内分泌病中的代谢性肌病 (LYDIA)

肌肉萎缩和虚弱很重要，因为它占与疾​​病和正常衰老相关的残疾的很大一部分。 仅美国每年的经济成本就估计为 18 亿美元。

研究人员研究了与慢性和急性疾病相关的肌肉萎缩，发现肌肉萎缩与疾病严重程度之间存在显着差异。 这表明表观遗传和遗传因素可能导致个体对消瘦的易感性。 为了分析控制肌肉质量的因素，研究人员开发了一种新的肌肉损失临床模型。 因此，在接受主动脉手术的患者中，具有导致肌肉萎缩（心脏功能下降）疾病背景的患者会受到很大的侮辱。 由于侮辱的时间是已知的，研究人员可以纵向跟踪肌肉萎缩。 我们最近使用该模型进行的工作表征了介导肌肉分解的新型肌肉信号通路。 具体而言，研究人员发现，50% 接受心脏手术的患者在简单手术后的 7 天内明显失去了肌肉质量（“浪费者”组中 >10%），这与力量损失相关 7-9 微小 RNA（miRNA）的表达) 来自肌肉活检样本中的印记位点（C19MC miRNA 和 miR-675）与随后的肌肉萎缩和无力密切相关。 此外，这些 miRNA 在成肌细胞和动物模型中的表达证实了它们对肌肉的影响，并通过转化生长因子信号通路、核糖体组装和线粒体功能提出了作用模式。 最后，对这些患者血浆样本的代谢组学分析表明，暴露于较高水平的活性内在皮质类固醇（肌肉减少症的已知原因）与肌肉损失相关。 急性肌肉萎缩（ICU 获得性无力）与高水平皮质类固醇（由于失活缺陷）和休克有关，休克可通过高剂量儿茶酚胺来抵消。 研究人员将测量在 SBH 接受肾上腺切除术的患者的 miR 表达、纵向肌肉体积和强度。

第 1 组：皮质类固醇水平非常高引起的库欣综合征，伴有严重消瘦。

第 2 组：由儿茶酚胺水平非常高引起的嗜铬细胞瘤和副神经节瘤 (PPGL)，并伴有中度消瘦。

第 3 组：由升高的盐皮质激素引起的 Conn 综合征，与肌肉萎缩无关（对照组） 所有患者将在诊断时、药物治疗后和手术后缺陷完全逆转后进行评估。 各种焦点和整体力量和功能的测量将与肌肉体积的测量一起记录。 手术时将对伤口部位进行肌肉活检。

急性和慢性条件下肌肉萎缩的关键表观遗传决定因素之一是微小 RNA (miR-) 424，它以核糖体合成和功能以及胰岛素敏感性为目标。 其大型非编码 RNA 前体的启动子包含一个类固醇反应区。 因此，总体而言，研究人员预计 miR-424 表达与 3 个患者组的肌肉萎缩相关。 将在患者血液和肌肉样本中生成 mi-RNA 图谱：我们之前的研究表明，选定 mi-RNA 的肌肉表达是对损伤反应的有力预测因子，在慢性呼吸衰竭 (COPD) 患者中，相应的循环水平可以在同期血样中进行测量。

预测性生物标志物（血液中的 miR 表达）将允许采用个性化方法进行抗肌肉萎缩疗法的临床试验。 与肌肉萎缩相关的血液中的 miRNA 图谱可能是与肌肉减少症相关的几种疾病的有用预测生物标志物，正如先前与 COPD 和接受心脏手术的患者的肌肉表型相关的 miRNA 集所证明的那样。

通路分析将通过长时间暴露于高水平皮质类固醇或增加炎症敏感性来识别导致肌肉萎缩的潜在新信号通路。 这将突出各种不同原因引起的肌肉萎缩发病机制的共性和差异。 最后，它将为确定肌肉萎缩的新疗法提供信息。

对胰岛素不敏感是许多急性和慢性疾病的标志，也是代谢综合征的一个特征。 研究人员将能够确定高循环水平的 miR-424 的潜在作用，这可能构成一种新的 2 型糖尿病治疗方法。 同样，由于心脏手术的多系统损伤，我们的患者队列遭受了急性肾损伤和需要血管加压药的全身炎症。 这些数据已经收集并可以在未来进行挖掘，以确定与这些结果相关的表观遗传决定因素和途径。