재향군인의 비알코올성 지방간염 치료를 위한 갑상선 호르몬
2026년 2월 17일 업데이트: VA Office of Research and Development
저용량 갑상선 호르몬, 미토콘드리아 지방산 산화 및 비알코올성 지방간염(NASH)의 치료
비알코올성 지방간염(NASH)은 공격적인 형태의 비알코올성 지방간 질환으로, 빠르게 전 세계적으로 공중 보건 문제가 되고 있습니다.
일반 미국 인구에 비해 군인 및 재향 군인 인구에서 더 일반적입니다.
NASH는 말기 간 질환 및 원발성 간암으로 진행될 수 있으므로 효과적인 치료가 절실히 필요합니다.
이 임상 시험의 목표는 NASH 진단을 받은 재향군인에게 투여된 저용량 갑상선 호르몬이 미토콘드리아의 지방 분해 개선을 매개하는 효과적인 치료법이 될 수 있는지 여부를 테스트하는 것입니다.
이 연구는 두 단계로 진행되며, 첫 번째 단계는 중간 분석이 뒤따를 개념 증명을 위한 것입니다.
중간 분석이 연구를 계속할 장점을 뒷받침하는 경우 임상 시험은 계속 진행하기 위해 2단계로 진행됩니다.
이 연구는 퇴역 군인 인구의 건강에 매우 관련성이 높고 영향을 미칠 저용량 갑상선 호르몬을 사용하여 NASH 치료를 위한 새로운 정보와 전략을 제공할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
비알코올성 지방간염(NASH)은 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)의 병리학적 스펙트럼의 공격적인 부분으로 전 세계적인 유행병으로 발전했으며 미국에서 가장 흔한 만성 간 질환입니다.
NASH는 비만, 제2형 당뇨병과 밀접한 관련이 있으며 간경화 및 간암으로 진행될 수 있습니다.
놀랍게도 NASH의 유병률은 일반 미국 인구에 비해 재향 군인 인구에서 더 큰 것으로 보입니다.
따라서 NASH의 부담은 재향 군인에게 상당합니다.
NASH가 주요 공중 보건 문제로 인식되고 있음에도 불구하고 현재 신체 활동을 늘리고 칼로리 섭취를 줄이는 것을 목표로 하는 생활 방식 수정만이 제한적인 성공을 거두는 치료법으로 권장되고 있습니다.
따라서 NASH의 효과적인 치료가 절실히 필요합니다.
이 연구의 목표는 생검으로 입증된 NASH가 있는 재향군인에게 저용량 갑상선 호르몬을 적정 용량(매일 25, 50 또는 75mcg)으로 투여하여 정상 범위(TSH 0.47 이상) 내에서 갑상선 기능을 유지할 수 있는지 여부를 테스트하는 것입니다. mIU/L)은 비알코올성 지방간 질환 점수(NAS)의 상당한 감소로 측정되는 NASH의 조직학적 개선을 초래할 수 있습니다.
가설은 저용량 갑상선 호르몬이 FAO 주기의 핵심 효소인 미토콘드리아 3기능 단백질(MTP)의 증가에 의해 매개되는 간에서 미토콘드리아 FAO를 증가시켜 NASH의 조직학적 개선을 유발한다는 것입니다.
재향 군인을 포함한 인간 피험자에 대한 예비 임상 연구는 NASH에서 감소된 FAO를 지원합니다.
또한 전임상 생체 내 동물 연구 및 시험관 내 세포 배양 연구는 저용량 갑상선 호르몬이 미토콘드리아 지방산 산화를 효과적으로 증가시키고 NAFLD를 구제할 수 있음을 뒷받침합니다.
무작위 이중 맹검 위약 대조 임상 시험에서 갑상선 수치가 정상이고 생검으로 NASH가 입증된 재향군인을 모집하고 52주 동안 활성 치료(저용량 레보티록신 매일 25, 50 또는 75mcg) 또는 다음 특정 목표를 달성하기 위한 위약 통제. 1) NASH 조직학적 특징 개선에 대한 저용량 갑상선 호르몬의 효능을 결정하기 위함.
이 목표를 달성하기 위해 NAS는 간 생검 전 및 후 샘플에서 측정됩니다.
2) 대조군과 비교하여 간에서 미토콘드리아 FAO, MTP 및 미토콘드리아 건강 지표에 대한 저용량 갑상선 호르몬의 효과를 결정하기 위해.
이 목표를 달성하기 위해 미토콘드리아 FAO 및 미토콘드리아 건강을 지원하는 유전자의 발현이 간 생검 전 및 후 샘플에서 측정됩니다.
1차 임상 결과는 NAS의 개선으로 측정된 NASH의 조직학적 개선이고 2차 임상 결과는 섬유증 단계의 개선입니다.
기계적 결과에는 미토콘드리아 FAO, MTP 및 품질 마커의 개선이 포함됩니다.
이 프로젝트는 두 단계로 진행됩니다.
