- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05395117
Eine Studie zur Bewertung der Wirkung mehrerer Dosen von AZD5462 auf die Pharmakokinetik (PK) von Arzneimitteln bei gesunden Teilnehmern
Eine Open-Label-Studie mit fester Sequenz zur Bewertung der Wirkung mehrerer Dosen von AZD5462 auf die Pharmakokinetik von oralem Midazolam (CYP3A4-Sonde), Rosuvastatin (OATP1B1/3, BCRP-Sonde) und Digoxin (P-gp-Sonde) bei gesunden Teilnehmern
In dieser Studie wird die Wirkung mehrerer Dosen von AZD5462 auf die PK von oralem Midazolam (CYP3A4-Sonde), Rosuvastatin (OATP1B1/3, BCRP-Sonde) und Digoxin (P-gp-Sonde) bei gesunden Teilnehmern untersucht.
Diese Studie besteht aus 2 Behandlungsarmen (Behandlungsarme A und B) und in jedem Behandlungsarm werden den Teilnehmern zuerst die Sondensubstrate (Midazolam, Rosuvastatin und Digoxin) allein verabreicht, gefolgt von der Verabreichung der Sondensubstrate zusammen mit AZD5462. Die Behandlungsarme unterscheiden sich in der verabreichten Dosis von AZD5462 und werden nacheinander durchgeführt, beginnend mit Behandlungsarm A (AZD5462 Dosis A, Behandlungsarm mit hoher Dosis) und gefolgt von Behandlungsarm B (AZD5462 Dosis B, Behandlungsarm mit niedriger Dosis). Jeder Behandlungsarm umfasst 5 Perioden.
Insgesamt werden 32 Teilnehmer (16 Teilnehmer pro Behandlungsarm) eingeschrieben, um sicherzustellen, dass am Ende der letzten Behandlungsperiode mindestens 24 auswertbare Teilnehmer (12 Teilnehmer pro Behandlungsarm) vorhanden sind.
Ein Folgebesuch an Tag 24 (+-1 Tag) wird per Telefonanruf durchgeführt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine monozentrische Phase-I-Studie mit 2 Behandlungsarmen, 5 Perioden und fester Sequenz.
Die Studie besteht aus einer Screening-Periode und fünf Behandlungsperioden:
- Screening-Zeitraum (maximal 28 Tage) Die Teilnahmeberechtigung der Teilnehmer wird während des Screening-Besuchs bestätigt.
- Periode 1 (Tag 1) Einzeldosisverabreichung von Midazolam an Tag 1.
- Periode 2 (Tag 2) Einzeldosis-Verabreichung von Rosuvastatin und Digoxin an Tag 2. Zwischen Periode 2 und Periode 3 liegt eine Auswaschphase von mindestens 3 Tagen.
- Zeitraum 3 (Tage 6 bis 14) Einzeldosisverabreichung von Rosuvastatin und Digoxin zusammen mit AZD5462 (Behandlungsarm A, Dosis A; Behandlungsarm B, Dosis B) an Tag 6. AZD5462 wird während des gesamten Zeitraums einschließlich Tag 14 weiter verabreicht.
- Periode 4 (Tag 15) Einzeldosisverabreichung von Midazolam zusammen mit AZD5462 (Behandlungsarm A, Dosis A; Behandlungsarm B, Dosis B) im Steady State an Tag 15.
- Zeitraum 5 (Tage 16 bis 18) Einzeldosisverabreichung von Rosuvastatin und Digoxin zusammen mit AZD5462 (Behandlungsarm A, Dosis A; Behandlungsarm B, Dosis B) im Steady State an Tag 16. AZD5462 wird weiterhin an den Tagen 17 und 18 verabreicht.
Die Teilnehmer bleiben im Studienzentrum, wenn ihnen Sondensubstrate (Midazolam, Rosuvastatin und Digoxin) und/oder AZD5462 verabreicht werden, einschließlich der Auswaschphase zwischen Periode 2 und Periode 3. Die Residenz beginnt am Tag -1 und endet am Tag 20.
