심부전에서 심근세포의 미토콘드리아 미세구조적 특성 (MITOCH-HF)
심근세포에서 미토콘드리아의 미세구조적 특성 및 미토콘드리아 기능부전 징후와 심부전의 임상 경과 및 결과와의 연관성
현대적 개념에 따르면 미토콘드리아 기능 장애는 심근 재관류술을 받는 환자를 포함하여 CHF의 발생 및 진행에 대한 근본적인 기초가 될 수 있습니다. 미토콘드리아 융합, 분열 및 미토파지 과정은 세포의 항상성 유지를 목표로 합니다. 이러한 과정의 균형이 바뀌면 기능이 손상된 손상된 소기관이 축적될 수 있습니다. CHF 환자에서 기능 장애가 있는 미토콘드리아는 근원 섬유에 비해 크기 분산, 크리스트 해체 및 국소화 변화를 특징으로 합니다.
동시에 미토콘드리아 기능 장애가 CHF의 예후 및 임상 과정에 미치는 영향에 대한 주제는 오늘날에도 여전히 논쟁의 여지가 있습니다. 인간 심근 세포에서 미토콘드리아의 구조적 및 기능적 특징에 대한 직접적인 연구는 매우 어려운 작업이므로 이러한 연구는 매우 드물게 매우 제한된 코호트에서 수행됩니다. 계획된 연구에서는 연구 자료 모집의 오랜 시간으로 인해 45명에서 60명에 이르는 대규모 환자 코호트에서 미토콘드리아의 미세 구조가 연구될 것입니다.
이 연구의 목적은 미토콘드리아 기능 장애와 허혈성 병인의 CHF의 임상 경과 및 결과와의 연관성을 연구하고 심근 세포에서 미토콘드리아의 직접적인 미세 구조적 특성과 미토콘드리아 기능 장애의 간접 기준을 준수하는 정도를 평가하는 것입니다.
이 단일 센터 전향적 코호트 연구에는 45-60명의 환자가 참여합니다. 환자는 오른쪽 귓바퀴에서 채취한 생검 샘플과 혈액 수집 및 보존 및 그 유도체를 갖게 됩니다. 심근 세포의 미토콘드리아 미세 구조를 평가하기 위해 심근 샘플의 전자 현미경 검사가 수행됩니다. 미토콘드리아에 대한 직접적인 연구 결과는 미토콘드리아 기능 장애의 간접적인 징후와 비교됩니다: 심근에서 방사성 의약품 침출 증가 현상 등록, 미토콘드리아 DNA 복제 수 증가 및 시토크롬 C 농도 혈액, 하플로그룹 K에 대한 미토콘드리아 DNA의 소속. 각 연구 과제에서 얻은 결과는 높은 과학적 중요성과 출판 가능성을 가질 것입니다.
연구 개요
상세 설명
현대적 개념에 따르면 미토콘드리아 기능 장애는 심근 재관류술을 받는 환자를 포함하여 CHF의 발생 및 진행에 대한 근본적인 기초가 될 수 있습니다. 미토콘드리아 융합, 분열 및 미토파지 과정은 세포의 항상성 유지를 목표로 합니다. 이러한 과정의 균형이 바뀌면 기능이 손상된 손상된 소기관이 축적될 수 있습니다. CHF 환자에서 기능 장애가 있는 미토콘드리아는 근원 섬유에 비해 크기 분산, 크리스트 해체 및 국소화 변화를 특징으로 합니다.
동시에 미토콘드리아 기능 장애가 CHF의 예후 및 임상 과정에 미치는 영향에 대한 주제는 오늘날에도 여전히 논쟁의 여지가 있습니다. 인간 심근 세포에서 미토콘드리아의 구조적 및 기능적 특징에 대한 직접적인 연구는 매우 어려운 작업이므로 이러한 연구는 매우 드물게 매우 제한된 코호트에서 수행됩니다. 계획된 연구에서는 연구 자료 모집의 오랜 시간으로 인해 45명에서 60명에 이르는 대규모 환자 코호트에서 미토콘드리아의 미세 구조가 연구될 것입니다.
이 연구의 목적은 미토콘드리아 기능 장애와 허혈성 병인의 CHF의 임상 경과 및 결과와의 연관성을 연구하고 심근 세포에서 미토콘드리아의 직접적인 미세 구조적 특성과 미토콘드리아 기능 장애의 간접 기준을 준수하는 정도를 평가하는 것입니다.