1단계(개념 증명, 2년)에서 생검으로 입증된 NASH가 있는 32명의 퇴역군인이 모집되어 활성 치료 또는 위약 그룹(16/그룹)으로 무작위 배정됩니다.
2년차 말에, 전체 연구가 다음에서 1차 결과(NASH의 조직학적 개선)에서 통계적으로 유의미한 발견을 산출할 확률을 결정하기 위해 초기 효능에 대한 조건부 검정력 분석을 포함하는 기준에 따라 중간 분석이 수행됩니다. 임상적으로 관련된 방향.
다른 이정표에는 2차 결과의 추세, 부작용 및 타당성이 포함됩니다.
개념 증명 단계의 결과는 전체 6년 임상 시험을 위해 추가 참전 용사를 모집하는 연구의 지속을 위해 2단계로 진행 여부를 결정할 것입니다(생검으로 입증된 참전 용사 총 128명 모집). NASH: 64/활성 치료군 및 64/위약 대조군).
이 프로젝트는 제대군인 인구의 건강에 매우 관련성이 높고 영향을 미칠 NASH 치료를 위한 새로운 정보와 전략을 제공함으로써 현장에서 지속적이고 강력한 영향을 미칠 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
128
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Adam T Whaley-Connell, DO MSPH
- 전화번호: (573) 814-6552
- 이메일: Adam.Whaley-Connell@va.gov
연구 연락처 백업
- 이름: Jennifer A Atherton
- 전화번호: 56550 (573) 814-6000
- 이메일: Jennifer.Atherton@va.gov
연구 장소
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, 미국, 65201-5275
- 모병
- Harry S. Truman Memorial, Columbia, MO
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수석 연구원:
- Jamal A Ibdah, MD PhD
-
연락하다:
- Jennifer A Atherton
- 전화번호: 56550 (573) 814-6000
- 이메일: Jennifer.Atherton@va.gov
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연락하다:
- Adam T Whaley-Connell, DO MSPH
- 전화번호: 573-814-6552
- 이메일: Adam.Whaley-Connell@va.gov
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 남성과 여성(폐경 전후)
- 체질량 지수(BMI)가 25.9kg/m2 이상인 과체중/비만 피험자
- 알코올 섭취량 < 하루 20g
- 등록 전 최소 3개월 동안 항당뇨병 약물을 안정적으로 복용하고 있는 제2형 당뇨병 환자
- 비타민 E 또는 피오글리타존으로 치료받는 환자는 등록 전 최소 6개월 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
- 대사증후군의 특징 : 3개 이상(중심부비만, 고혈압, 낮은 HDL, 높은 중성지방, 높은 공복혈당)
- 의학적으로 표시된 진단적 간 생검 예정
여성 환자는 가임 능력이 있고 혈청 임신 검사(베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬) 음성이고 모유 수유 중이 아니며 연구 기간 동안 임신할 계획이 없고 두 가지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하는 경우 자격이 있습니다. 연구 또는 가임 가능성이 없는 경우(예: 수술[양측 난소절제술, 자궁절제술 또는 난관 결찰] 또는 자연 불임[월경 없이 연속 12개월 이상])
- 매우 효과적인 산아제한 방법에는 살정제가 포함된 콘돔, 살정제가 포함된 격막, 호르몬 및 비호르몬 자궁내 장치, 호르몬 피임법(에스트로겐은 최소 3개월 동안 안정적임), 정관 수술을 받은 남성 파트너 또는 성적 금욕(이성애 성교를 자제하는 것으로 정의됨)이 포함됩니다. 연구 전반에 걸쳐, 그리고 연구 약물 투여의 마지막 투여 후 적어도 30일 동안 스크리닝
- 이성애의 금욕에 의존하는 것은 환자의 습관적인 관행인 경우에만 허용됩니다.
- 환자가 디기탈리스 및 아미오다론을 복용 중인 경우, 모니터링을 위해 심장 전문의와 상의하고 필요한 경우 용량 조절을 한 후에만 치료 기간 내내 이러한 약물을 사용/계속해야 합니다.
제외 기준:
- B형 및 C형 간염, 자가면역성 간염, 혈색소침착증, 체강 질병, 윌슨병, 알파-1-항트립신 결핍증, 약물 유발성 간염을 포함한 간염의 다른 원인
- 알코올 섭취량 20g/d 이상
- 간경변증 환자, 빌리루빈 1.3 mg/dL 이상, INR 1.3 이상
- 문맥 고혈압의 증거
- 임신
- 악성 고혈압의 병력
- 스크리닝 시 수축기 혈압 > 160mmHg 또는 이완기 혈압 > 100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압(치료 또는 치료되지 않음)
- New York Heart Association Class III 또는 IV 심부전 또는 알려진 좌심실 박출률 < 30%
- Fridericia의 공식(QTcF)을 사용하여 교정된 확인된 QT 간격을 포함하는 조절되지 않는 심장 부정맥 > 선별 심전도(ECG) 평가에서 남성의 경우 > 450msec 및 여성의 경우 > 470msec
- 무작위 배정 전 최소 3개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증, 경피적 관상동맥 중재술, 관상동맥 우회술 또는 뇌졸중의 병력
- 심박조율기가 없는 고도의 방실차단(Mobitz II 또는 전체) 병력
- 교정되지 않은 부신 기능 부전 환자
- 삼환계 또는 사환계 항우울제 또는 케타민을 복용 중인 환자가 무작위 배정 전에 적절한 세척을 위해 이러한 약물을 중단할 의사가 없거나 중단할 수 없는 경우
- 테두글루타이드 또는 미도드린을 복용 중인 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약 그룹
위약 그룹은 위약 정제를 받게 됩니다.
