- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05770349
Charakterystyka ultrastrukturalna mitochondriów w kardiomiocytach w niewydolności serca (MITOCH-HF)
Związek cech ultrastrukturalnych mitochondriów w kardiomiocytach i objawów dysfunkcji mitochondriów z przebiegiem klinicznym i skutkami niewydolności serca
Według współczesnych koncepcji dysfunkcja mitochondriów może być podstawową podstawą rozwoju i progresji CHF, w tym także u pacjentów poddawanych rewaskularyzacji mięśnia sercowego. Procesy fuzji, podziału i mitofagii mitochondriów mają na celu utrzymanie homeostazy komórkowej. Zmiana równowagi tych procesów może prowadzić do nagromadzenia uszkodzonych organelli z upośledzonymi funkcjami. U pacjentów z CHF dysfunkcyjne mitochondria charakteryzują się dyspersją wielkości, dezorganizacją chrystusową i zmianami lokalizacji w stosunku do miofibryli.
Jednocześnie temat wpływu dysfunkcji mitochondriów na rokowanie i przebieg kliniczny CHF pozostaje dziś dyskusyjny. Bezpośrednie badanie cech strukturalnych i funkcjonalnych mitochondriów ludzkich kardiomiocytów jest zadaniem niezwykle trudnym, dlatego takie badania przeprowadza się niezwykle rzadko i na bardzo ograniczonych kohortach. W planowanym badaniu, ze względu na długi czas rekrutacji materiału do badań, zbadana zostanie ultrastruktura mitochondriów w dużej kohorcie pacjentów, liczącej od 45 do 60 osób.
Celem pracy jest zbadanie związku dysfunkcji mitochondriów z przebiegiem klinicznym i następstwami CHF o etiologii niedokrwiennej oraz ocena stopnia zgodności pośrednich kryteriów dysfunkcji mitochondriów z bezpośrednimi cechami ultrastrukturalnymi mitochondriów w kardiomiocytach.
To jednoośrodkowe prospektywne badanie kohortowe obejmie 45-60 pacjentów. Pacjenci będą mieli biopsję prawego małżowiny usznej, a także pobranie i konserwację krwi oraz jej pochodnych. Wykonana zostanie mikroskopia elektronowa próbek mięśnia sercowego w celu oceny ultrastruktury mitochondriów kardiomiocytów. Wyniki bezpośredniego badania mitochondriów zostaną porównane z pośrednimi objawami dysfunkcji mitochondriów: rejestracją zjawiska wzmożonego wypłukiwania radiofarmaceutyków z mięśnia sercowego, wzrostem liczby kopii mitochondrialnego DNA oraz stężenia cytochromu C w krew, przynależność mitochondrialnego DNA do haplogrupy K. Wyniki uzyskane w każdym z zadań badawczych będą miały duże znaczenie naukowe i potencjał publikacyjny.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Według współczesnych koncepcji dysfunkcja mitochondriów może być podstawową podstawą rozwoju i progresji CHF, w tym także u pacjentów poddawanych rewaskularyzacji mięśnia sercowego. Procesy fuzji, podziału i mitofagii mitochondriów mają na celu utrzymanie homeostazy komórkowej. Zmiana równowagi tych procesów może prowadzić do nagromadzenia uszkodzonych organelli z upośledzonymi funkcjami. U pacjentów z CHF dysfunkcyjne mitochondria charakteryzują się dyspersją wielkości, dezorganizacją chrystusową i zmianami lokalizacji w stosunku do miofibryli.
Jednocześnie temat wpływu dysfunkcji mitochondriów na rokowanie i przebieg kliniczny CHF pozostaje dziś dyskusyjny. Bezpośrednie badanie cech strukturalnych i funkcjonalnych mitochondriów ludzkich kardiomiocytów jest zadaniem niezwykle trudnym, dlatego takie badania przeprowadza się niezwykle rzadko i na bardzo ograniczonych kohortach. W planowanym badaniu, ze względu na długi czas rekrutacji materiału do badań, zbadana zostanie ultrastruktura mitochondriów w dużej kohorcie pacjentów, liczącej od 45 do 60 osób.
Celem pracy jest zbadanie związku dysfunkcji mitochondriów z przebiegiem klinicznym i następstwami CHF o etiologii niedokrwiennej oraz ocena stopnia zgodności pośrednich kryteriów dysfunkcji mitochondriów z bezpośrednimi cechami ultrastrukturalnymi mitochondriów w kardiomiocytach.