Ein Folgebesuch an Tag 24 (+-1 Tag) wird per Telefonanruf durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Brooklyn, Maryland, Vereinigte Staaten, 21225
- Research Site
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren.
- Gesunde männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 55 Jahren mit geeigneten Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.
- Frauen müssen beim Screening und bei der Aufnahme in die Station einen negativen Schwangerschaftstest haben, dürfen nicht stillen und müssen beim Screening bestätigt werden, dass sie nicht gebärfähig sind.
- Haben Sie einen Body Mass Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m2 inklusive und wiegen Sie beim Screening mindestens 50 kg und nicht mehr als 105 kg inklusive.
- Das männliche Subjekt muss sich an die Details der Verhütungsmethoden halten.
Ausschlusskriterien:
Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die entweder den Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
(i) Systemische Sklerose (dh Sklerodermie). (ii) Mittelschwere bis schwere Herzklappenerkrankung. (iii) Hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie. (iv) Restriktive Kardiomyopathie. (v) Gilbert-Syndrom. (vi) Vorgeschichte von vaskulären oder linksventrikulären Aneurysmen oder früheren Dissektionen. (vii) Jegliche Vorgeschichte von Gelenkhypermobilität, Marfan-Syndrom oder einer Bindegewebsstörung.
- Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
- Jede klinisch signifikante Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von IMPs.
- Etwaige Laborwerte mit Abweichungen beim Screening oder Aufnahme ins Studienzentrum.
- Alle klinisch signifikanten Anomalien in der klinischen Biochemie, Hämatologie oder Urinanalyseergebnissen.
- Alle klinisch signifikanten anormalen Befunde bei den Vitalzeichen nach 5 Minuten Ruhe in Rückenlage.
- Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-Elektrokardiogramms (EKG) und alle klinisch bedeutsamen Anomalien im 12-Kanal-EKG.
- Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
- Bekannter oder vermuteter Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte.
- Hat innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Verabreichung von IMP in dieser Studie eine weitere neue chemische Substanz erhalten.
- Plasmaspende innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder Blutspende/-verlust > 500 ml in den 3 Monaten vor dem Screening.
- Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie AZD5462.
- Aktuelle Raucher oder diejenigen, die in den 3 Monaten vor dem Screening geraucht oder Nikotinprodukte verwendet haben.
- Positiver Screen auf Missbrauchsdrogen oder Cotinin beim Screening oder bei jeder Aufnahme in das Studienzentrum oder positiver Screen auf Alkohol bei Aufnahme in das Studienzentrum vor der ersten Verabreichung des IMP.
- Verwendung von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP.
- Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Antazida, Analgetika, pflanzliche Heilmittel, Megadosis-Vitamine und Mineralstoffe, während der 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Verabreichung von IMP.
- Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum.
- Übermäßiger Konsum von koffeinhaltigen Getränken oder Speisen.
- Beteiligung von Mitarbeitern von AstraZeneca, Parexel oder Studienzentren oder deren nahen Verwandten.
- Teilnehmer, die zuvor AZD5462 erhalten haben.
- Teilnehmer, die Veganer sind oder medizinische Ernährungseinschränkungen haben.
- Gefährdete Teilnehmer.
- Teilnehmer, die nicht zuverlässig mit dem Principal Investigator (PI) kommunizieren können.
- Klinische Anzeichen und Symptome im Einklang mit COVID-19 durch geeigneten Labortest innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening oder bei der Aufnahme.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Behandlungsarm A: Hohe Dosis
Die Teilnehmer erhalten das Prüfpräparat (IMP), AZD5462 Dosis A, beginnend am 6. Tag und fortgesetzt bis zum 18. Tag sowie die folgenden zugelassenen Arzneimittel:
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Behandlungsarm A: Die Teilnehmer erhalten das IMP, AZD5462 Dosis A, beginnend an Tag 6 und fortgesetzt bis Tag 18, sowie die folgenden zugelassenen Arzneimittel:
Behandlungsarm B: Die Teilnehmer erhalten das IMP, AZD5462 Dosis B, beginnend an Tag 6 und fortgesetzt bis Tag 18, sowie die folgenden zugelassenen Arzneimittel:
Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis Midazolam am Morgen von Tag 1 und am Morgen von Tag 15 in beiden Armen.