이 단일 센터 전향적 코호트 연구에는 45-60명의 환자가 참여합니다. 환자는 오른쪽 귓바퀴에서 채취한 생검 샘플과 혈액 수집 및 보존 및 그 유도체를 갖게 됩니다. 심근 세포의 미토콘드리아 미세 구조를 평가하기 위해 심근 샘플의 전자 현미경 검사가 수행됩니다. 미토콘드리아에 대한 직접적인 연구 결과는 미토콘드리아 기능 장애의 간접적인 징후와 비교됩니다: 심근에서 방사성 의약품 침출 증가 현상 등록, 미토콘드리아 DNA 복제 수 증가 및 시토크롬 C 농도 혈액, 하플로그룹 K에 대한 미토콘드리아 DNA의 소속. 각 연구 과제에서 얻은 결과는 높은 과학적 중요성과 출판 가능성을 가질 것입니다.
연구 결과는 다음 작업을 해결하여 얻을 수 있습니다.
- 전향적 코호트 연구에서 외과적 심근 재관류술을 받은 관상 동맥의 협착성 죽상동맥경화증이 있는 CHF 환자에서 직접 및 간접 조사 방법으로 확인된 미토콘드리아 기능 장애의 임상적 및 예후적 중요성을 조사하기 위해;
- 좌심실 박출률(HFrEF, HFmrEF)이 감소되거나 약간 감소된 CHF 환자와 관상 동맥;
- 미토콘드리아 게놈의 특징을 평가하기 위해, 특히 미토콘드리아 DNA가 하플로그룹 K에 속하는지 여부를 결정하기 위해, 이는 위치 9055(G9055A)에서 아데닌에 대한 구아닌 치환의 부정적인 영향으로 인해 저산소증에 대한 적응 장애와 연관될 수 있다[Strauss K.A. 외. adenine nucleotide translocator-1 결핍과 관련된 심근병증의 중증도는 mtDNA haplogroup과 관련이 있습니다. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013년 2월 26일;110(9):3453-8. doi: 10.1073/pnas.1300690110] 및 전자 현미경에 따른 질병의 예후 및 미토콘드리아의 미세구조와의 관계;
- CMC에서 미토콘드리아 기능 장애의 미세 구조적 징후와 혈장 내 미토콘드리아 DNA 사본 수의 연관성을 연구하기 위해;
- CHF 환자의 혈청에서 미토콘드리아 손상의 생화학적 마커인 시토크롬 C의 함량을 평가하고 그 농도와 미토콘드리아의 구조적 및 기능적 변화의 중증도와의 상관관계를 확인하기 위해;
- 심근에서 방사성 의약품 Tc99-MIBI의 향상된 침출 현상의 중요성을 평가하고 Tc99-MIBI의 침출 속도와 미토콘드리아의 미세 구조 상태 및 임상 과정과 CHF의 예후;
- 전자현미경 데이터에 따른 미토콘드리아 미세구조 장애의 진단에서 미토콘드리아 기능 장애의 각각의 간접적인 징후에 대한 통계 매개변수(민감도, 특이도, 일치 정도)를 계산하고 수술을 받는 환자의 CHF의 임상 경과 및 결과를 예측합니다. 심근 재생술.
따라서 외과적 심근재생술을 시행한 환자에서 미토콘드리아 기능장애의 직접적 미세구조 징후와 울혈성심부전의 임상경과 및 결과와의 연관성을 세계 최초로 입증할 계획이다. 세계 최초로 미토콘드리아의 실제 미세구조 상태에 대한 미토콘드리아 기능 장애의 간접적인 징후의 준수 정도가 연구에 45-60명의 환자를 포함하여 제시될 것입니다. 연구 결과에 기초하여, 질환의 임상 과정 및 허혈성 병인의 CHF 환자의 결과와 가장 관련이 있는 매개변수 또는 매개변수 세트가 제안될 것입니다.
얻은 결과는 기초 의학과 결과의 실제 구현 모두에서 세계적 수준의 과학적 중요성과 중요성을 가질 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Elena A Kuzheleva, Ph.D.
- 전화번호: +79234010502
- 이메일: kea@cardio-tomsk.ru
연구 연락처 백업
- 이름: Olga V Tukish, Ph.D.
