Badanie mające na celu ocenę wpływu wielokrotnych dawek AZD5462 na farmakokinetykę (PK) leków u zdrowych uczestników

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
• Zdrowi uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 55 lat z odpowiednimi żyłami do kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły.
• Suki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu na oddział, nie mogą być w okresie laktacji i muszą mieć potwierdzoną podczas badania zdolność do nierodzenia potomstwa.
• Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 32 kg/m2 włącznie i ważyć co najmniej 50 kg i nie więcej niż 105 kg włącznie podczas badania przesiewowego.
• Mężczyzna musi przestrzegać szczegółów dotyczących metod antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu, w tym między innymi:

  (i) Twardzina układowa (tj. twardzina skóry). (ii) Umiarkowana do ciężkiej choroba zastawkowa. (iii) Kardiomiopatia przerostowa z obturacją. (iv) Kardiomiopatia restrykcyjna. (v) zespół Gilberta. (vi) Historia tętniaków naczyniowych lub lewej komory lub wcześniejsze rozwarstwienie. (vii) Jakakolwiek historia nadmiernej ruchomości stawów, zespół Marfana lub jakiekolwiek zaburzenie tkanki łącznej.

• Historia lub obecność chorób żołądkowo-jelitowych, wątroby lub nerek lub jakikolwiek inny stan, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania IMP.
• Wszelkie wartości laboratoryjne z odchyleniami przy badaniu przesiewowym lub przyjęciu do ośrodka badawczego.
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w biochemii klinicznej, hematologii lub wynikach analizy moczu.
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w zakresie czynności życiowych po 5 minutach leżenia na plecach.
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego elektrokardiogramu (EKG) oraz wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG.
• Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
• Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków.
• Otrzymał kolejną nową jednostkę chemiczną w ciągu 3 miesięcy od pierwszego podania IMP w tym badaniu.
• Oddanie osocza w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub oddanie/utrata krwi > 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwająca alergia/nadwrażliwość lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do AZD5462.
• Obecni palacze lub ci, którzy palili lub używali produktów nikotynowych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub kotyniny podczas badania przesiewowego lub przy każdym przyjęciu do ośrodka badawczego lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu przy przyjęciu do ośrodka badawczego przed pierwszym podaniem IMP.
• Stosowanie leków o właściwościach indukujących enzymy, takich jak ziele dziurawca, w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem IMP.
• Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty, w tym środków zobojętniających sok żołądkowy, leków przeciwbólowych, leków ziołowych, megadawek witamin i minerałów w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed pierwszym podaniem IMP.
• Znana lub podejrzewana historia nadużywania alkoholu lub narkotyków lub nadmiernego spożycia alkoholu.
• Nadmierne spożycie napojów lub pokarmów zawierających kofeinę.
• Zaangażowanie dowolnego pracownika AstraZeneca, Parexel lub ośrodka badawczego lub ich bliskich krewnych.
• Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymali AZD5462.
• Uczestnicy, którzy są weganami lub mają medyczne ograniczenia dietetyczne.
• Wrażliwi uczestnicy.
• Uczestnicy, którzy nie mogą rzetelnie komunikować się z głównym badaczem (PI).
• Kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe zgodne z COVID-19 na podstawie odpowiedniego badania laboratoryjnego w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub przy przyjęciu.