Die Teilnehmer erhalten Rosuvastatin als Einzeldosis, die gleichzeitig mit Digoxin am Morgen von Tag 2, Tag 6 und am Morgen von Tag 16 in beiden Armen verabreicht wird.
Die Teilnehmer erhalten Digoxin als Einzeldosis, die gleichzeitig mit Rosuvastatin am Morgen von Tag 2, Tag 6 und am Morgen von Tag 16 in beiden Armen verabreicht wird.
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Experimental: Behandlungsarm B: Niedrige Dosis
Die Teilnehmer erhalten das IMP, AZD5462 Dosis B ab Tag 6 bis Tag 18 und die folgenden zugelassenen Arzneimittel:
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Behandlungsarm A: Die Teilnehmer erhalten das IMP, AZD5462 Dosis A, beginnend an Tag 6 und fortgesetzt bis Tag 18, sowie die folgenden zugelassenen Arzneimittel:
Behandlungsarm B: Die Teilnehmer erhalten das IMP, AZD5462 Dosis B, beginnend an Tag 6 und fortgesetzt bis Tag 18, sowie die folgenden zugelassenen Arzneimittel:
Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis Midazolam am Morgen von Tag 1 und am Morgen von Tag 15 in beiden Armen.
Die Teilnehmer erhalten Rosuvastatin als Einzeldosis, die gleichzeitig mit Digoxin am Morgen von Tag 2, Tag 6 und am Morgen von Tag 16 in beiden Armen verabreicht wird.
Die Teilnehmer erhalten Digoxin als Einzeldosis, die gleichzeitig mit Rosuvastatin am Morgen von Tag 2, Tag 6 und am Morgen von Tag 16 in beiden Armen verabreicht wird.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von der Prädosis (Zeitpunkt 0) extrapoliert bis unendlich (AUCinf)
Zeitfenster: Midazolam: Periode 1 (Tag 1) und Periode 4 (Tag 15); Rosuvastatin und Digoxin: Periode 2 (Tag 2), Periode 3 (Tage 6–14) und Periode 5 (Tage 16–18)
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Die Wirkung von AZD5462 auf die AUCinf von oralem Midazolam, Rosuvastatin und Digoxin wird bewertet.
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Midazolam: Periode 1 (Tag 1) und Periode 4 (Tag 15); Rosuvastatin und Digoxin: Periode 2 (Tag 2), Periode 3 (Tage 6–14) und Periode 5 (Tage 16–18)
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von der Prädosis (Zeitpunkt 0) bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast)
Zeitfenster: Midazolam: Periode 1 (Tag 1) und Periode 4 (Tag 15); Rosuvastatin und Digoxin: Periode 2 (Tag 2), Periode 3 (Tage 6–14) und Periode 5 (Tage 16–18)
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Die Wirkung von AZD5462 auf die AUClast von oralem Midazolam, Rosuvastatin und Digoxin wird bewertet.
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Midazolam: Periode 1 (Tag 1) und Periode 4 (Tag 15); Rosuvastatin und Digoxin: Periode 2 (Tag 2), Periode 3 (Tage 6–14) und Periode 5 (Tage 16–18)
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Maximal beobachtete Wirkstoffkonzentration im Serum (Spitzenwert) [Cmax]
Zeitfenster: Midazolam: Periode 1 (Tag 1) und Periode 4 (Tag 15); Rosuvastatin und Digoxin: Periode 2 (Tag 2), Periode 3 (Tage 6–14) und Periode 5 (Tage 16–18)
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Die Wirkung von AZD5462 auf die Cmax von oralem Midazolam, Rosuvastatin und Digoxin wird bewertet.