- 전화번호: +79069476343
- 이메일: olgatukish@yandex.ru
연구 장소
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Tomsk, 러시아 제국, 634050
- 모병
- Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences
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연락하다:
- Elena A Kuzheleva
- 전화번호: +79234010502
- 이메일: kea@cardio-tomsk.ru
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연락하다:
- Alla A Garganeeva
- 전화번호: +79138240744
- 이메일: aag@cardio-tomak.ru
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- HFrEF 또는 HFmrEF의 존재(EF of LV <50%)
- 관상동맥 혈류의 심장 외과적 교정(관상동맥우회술)을 위한 적응증으로서 폐쇄성 다혈관 관상동맥 죽상경화증
- 연구 참여에 대한 사전 동의서 서명, 생체 재료 샘플링 및 유전자 연구에 대한 별도 동의서
제외 기준:
- 재혈관화 또는 연구 참여 거부
- 관상동맥 우회로 수술(판막, 동맥류) 이외의 추가 심장 수술
- 활성 단계의 종양학 질환;
- 이식된 장치의 존재(EX, AICD, CT)
- 중증 신기능 장애(GFR <30 ml/min/1.73 m2);
- 침윤성 심장 질환(사르코이드증, 아밀로이드증, 축적 질환);
- 자가면역질환;
- 만성 신체 질환의 급성 감염 및 악화
- 제1형 또는 제2형 당뇨병
- 심근 신티그라피, 심폐 스트레스 검사에 대한 금기
- 심장수술 후 최적의 약물치료 처방 불가능
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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통합 주요 종료점(백분율)
기간: 12개월
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복합 1차 종료점은 다음과 같은 하나 이상의 결과를 가진 환자의 백분율(%)로 계산됩니다: 심혈관 사망 및/또는 불안정성 심부전으로 인한 입원 또는 이뇨제의 비경구 투여 필요 및/또는 급성 허혈성 사건 또는 반복된 계획되지 않은 재혈관화술 및/또는 계획되지 않은 심장 이식 가능 전자 장치 이식.
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12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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입원 기간 (일)
기간: 30일
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관상동맥우회로이식술(CABG) 수술 후 입원 일수.
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30일
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입원 중 수술 후 합병증 (백분율)
기간: 30일
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입원 중 발생한 수술 후 합병증은 관상동맥 우회로 이식술(CABG) 후 합병증이 발생한 환자의 비율로 평가됩니다.
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30일
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심부전 악화 환자의 발생률(백분율)
기간: 12개월
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심부전(HF) 악화는 NYHA 등급 변화에 따라 평가됩니다.
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12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alla A Garganeeva, Ph.D., Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Garganeeva A.A., Tukish O.V., Kuzheleva E.A., Gulya M.O., Muslimova E.F., Zhargasova V.A., Popov S.V. Heart failure and mitochondrial dysfunction: research methods in experiment and clinical practice. Acta biomedica scientifica. 2025; 10(1): 103-114. doi: 10.29413/ABS.2025-10.1.11
- Garganeeva A.A., Kuzheleva E.A., Tukish O.V., Vitt K.N., Andreev S.L., Muslimova E.F., Korepanov V.A., Afanasiev S.A., Gulya M.O., Syromyatnikova E.E., Vladimirova E.A., Stepanov I.V. Possibilities of diagnosis of mitochondrial dysfunction in chronic heart failure. Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2024;39(3):51-57. https://doi.org/10.29001/2073-8552- 2024-39-3-51-57.
- Muslimova E.F., Kuzheleva E.A., Garganeeva A.A., Afanasiev S.A. Association of mitochondrial DNA C7028T, G3010A, G9055A polymorphisms and the severity of chronic heart failure of ischemic genesis. Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2025;40(4):123-130. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2025-40-4-123-130
- Garganeeva AA, Korepanov VA, Kuzheleva EA, Tukish OV, Vitt KN, Muslimova EF, Afanasiev SA. Chronic heart failure with reduced and mildly reduced left ventricle ejection fraction: relationship between mitochondrial respiratory dysfunction of peripheral blood mononuclear cells and iron deficiency. J Geriatr Cardiol. 2025 Sep 28;22(9):812-817. doi: 10.26599/1671-5411.2025.09.004.
- Garganeeva AA, Kuzheleva EA, Kazakov EP, Syromyatnikova EE, Tukish OV, Kireev II. Association of Cardiomyocyte Mitochondrial Ultrastructure Features with the Severity of Clinical Manifestations in Heart Failure. Kardiologiia. 2026 Jan 14;65(12):13-19. doi: 10.18087/cardio.2025.12.n3062. English, Russian.
- Kuzheleva EA, Garganeeva AA, Tukish OV, Vitt KN, Andreev SL, Syromyatnikova EE, Vladimirova EA. Total Area of Interfibrillar Mitochondria in the Right Atrial Appendage Cardiomyocytes as an Index of the Functional State of the Cardiovascular System in Chronic Heart Failure. Bull Exp Biol Med. 2025 Feb;178(4):486-490. doi: 10.1007/s10517-025-06361-7. Epub 2025 Mar 26.
- Garganeeva AA, Kuzheleva EA, Tukish OV, Vitt KN, Kondratiev MY, Syromyatnikova EE, Andreev SL, Arsenieva YA, Korepanov VA, Afanasiev SA. Acute Decompensated Heart Failure: Structural and Functional Changes in Mitochondria. Kardiologiia. 2024 Dec 24;64(12):12-18. doi: 10.18087/cardio.2024.12.n2737. English, Russian.
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기타 연구 ID 번호
- 23-75-00009
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미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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