내분비병증에서의 대사성 근병증 (LYDIA)

근육 소모 및 약화는 질병 및 정상적인 노화와 관련된 장애의 상당 부분을 차지하기 때문에 중요합니다. 미국에서만 연간 경제 비용이 18억 달러로 추산되었습니다.

연구자들은 만성 및 급성 질병과 관련된 근육 소모를 연구하여 소모와 질병 중증도 사이의 현저한 분리를 발견했습니다. 이것은 후성유전적 요인과 유전적 요인이 개인의 소모성 감수성에 기여할 수 있음을 나타냅니다. 근육량을 조절하는 요인을 분석하기 위해 연구자들은 근육 손실의 새로운 임상 모델을 개발했습니다. 따라서 대동맥 수술을 받는 환자의 경우 근육 소모(심장 기능 저하)를 유발하는 질병의 배경이 있는 환자에게 큰 모욕이 가해집니다. 모욕의 타이밍이 알려져 있기 때문에 조사관은 세로 방향으로 근육 소모를 추적할 수 있습니다. 이 모델을 사용한 우리의 최근 작업은 근육 분해를 중재하는 새로운 근육 신호 경로를 특징으로 합니다. 구체적으로, 연구원들은 심장 수술을 받는 환자의 50%가 간단한 수술 후 7일 이내에 상당한 근육량("폐기물" 그룹에서 >10%)을 잃는 것을 발견했으며, 이는 근력 손실과 관련이 있습니다. 7-9 마이크로RNA(miRNA) 발현 )는 근육 생검 샘플의 각인된 유전자좌(C19MC miRNA 및 miR-675)에서 후속 근육 소모 및 약화와 강하게 연관되었습니다. 또한 근모세포 및 동물 모델에서 이러한 miRNA의 발현은 근육에 미치는 영향을 확인하고 성장 인자 신호 전달 경로, 리보솜 조립 및 미토콘드리아 기능을 변형하여 작용 방식을 제안합니다. 마지막으로, 이 환자들의 혈장 샘플에 대한 대사체학적 분석은 근감소증의 알려진 원인인 더 높은 수준의 활성 고유 코르티코스테로이드에 대한 노출이 근육 손실과 관련이 있음을 시사했습니다. 급성 근육 소모(ICU 획득 쇠약)는 불활성화 결함으로 인한 높은 수준의 코르티코스테로이드 및 고용량의 카테콜아민으로 대응되는 쇼크와 관련이 있습니다. 조사관은 SBH에서 부신 절제술을 받는 환자의 miR 발현, 세로 근육 부피 및 근력을 측정할 것입니다.

그룹 1: 심한 소모와 관련된 매우 높은 수준의 코르티코스테로이드로 인한 쿠싱 증후군.

그룹 2: 중등도의 소모와 관련된 매우 높은 수준의 카테콜라민에 의해 유발된 크롬친화세포종 및 부신경절종(PPGL).

그룹 3: 근육 소모와 관련되지 않은 미네랄로코르티코이드 상승으로 인한 콘 증후군(대조군) 모든 환자는 진단 시, 내과적 치료 후, 수술 후 결함의 완전한 역전 후에 평가됩니다. 초점 및 전체 근력 및 기능에 대한 다양한 측정이 근육 부피 측정과 함께 기록됩니다. 수술 시 상처 부위의 근육 생검을 시행합니다.

급성 및 만성 상태에서 근육 소모의 주요 후생유전학적 결정 요인 중 하나는 마이크로 RNA(miR-) 424로, 이는 리보솜 합성 및 기능뿐만 아니라 인슐린 감수성을 표적으로 합니다. 큰 비암호화 RNA 전구체의 프로모터에는 스테로이드 반응 영역이 포함되어 있습니다. 따라서 전반적으로 연구자들은 miR-424 발현이 3명의 환자 그룹에 걸쳐 근육 소모와 상관관계가 있을 것으로 예상합니다. mi-RNA 프로필은 환자의 혈액 및 근육 샘플에서 생성됩니다. 이전 연구에서는 선택된 mi-RNA의 근육 발현이 부상에 대한 반응의 강력한 예측 인자이며 만성 호흡 부전(COPD) 환자의 경우 해당 순환 수준이 동시 혈액 샘플에서 측정해야 합니다.

예측 바이오마커(혈액 내 miR 발현)는 항근육 위축 요법을 위한 임상 시험에 대한 개인화된 접근을 허용할 것입니다. 근육 소모와 관련된 혈액의 miRNA 프로필은 COPD 및 심장 수술을 받는 환자의 근육 표현형과 관련된 이전 miRNA 세트에서 입증된 바와 같이 근감소증과 관련된 여러 조건에 대한 유용한 예측 바이오마커가 될 가능성이 있습니다.

경로 분석은 높은 수준의 코르티코스테로이드 또는 증가된 염증 민감성에 대한 장기간 노출을 통해 근육 소모에 기여하는 잠재적으로 새로운 신호 경로를 식별합니다. 이것은 다양한 원인으로 인한 근육 소모의 병인에 대한 공통점과 차이점을 강조할 것입니다. 마지막으로 근육 위축에 대한 새로운 치료법의 식별을 알려줄 것입니다.

인슐린에 대한 무감각은 많은 급성 및 만성 질환의 특징이며 대사 증후군의 특징입니다. 연구자들은 2형 당뇨병에 대한 새로운 치료적 접근을 구성할 수 있는 높은 순환 수준의 miR-424의 잠재적인 역할을 결정할 수 있을 것입니다. 유사하게, 심장 수술의 다중 시스템 손상으로 인해 우리 환자 코호트는 급성 신장 손상 및 승압제를 필요로 하는 전신 염증을 겪었습니다. 이러한 데이터는 수집되었으며 향후 마이닝하여 이러한 결과와 관련된 후생적 결정 요인 및 경로를 식별할 수 있습니다.