Studie k posouzení účinku více dávek AZD5462 na farmakokinetiku (PK) léčiv u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Zdraví účastníci mužského a ženského pohlaví ve věku 18 až 55 let s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
• Feny musí mít negativní těhotenský test při screeningu a při přijetí na oddělení, nesmí být kojící a musí být v neplodném potenciálu potvrzeném screeningem.
• Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m2 včetně a vážit při screeningu alespoň 50 kg a ne více než 105 kg včetně.
• Mužský subjekt musí dodržovat podrobnosti o metodách antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která může buď vystavit účastníka riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost účastníka účastnit se studie, včetně, ale bez omezení na:

  (i) Systémová skleróza (tj. sklerodermie). (ii) Středně těžké až těžké onemocnění chlopní. (iii) Hypertrofická obstrukční kardiomyopatie. (iv) Restrikční kardiomyopatie. (v) Gilbertův syndrom. (vi) Anamnéza cévních aneuryzmat nebo aneuryzmat levé komory nebo předchozí disekce. (vii) Jakákoli anamnéza kloubní hypermobility, Marfanova syndromu nebo jakékoli poruchy pojivové tkáně.

• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od prvního podání IMP.
• Jakékoli laboratorní hodnoty s odchylkami při screeningu nebo přijetí do studijního centra.
• Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické biochemie, hematologie nebo analýzy moči.
• Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy vitálních funkcí po 5 minutách klidu vleže.
• Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového elektrokardiogramu (EKG) a jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG.
• Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog.
• Do 3 měsíců od prvního podání IMP v této studii obdržel další novou chemickou entitu.
• Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta > 500 ml během 3 měsíců před screeningem.
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD5462.
• Současní kuřáci nebo ti, kteří kouřili nebo užívali nikotinové produkty během 3 měsíců před screeningem.
• Pozitivní screening na zneužívání drog nebo kotinin při screeningu nebo při každém přijetí do studijního centra nebo pozitivní screening na alkohol při přijetí do studijního centra před prvním podáním IMP.
• Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před prvním podáním IMP.
• Použití jakékoli předepsané nebo nepředepsané medikace včetně antacidů, analgetik, bylinných léků, megadávkových vitamínů a minerálů během 2 týdnů nebo 5 poločasů medikace, podle toho, co je delší, před prvním podáním IMP.
• Známá nebo předpokládaná anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo nadměrného příjmu alkoholu.
• Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein.
• Zapojení jakéhokoli zaměstnance společnosti AstraZeneca, Parexel nebo studijního centra nebo jejich blízkých příbuzných.
• Účastníci, kteří již dříve obdrželi AZD5462.
• Účastníci, kteří jsou vegani nebo mají lékařská dietní omezení.
• Zranitelní účastníci.
• Účastníci, kteří nemohou spolehlivě komunikovat s hlavním zkoušejícím (PI).
• Klinické známky a příznaky odpovídající COVID-19 příslušným laboratorním testem během posledních 4 týdnů před screeningem nebo při přijetí.