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Midazolam: Periode 1 (Tag 1) und Periode 4 (Tag 15); Rosuvastatin und Digoxin: Periode 2 (Tag 2), Periode 3 (Tage 6–14) und Periode 5 (Tage 16–18)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeit bis zum Erreichen der höchsten oder maximal beobachteten Konzentration oder Reaktion nach der Arzneimittelverabreichung (tmax)
Zeitfenster: Midazolam: Periode 1 (Tag 1) und Periode 4 (Tag 15); Rosuvastatin und Digoxin: Periode 2 (Tag 2), Periode 3 (Tage 6–14) und Periode 5 (Tage 16–18)
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Die Wirkung von AZD5462 auf die tmax von oralem Midazolam, Rosuvastatin und Digoxin wird bewertet.
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Midazolam: Periode 1 (Tag 1) und Periode 4 (Tag 15); Rosuvastatin und Digoxin: Periode 2 (Tag 2), Periode 3 (Tage 6–14) und Periode 5 (Tage 16–18)
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Halbwertszeit im Zusammenhang mit der Endsteigung (λz) einer halblogarithmischen Konzentrationszeitkurve (t1/2λz)
Zeitfenster: Midazolam: Periode 1 (Tag 1) und Periode 4 (Tag 15); Rosuvastatin und Digoxin: Periode 2 (Tag 2), Periode 3 (Tage 6–14) und Periode 5 (Tage 16–18)
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Die Wirkung von AZD5462 auf die t1/2λz von oralem Midazolam, Rosuvastatin und Digoxin wird bewertet.
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Midazolam: Periode 1 (Tag 1) und Periode 4 (Tag 15); Rosuvastatin und Digoxin: Periode 2 (Tag 2), Periode 3 (Tage 6–14) und Periode 5 (Tage 16–18)
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Teilbereich unter der Zeitkurve der Serumkonzentration von Zeit 0 bis Zeit 12 (AUC0-12h)
Zeitfenster: Tag 6 und Tag 16
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Die AUC0-12h von AZD5462 wird bestimmt.
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Tag 6 und Tag 16
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Maximal beobachtete Wirkstoffkonzentration im Serum (Spitzenwert) [Cmax]
Zeitfenster: Tag 6 und Tag 16
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Der Cmax von AZD5462 wird ermittelt.
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Tag 6 und Tag 16
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Zeit bis zum Erreichen der höchsten oder maximal beobachteten Konzentration oder Reaktion nach der Arzneimittelverabreichung (tmax)
Zeitfenster: Tag 6 und Tag 16
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Der tmax von AZD5462 wird bestimmt.
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Tag 6 und Tag 16
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Trough-Plasma-Exposition von AZD5462 (Ctrough)
Zeitfenster: Tage 14 bis 15 und Tage 17 bis 18
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Ctrough-Werte von AZD5462 werden bestimmt.
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Tage 14 bis 15 und Tage 17 bis 18
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Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (UEs)
Zeitfenster: Vom Screening (Tag -28 bis Tag -2) bis zur Nachsorge (Tag 20)
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Die Sicherheit und Verträglichkeit von AZD5462 allein und in Kombination mit Midazolam, Rosuvastatin und Digoxin wird untersucht.
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Vom Screening (Tag -28 bis Tag -2) bis zur Nachsorge (Tag 20)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Anti-Arrhythmie-Mittel
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Anästhetika, intravenös
- Anästhesie, Allgemein
- Anästhetika
- Antimetaboliten
- Schutzmittel
- Kardiotonische Mittel
- Anticholesterämische Mittel
- Hypolipidämische Mittel
- Lipidregulierende Mittel
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-Reduktase-Inhibitoren
- Beruhigende Agenten
- Psychopharmaka
- Hypnotika und Beruhigungsmittel
- Adjuvantien, Anästhesie
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- GABA-Modulatoren
- GABA-Agenten
- Digoxin
- Midazolam
- Rosuvastatin Calcium
Andere Studien-ID-Nummern
- D9090C00003
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Qualifizierte Forscher können über das Anfrageportal Zugang zu anonymisierten individuellen Patientendaten aus von der AstraZeneca-Unternehmensgruppe gesponserten klinischen Studien anfordern. Alle Anfragen werden gemäß der AZ-Offenlegungsverpflichtung bewertet:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, zeigt an, dass AZ Anfragen für IPD akzeptiert, aber das bedeutet nicht, dass alle Anfragen geteilt werden.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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