Uno studio per valutare l'effetto di dosi multiple di AZD5462 sulla farmacocinetica (PK) dei farmaci nei partecipanti sani

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Partecipanti sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 55 anni con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta.
• Le femmine devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al momento del ricovero in unità, non devono essere in allattamento e devono essere in età fertile confermata allo screening.
• Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg e non più di 105 kg inclusi allo screening.
• Il soggetto di sesso maschile deve aderire ai dettagli sui metodi di contraccezione.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che possa mettere a rischio il partecipante a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del partecipante di partecipare allo studio, inclusi ma non limitati a:

  (i) Sclerosi sistemica (cioè sclerodermia). (ii) Malattia valvolare da moderata a grave. (iii) cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. (iv) Cardiomiopatia restrittiva. (v) Sindrome di Gilbert. (vi) Storia di aneurismi vascolari o del ventricolo sinistro o precedenti dissezioni. (vii) Qualsiasi storia di ipermobilità articolare, sindrome di Marfan o qualsiasi disturbo del tessuto connettivo.

• Storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP.
• Eventuali valori di laboratorio con deviazioni allo screening o al ricovero presso il centro studi.
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nei risultati di biochimica clinica, ematologia o analisi delle urine.
• Eventuali risultati anormali clinicamente significativi nei segni vitali dopo 5 minuti di riposo supino.
• Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'elettrocardiogramma a riposo (ECG) e qualsiasi anomalia clinicamente importante nell'ECG a 12 derivazioni.
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, l'anticorpo dell'epatite C e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Storia nota o sospetta di abuso di droghe.
• Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica entro 3 mesi dalla prima somministrazione di IMP in questo studio.
• Donazione di plasma entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue > 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening.
• Anamnesi di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, o anamnesi di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a AZD5462.
• Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Screening positivo per droghe d'abuso o cotinina allo screening o ad ogni ammissione al centro studi o screening positivo per alcol all'ammissione al centro studi prima della prima somministrazione dell'IMP.
• Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 3 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP.
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici, rimedi erboristici, megadosi di vitamine e minerali durante le 2 settimane o le 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia la più lunga, prima della prima somministrazione di IMP.
• Storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe o assunzione eccessiva di alcol.
• Assunzione eccessiva di bevande o cibi contenenti caffeina.
• Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di AstraZeneca, Parexel o del centro studi o dei loro parenti stretti.
• Partecipanti che hanno ricevuto in precedenza AZD5462.
• Partecipanti che sono vegani o hanno restrizioni dietetiche mediche.
• Partecipanti vulnerabili.
• Partecipanti che non possono comunicare in modo affidabile con il Principal Investigator (PI).
• Segni e sintomi clinici coerenti con COVID-19 mediante test di laboratorio appropriati nelle ultime 4 settimane prima dello screening o al momento del ricovero.