- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05770349
Ultrastructurele kenmerken van mitochondriën in cardiomyocyten bij hartfalen (MITOCH-HF)
Associatie van ultrastructurele kenmerken van mitochondriën in cardiomyocyten en tekenen van mitochondriale disfunctie met het klinische beloop en de gevolgen van hartfalen
Volgens moderne concepten kan mitochondriale disfunctie de fundamentele basis zijn voor de ontwikkeling en progressie van CHF, ook bij patiënten die myocardiale revascularisatie ondergaan. De processen van mitochondriale fusie, deling en mitofagie zijn gericht op het handhaven van cellulaire homeostase. Een verandering in de balans van deze processen kan leiden tot de opeenhoping van beschadigde organellen met verminderde functies. Bij patiënten met CHF worden disfunctionele mitochondriën gekenmerkt door spreiding in grootte, desorganisatie van de kern en lokalisatieveranderingen ten opzichte van myofibrillen.
Tegelijkertijd blijft het onderwerp van de invloed van mitochondriale disfunctie op de prognose en het klinische beloop van CHF vandaag de dag discutabel. Directe studie van de structurele en functionele kenmerken van mitochondriën in menselijke cardiomyocyten is een buitengewoon moeilijke taak en daarom worden dergelijke onderzoeken uiterst zelden en op zeer beperkte cohorten uitgevoerd. In de geplande studie zal, vanwege de lange tijd van de rekrutering van het studiemateriaal, de ultrastructuur van mitochondriën in een groot cohort van patiënten, variërend van 45 tot 60 personen, worden bestudeerd.
Het doel van deze studie is om de associatie van mitochondriale disfunctie met het klinische beloop en de uitkomsten van CHF van ischemische etiologie te bestuderen, evenals om de mate van overeenstemming te beoordelen van indirecte criteria van mitochondriale disfunctie met directe ultrastructurele kenmerken van mitochondriën in cardiomyocyten.
Deze single-center prospectieve cohortstudie zal 45-60 patiënten omvatten. De patiënten zullen biopsiemonsters laten nemen uit de rechter oorschelp, evenals bloedafname en -bewaring en zijn derivaten. Elektronenmicroscopie van myocardstalen zal worden uitgevoerd om de ultrastructuur van mitochondria van cardiomyocyten te beoordelen. De resultaten van een directe studie van mitochondriën zullen worden vergeleken met indirecte tekenen van mitochondriale disfunctie: de registratie van het fenomeen van verhoogde uitloging van radiofarmaca uit het myocardium, een toename van het aantal kopieën van mitochondriaal DNA en de concentratie van cytochroom C in de bloed, de band van mitochondriaal DNA met haplogroep K. De resultaten die in elk van de onderzoekstaken worden verkregen, zullen een hoge wetenschappelijke betekenis en publicatiepotentieel hebben.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Volgens moderne concepten kan mitochondriale disfunctie de fundamentele basis zijn voor de ontwikkeling en progressie van CHF, ook bij patiënten die myocardiale revascularisatie ondergaan. De processen van mitochondriale fusie, deling en mitofagie zijn gericht op het handhaven van cellulaire homeostase. Een verandering in de balans van deze processen kan leiden tot de opeenhoping van beschadigde organellen met verminderde functies. Bij patiënten met CHF worden disfunctionele mitochondriën gekenmerkt door spreiding in grootte, desorganisatie van de kern en lokalisatieveranderingen ten opzichte van myofibrillen.
Tegelijkertijd blijft het onderwerp van de invloed van mitochondriale disfunctie op de prognose en het klinische beloop van CHF vandaag de dag discutabel. Directe studie van de structurele en functionele kenmerken van mitochondriën in menselijke cardiomyocyten is een buitengewoon moeilijke taak en daarom worden dergelijke onderzoeken uiterst zelden en op zeer beperkte cohorten uitgevoerd. In de geplande studie zal, vanwege de lange tijd van de rekrutering van het studiemateriaal, de ultrastructuur van mitochondriën in een groot cohort van patiënten, variërend van 45 tot 60 personen, worden bestudeerd.
Het doel van deze studie is om de associatie van mitochondriale disfunctie met het klinische beloop en de uitkomsten van CHF van ischemische etiologie te bestuderen, evenals om de mate van overeenstemming te beoordelen van indirecte criteria van mitochondriale disfunctie met directe ultrastructurele kenmerken van mitochondriën in cardiomyocyten.
Deze single-center prospectieve cohortstudie zal 45-60 patiënten omvatten. De patiënten zullen biopsiemonsters laten nemen uit de rechter oorschelp, evenals bloedafname en -bewaring en zijn derivaten. Elektronenmicroscopie van myocardstalen zal worden uitgevoerd om de ultrastructuur van mitochondria van cardiomyocyten te beoordelen. De resultaten van een directe studie van mitochondriën zullen worden vergeleken met indirecte tekenen van mitochondriale disfunctie: de registratie van het fenomeen van verhoogde uitloging van radiofarmaca uit het myocardium, een toename van het aantal kopieën van mitochondriaal DNA en de concentratie van cytochroom C in de bloed, de band van mitochondriaal DNA met haplogroep K. De resultaten die in elk van de onderzoekstaken worden verkregen, zullen een hoge wetenschappelijke betekenis en publicatiepotentieel hebben.