To jednoośrodkowe prospektywne badanie kohortowe obejmie 45-60 pacjentów. Pacjenci będą mieli biopsję prawego małżowiny usznej, a także pobranie i konserwację krwi oraz jej pochodnych. Wykonana zostanie mikroskopia elektronowa próbek mięśnia sercowego w celu oceny ultrastruktury mitochondriów kardiomiocytów. Wyniki bezpośredniego badania mitochondriów zostaną porównane z pośrednimi objawami dysfunkcji mitochondriów: rejestracją zjawiska wzmożonego wypłukiwania radiofarmaceutyków z mięśnia sercowego, wzrostem liczby kopii mitochondrialnego DNA oraz stężenia cytochromu C w krew, przynależność mitochondrialnego DNA do haplogrupy K. Wyniki uzyskane w każdym z zadań badawczych będą miały duże znaczenie naukowe i potencjał publikacyjny.
Wyniki badania zostaną uzyskane poprzez rozwiązanie następujących zadań:
- Zbadanie klinicznego i prognostycznego znaczenia dysfunkcji mitochondriów, potwierdzonej bezpośrednimi i pośrednimi metodami badawczymi, u chorych na CHF ze zwężającą miażdżycą tętnic wieńcowych poddanych chirurgicznej rewaskularyzacji mięśnia sercowego w prospektywnym badaniu kohortowym;
- Badanie charakterystyki ultrastrukturalnej mitochondriów kardiomiocytów z małżowiny usznej prawego przedsionka przy użyciu transmisyjnego mikroskopu elektronowego JEM-1400 (JEOL, Japonia) u pacjentów z CHF z obniżoną lub nieznacznie obniżoną frakcją wyrzutową lewej komory (HFrEF, HFmrEF) i zwężeniem miażdżycy tętnic tętnice wieńcowe;
- Ocena cech genomu mitochondrialnego, w szczególności określenie czy mitochondrialne DNA należy do haplogrupy K, co może być związane z upośledzoną adaptacją do niedotlenienia z powodu negatywnego wpływu zastąpienia guaniny na adeninę w pozycji 9055 (G9055A) [Strauss KA i in. Nasilenie kardiomiopatii związanej z niedoborem translokatora 1 nukleotydu adeninowego koreluje z haplogrupą mtDNA. Proc Natl Acad Sci USA. 2013 26 lutego;110(9):3453-8. doi: 10.1073/pnas.1300690110] i jej związek z rokowaniem choroby i ultrastrukturą mitochondriów według mikroskopii elektronowej;
- Zbadanie związku liczby kopii mitochondrialnego DNA w osoczu krwi z ultrastrukturalnymi objawami dysfunkcji mitochondriów w CMC;
- Ocena zawartości biochemicznego markera uszkodzeń mitochondriów – cytochromu C w surowicy krwi pacjentów z CHF oraz określenie korelacji jego stężenia z nasileniem zmian strukturalnych i czynnościowych w mitochondriach;
- Ocena istotności zjawiska wzmożonego wypłukiwania radiofarmaceutyku Tc99-MIBI z mięśnia sercowego oraz określenie stopnia korelacji szybkości wypłukiwania Tc99-MIBI ze stanem ultrastrukturalnym mitochondriów oraz przebiegiem klinicznym i rokowanie CHF;
- Oblicz parametry statystyczne (czułość, swoistość, stopień zgodności) dla każdego z pośrednich objawów dysfunkcji mitochondriów i ich sumy w diagnostyce zaburzeń ultrastruktury mitochondriów na podstawie danych z mikroskopii elektronowej oraz przewidywania przebiegu klinicznego i wyników CHF u pacjentów operowanych rewaskularyzacja mięśnia sercowego.
Planowane jest zatem wykazanie po raz pierwszy na świecie związku bezpośrednich ultrastrukturalnych cech dysfunkcji mitochondriów z przebiegiem klinicznym i wynikami CHF u pacjentów poddanych chirurgicznej rewaskularyzacji mięśnia sercowego. Po raz pierwszy na świecie zostanie przedstawiony stopień zgodności dostępnych pośrednich objawów dysfunkcji mitochondriów z prawdziwym stanem ultrastrukturalnym mitochondriów, przy włączeniu do badania 45-60 pacjentów. Na podstawie wyników badania zostanie zaproponowany parametr lub zestaw parametrów, który będzie najbardziej związany z przebiegiem klinicznym choroby i rokowaniem u pacjentów z CHF o etiologii niedokrwiennej.
Uzyskane wyniki będą miały duże znaczenie naukowe i znaczenie naukowe na światowym poziomie, zarówno dla podstawowych nauk medycznych, jak i dla praktycznego wdrożenia wyników.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Elena A Kuzheleva, Ph.D.
- Numer telefonu: +79234010502
- E-mail: kea@cardio-tomsk.ru
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Olga V Tukish, Ph.D.
