462의 효과를 평가할 것입니다.
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미다졸람: 기간 1(1일) 및 기간 4(15일); 로수바스타틴 및 디곡신: 기간 2(2일), 기간 3(6~14일) 및 기간 5(16~18일)
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반로그 농도 시간 곡선(t1/2λz)의 말단 기울기(λz)와 관련된 반감기
기간: 미다졸람: 기간 1(1일) 및 기간 4(15일); 로수바스타틴 및 디곡신: 기간 2(2일), 기간 3(6~14일) 및 기간 5(16~18일)
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경구 미다졸람, 로수바스타틴 및 디곡신의 t1/2λz에 대한 AZD5462의 효과를 평가할 것입니다.
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미다졸람: 기간 1(1일) 및 기간 4(15일); 로수바스타틴 및 디곡신: 기간 2(2일), 기간 3(6~14일) 및 기간 5(16~18일)
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시간 0에서 시간 12까지의 혈청 농도 시간 곡선 아래 부분 면적(AUC0-12h)
기간: 6일차, 16일차
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AZD5462의 AUC0-12h가 결정됩니다.
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6일차, 16일차
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관찰된 최대 혈청(피크) 약물 농도[Cmax]
기간: 6일차, 16일차
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AZD5462의 Cmax가 결정됩니다.
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6일차, 16일차
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약물 투여 후 최고 또는 최대 관찰 농도 또는 반응에 도달하는 시간(tmax)
기간: 6일차, 16일차
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AZD5462의 tmax가 결정됩니다.
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6일차, 16일차
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AZD5462의 트로프 플라즈마 노출(Ctrough)
기간: 14~15일, 17~18일
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AZD5462의 Ctrough 값이 결정됩니다.
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14~15일, 17~18일
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부작용(AE)의 발생률
기간: 스크리닝(-28일부터 -2일)부터 후속 조치(20일)까지
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AZD5462 단독 및 미다졸람, 로수바스타틴, 디곡신과의 병용요법의 안전성과 내약성을 조사할 예정이다.
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스크리닝(-28일부터 -2일)부터 후속 조치(20일)까지
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D9090C00003
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 요청 포털을 통해 임상 시험을 후원하는 AstraZeneca 그룹의 익명화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다. 모든 요청은 AZ 공개 약정에 따라 평가됩니다.
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
예, AZ가 IPD에 대한 요청을 수락하고 있음을 나타내지만 모든 요청이 공유된다는 의미는 아닙니다.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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