De resultaten van het onderzoek worden verkregen door de volgende taken op te lossen:
- Het onderzoeken van de klinische en prognostische betekenis van mitochondriale disfunctie, bevestigd door directe en indirecte onderzoeksmethoden, bij patiënten met CHF met stenoserende atherosclerose van de kransslagaders die chirurgische myocardiale revascularisatie ondergingen in de prospectieve cohortstudie;
- Om ultrastructurele kenmerken van mitochondriën van cardiomyocyten uit de oorschelp van het rechter atrium te bestuderen met behulp van een transmissie-elektronenmicroscoop JEM-1400 (JEOL, Japan) bij patiënten met CHF met verminderde of licht verminderde linkerventrikelejectiefractie (HFrEF, HFmrEF) en stenoserende atherosclerose van de kransslagaders;
- Om de kenmerken van het mitochondriale genoom te evalueren, in het bijzonder om te bepalen of het mitochondriale DNA tot haplogroep K behoort, wat geassocieerd kan zijn met verminderde aanpassing aan hypoxie als gevolg van het negatieve effect van guaninevervanging op adenine op positie 9055 (G9055A) [Strauss KA et al. Ernst van cardiomyopathie geassocieerd met adenine nucleotide translocator-1-deficiëntie correleert met mtDNA-haplogroep. Proc Natl Acad Sci U S A. 26 februari 2013;110(9):3453-8. doi: 10.1073/pnas.1300690110] en zijn relatie tot de prognose van de ziekte en de ultrastructuur van mitochondriën volgens elektronenmicroscopie;
- Om de associatie van het aantal kopieën van mitochondriaal DNA in bloedplasma met ultrastructurele tekenen van mitochondriale disfunctie in CMC te bestuderen;
- Om de inhoud van de biochemische marker van mitochondriale schade te evalueren - cytochroom C in het bloedserum van patiënten met CHF en om de correlatie van de concentratie ervan met de ernst van structurele en functionele veranderingen in mitochondriën te identificeren;
- Om de significantie te beoordelen van het fenomeen van verhoogde uitloging van het radiofarmaceutische Tc99-MIBI uit het myocardium en om de mate van correlatie te bepalen tussen de snelheid van uitloging van Tc99-MIBI met de ultrastructurele toestand van mitochondriën, evenals met het klinische beloop en prognose van CHF;
- Bereken statistische parameters (gevoeligheid, specificiteit, mate van concordantie) voor elk van de indirecte tekenen van mitochondriale disfunctie en hun totaliteit in de diagnose van mitochondriale ultrastructuuraandoeningen volgens elektronenmicroscopiegegevens en voorspelling van het klinische beloop en de resultaten van CHF bij patiënten die een operatie ondergaan myocardiale revascularisatie.
Het is dus de bedoeling om voor het eerst ter wereld het verband aan te tonen tussen directe ultrastructurele tekenen van mitochondriale disfunctie en het klinische beloop en de resultaten van CHF bij patiënten die chirurgische myocardiale revascularisatie ondergingen. Voor het eerst ter wereld zal de mate van compliantie van beschikbare indirecte tekenen van mitochondriale disfunctie met de ware ultrastructurele toestand van mitochondriën worden gepresenteerd, met de inclusie van 45-60 patiënten in de studie. Op basis van de resultaten van de studie zal een parameter of een reeks parameters worden voorgesteld die het meest verband houdt met het klinische verloop van de ziekte en de uitkomst bij patiënten met CHF van ischemische etiologie.
De verkregen resultaten zullen van grote wetenschappelijke betekenis en belang zijn, zowel voor de fundamentele medische wetenschap als voor de praktische implementatie van de resultaten.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Elena A Kuzheleva, Ph.D.
- Telefoonnummer: +79234010502
- E-mail: kea@cardio-tomsk.ru
Studie Contact Back-up
- Naam: Olga V Tukish, Ph.D.