- Numer telefonu: +79069476343
- E-mail: olgatukish@yandex.ru
Lokalizacje studiów
-
-
-
Tomsk, Federacja Rosyjska, 634050
- Rekrutacyjny
- Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences
-
Kontakt:
- Elena A Kuzheleva
- Numer telefonu: +79234010502
- E-mail: kea@cardio-tomsk.ru
-
Kontakt:
- Alla A Garganeeva
- Numer telefonu: +79138240744
- E-mail: aag@cardio-tomak.ru
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Obecność HFrEF lub HFmrEF (EF LV <50%)
- Obturacyjna wielonaczyniowa miażdżyca tętnic wieńcowych jako wskazanie do kardiochirurgicznej korekcji przepływu wieńcowego (operacja pomostowania tętnic wieńcowych)
- Podpisana świadoma zgoda na udział w badaniu, odrębne zgody na pobieranie biomateriałów i badania genetyczne
Kryteria wyłączenia:
- Odmowa rewaskularyzacji lub udziału w badaniu
- Dodatkowa operacja kardiochirurgiczna inna niż operacja pomostowania wieńcowego (zastawki, tętniak)
- Choroby onkologiczne w fazie aktywnej;
- Obecność wszczepionych urządzeń (EX, AICD, CT);
- Ciężka niewydolność nerek (GFR <30 ml/min/1,73 m2);
- Naciekowe choroby serca (sarkoidoza, amyloidoza, choroby akumulacyjne);
- Choroby autoimmunologiczne;
- Ostre zakaźne i zaostrzenia przewlekłych chorób somatycznych
- Cukrzyca typu 1 lub typu 2
- Przeciwwskazania do scyntygrafii mięśnia sercowego, próba wysiłkowa krążeniowo-oddechowa
- Niemożność przepisania optymalnej farmakoterapii po operacjach kardiochirurgicznych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Pierwszorzędowy punkt końcowy (łącznie)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych + hospitalizacja z powodu zdekompensowanej HF lub konieczność pozajelitowego podania leku moczopędnego + ostre incydenty niedokrwienne lub powtórna nieplanowana rewaskularyzacja + nieplanowane wbicie wszczepialnych urządzeń elektronicznych
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Czas hospitalizacji
Ramy czasowe: 30 dni
|
liczba dni hospitalizacji
|
30 dni
|
Powikłania pooperacyjne podczas hospitalizacji
Ramy czasowe: 30 dni
|
Powikłania pooperacyjne podczas hospitalizacji
|
30 dni
|
Pogorszenie klasy NYHA
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Pogorszenie klasy NYHA
|
12 miesięcy
|
Dynamika parametrów echa: frakcja wyrzutowa lewej komory
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Dynamika frakcji wyrzutowej lewej komory
|
12 miesięcy
|
Dynamika NTproBNP
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana stężenia NTproBNP
|
12 miesięcy
|
Maksymalne zużycie tlenu w teście wysiłkowym krążeniowo-oddechowym (system ergospirometrii Schillera)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana maksymalnego zużycia tlenu
|
12 miesięcy
|
Dynamika wyników dla wskaźnika „Zdrowie fizyczne” według kwestionariusza SF-36
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana wskaźnika jakości życia w górę lub w dół
|
12 miesięcy
|
Dynamika wyników dla wskaźnika „Zdrowie psychiczne” według kwestionariusza SF-36
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana wskaźnika jakości życia w górę lub w dół
|
12 miesięcy
|
Dynamika jakości życia według kwestionariusza Minnesoty
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana wskaźnika jakości życia w górę lub w dół
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Alla A Garganeeva, Ph.D., Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 23-75-00009
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Choroba wieńcowa
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteZakończonyCiężka otyłość dziecięca (BMI > 97° szt. -według wykresów BMI Centers for Disease Control and Prevention-) | Zmienione testy czynnościowe wątroby | Nietolerancja glikemicznaWłochy
-
Spero TherapeuticsZakończonyKompleks Mycobacterium Avium | Niegruźlicze Mycobacterium Pulmonary DiseaseStany Zjednoczone
-
Janssen Pharmaceutical K.K.RekrutacyjnyOporna na leczenie Mycobacterium Avium Complex-lung Disease (MAC-LD)Tajwan, Republika Korei, Japonia
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines CorporationZakończonyBiałaczka z komórek tucznych (MCL) | Agresywna mastocytoza układowa (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Lineage Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | Tląca się mastocytoza układowa (SSM) | Indolentna układowa mastocytoza (ISM) Podgrupa ISM w pełni zatrudnionaStany Zjednoczone