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위약 정제 매일 25mcg.
위약 그룹의 대상자는 1년 동안 매일 25mcg(1정), 50mcg(2정) 또는 최대 75mcg(3정)의 용량으로 위약 정제를 받습니다.
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활성 비교기: 스터디 그룹
연구 그룹은 매일 Synthroid(레보티록신) 25, 50 또는 75mcg를 투여받습니다.
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Synthroid 정제 25mcg.
연구 그룹의 피험자는 TSH를 정상 수준으로 유지하기 위해 1년 동안 매일 25mcg(1정), 50mcg(2정) 또는 최대 75mcg(3정)의 적정 용량으로 Synthroid를 투여받습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비알코올성 지방간 질환 활동성 점수(NAS) 2점 개선
기간: 12 개월
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정상 혈청 TSH 수치와 생검으로 입증된 NASH를 가진 퇴역군인의 비알코올성 지방간염(NASH)의 조직학적 진행에 대한 혈청 갑상선 자극 호르몬(TSH)에 기초한 용량 적정 전략을 사용하여 일일 저용량 Synthroid의 효능을 조사하고, 치료받은 환자를 위약에 대한 재향 군인과 비교합니다.
간 생검은 기준선(0주) 및 치료 종료 시점(52주)에 수행됩니다.
비알코올성 지방간 질병 활동 점수(NAS)는 기준선 및 치료 후 간 생검에서 평가될 것이며 NAS의 개선은 활성 치료에 대한 연구 그룹과 위약 그룹 간에 비교될 것입니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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생검으로 결정된 섬유증이 적어도 한 단계 개선된 피험자의 비율
기간: 12 개월
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간 섬유증의 단계는 기준선 및 중재 후 연구 대상에서 평가될 것입니다.
섬유증 단계의 개선은 위약군과 연구군 사이에서 비교될 것입니다.
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12 개월
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미토콘드리아 지방산 산화 개선
기간: 12 개월
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미토콘드리아 지방산 산화에 대한 Synthroid의 효과는 연구 및 위약 그룹에서 기준선 및 개입 후(52주)에 얻은 간 조직에서 완전한 미토콘드리아 지방산 산화를 측정하여 평가합니다.
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12 개월
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미토콘드리아 생물 발생 개선
기간: 12 개월
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Synthroid가 미토콘드리아 생물 발생에 미치는 영향은 연구 및 위약 그룹에서 기준선 및 중재 후 52주 시점에서 간 조직에서 PCG-1alpha(peroxisome-proliferator-activated receptor gamma coactivator 1 alpha) 유전자 발현을 측정하여 평가합니다.
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12 개월
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미토콘드리아 미토파지 개선
기간: 12 개월
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미토콘드리아 미토파지에 대한 Synthroid의 효과는 연구 및 위약 그룹에서 기준선 및 개입 후 52주에 간 조직에서 BNIP3(BCL2 상호작용 단백질 3) 유전자 발현을 측정하여 평가할 것입니다.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jamal A Ibdah, MD PhD, Harry S. Truman Memorial, Columbia, MO
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 4월 1일
기본 완료 (추정된)
2029년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2029년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 8월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 8월 30일
처음 게시됨 (실제)
2022년 9월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 2월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 2월 17일
마지막으로 확인됨
2026년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ENDA-010-21F
- I01CX002436 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
이 연구 중에 얻은 데이터는 자격을 갖춘 연구원에게 제공될 수 있습니다.
공유된 데이터는 PHI가 포함되지 않은 상태로 코딩됩니다.
모든 관련 계약(즉, 물질 이전 계약)의 요청 및 실행 승인은 요청 당사자와 데이터를 공유하기 위한 전제 조건입니다.
IPD 공유 기간
데이터 요청은 기사 게시 후 9개월부터 제출할 수 있으며 데이터는 최대 24개월 동안 액세스할 수 있습니다.
확장은 사례별로 고려됩니다.
IPD 공유 액세스 기준
- 시험 IPD에 대한 액세스는 독립적인 과학 연구를 수행하는 자격을 갖춘 연구원이 요청할 수 있습니다.
- 연구 제안 및 통계 분석 계획(SAP)의 검토 및 승인 후 액세스가 제공됩니다.
- 데이터 공유 계약(DSA) 실행 후 액세스가 제공됩니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
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