- Telefoonnummer: +79069476343
- E-mail: olgatukish@yandex.ru
Studie Locaties
-
-
-
Tomsk, Russische Federatie, 634050
- Werving
- Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences
-
Contact:
- Elena A Kuzheleva
- Telefoonnummer: +79234010502
- E-mail: kea@cardio-tomsk.ru
-
Contact:
- Alla A Garganeeva
- Telefoonnummer: +79138240744
- E-mail: aag@cardio-tomak.ru
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De aanwezigheid van HFrEF of HFmrEF (EF van LV <50%)
- Obstructieve coronaire atherosclerose in meerdere vaten als indicatie voor cardiale chirurgische correctie van coronaire doorbloeding (coronaire bypassoperatie)
- Ondertekende geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek, afzonderlijke toestemmingen voor bemonstering van biomateriaal en genetisch onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Weigering van revascularisatie of deelname aan het onderzoek
- Aanvullende hartchirurgie anders dan coronaire bypassoperatie (kleppen, aneurysma)
- Oncologische ziekten in de actieve fase;
- De aanwezigheid van geïmplanteerde apparaten (EX, AICD, CT);
- Ernstige nierfunctiestoornis (GFR <30 ml/min/1,73 m²);
- Infiltratieve hartaandoeningen (sarcoïdose, amyloïdose, accumulatieziekten);
- Auto-immuunziekten;
- Acute infectieuze en exacerbaties van chronische somatische ziekten
- Diabetes mellitus type 1 of type 2
- Contra-indicaties voor myocardscintigrafie, cardiopulmonale stresstest
- Onmogelijkheid om optimale medicamenteuze therapie voor te schrijven na hartchirurgie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Primair eindpunt (gecombineerd)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
cardiovasculaire dood + ziekenhuisopname voor gedecompenseerde HF of de behoefte aan parenterale toediening van een diureticum + acute ischemische gebeurtenissen of herhaalde ongeplande revascularisatie + ongeplande impalement van cardiale implanteerbare elektronische apparaten
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Duur van de ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 30 dagen
|
aantal dagen ziekenhuisopname
|
30 dagen
|
Postoperatieve complicaties tijdens ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Postoperatieve complicaties tijdens ziekenhuisopname
|
30 dagen
|
Verslechtering van de NYHA-klasse
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verslechtering van de NYHA-klasse
|
12 maanden
|
Dynamiek van Echo-parameters: linkerventrikelejectiefractie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Dynamica van de linkerventrikelejectiefractie
|
12 maanden
|
Dynamiek van NTproBNP
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering in de concentratie van NTproBNP
|
12 maanden
|
Maximaal zuurstofverbruik door cardiorespiratoire stresstest (Schiller ergospirometriesysteem)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering in maximaal zuurstofverbruik
|
12 maanden
|
Dynamiek van scores voor de indicator "Lichamelijke gezondheid" volgens de SF-36-vragenlijst
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering in de kwaliteit van leven-index omhoog of omlaag
|
12 maanden
|
Dynamiek van scores voor de indicator "Geestelijke gezondheid" volgens de SF-36-vragenlijst
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering in de kwaliteit van leven-index omhoog of omlaag
|
12 maanden
|
Dynamiek van de kwaliteit van leven volgens de Minnesota-vragenlijst
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering in de kwaliteit van leven-index omhoog of omlaag
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alla A Garganeeva, Ph.D., Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 23-75-00009
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Coronaire hartziekte
-
Lawson Health Research InstituteVoltooidArteriosclerose van Arterial Coronary Artery Bypass GraftCanada
-
Deutsches Herzzentrum MuenchenVoltooidArteriosclerose van Arterial Coronary Artery Bypass GraftDuitsland
-
University Hospital, AngersWervingPopliteale slagaderbeknellingFrankrijk
-
University Hospital, AngersVoltooidPoplitea Entrapment SyndroomFrankrijk
-
Stanford UniversityIngetrokkenPoplitea Artery Entrapment Syndroom | Functioneel beknellingssyndroom van de arteria popliteaVerenigde Staten
-
University Hospital, Strasbourg, FranceWervingEpistaxis, Anterior Ethmoid ArteryFrankrijk
-
Resicardunion nationale de formation et d'evaluation en medecine cardio-vasculaireVoltooidHartfalen | Acute kransslagader syndroom | Coronaire Bypass Graft Stenose van Native Artery GraftFrankrijk
Klinische onderzoeken op bypassoperatie van de kransslagader
-
EgymedicalpediaVoltooidCoronaire bypassoperatie | Coronaire Bypass StenoseEgypte
-
University of WuerzburgDeutsche Stiftung für HerzforschungOnbekendHartinfarct | Coronaire hartziekte | HerseninfarctDuitsland
-
CoRepair, Inc.Beëindigd
-
Aesculap AGB.Braun Surgical SAVoltooidCoronaire hartziekte | Meervats coronaire hartziektePortugal, Spanje, Duitsland, Italië
-
Population Health Research InstituteCharles University, Czech Republic; Centre hospitalier de l'Université de Montréal... en andere medewerkersVoltooidde werkzaamheid en veiligheid van off-pump CABGCanada, China, Colombia, Indië, Chili, Argentinië, Brazilië, Tsjechische Republiek, Frankrijk, Italië, Polen, Kalkoen, Verenigd Koninkrijk
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandVoltooidComplicatie van coronaire bypass-transplantaat | Complicatie van extracorporale circulatieZwitserland
-
Yonsei UniversityOnbekendCoronaire hartziekte, diabetesKorea, republiek van
-
Brigham and Women's HospitalNano-X Imaging LimitedNog niet aan het wervenCoronaire hartziekteVerenigde Staten