만성 B형 간염 환자에서 CB06-036의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 1. 연구 평가를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공합니다. 2. 스크리닝 시 18세 내지 65세(포함)의 남성 또는 임신하지 않고 수유하지 않는 여성.

가임 여성(부록 3에 정의됨)은 선별 검사에서 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 등록 전 기준선에서 음성 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 2가지 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 방법에는 프로토콜 기밀 Labcorp Drug Development Study: 000000244098 프로토콜 참조: CB06-036-102 프로토콜 버전 1.0, 2023년 1월 24일 페이지 7/68이 포함되어야 합니다. CB06-036의 마지막 용량. 이러한 방법은 부록 3에 정의되어 있습니다.

참고: 암컷은 연구 기간 동안 및 CB06-036의 마지막 투여를 받은 후 30일 동안 모유 수유를 하지 않고 연구 동안 및 CB06-036의 마지막 투여를 받은 후 90일 동안 보조 생식을 위해 난자(난자, 난모세포)를 제공하지 않는 데 동의해야 합니다. 036. 부록 3에 정의된 바와 같이 영구 불임(즉, 자궁 적출술, 양측 난관 절제술 또는 양측 난소 절제술로 인해) 또는 폐경 후로 정의된 가임 가능성이 있는 여성.

가임 여성 파트너가 있는 남성은 부록 3에 설명된 대로 피임을 사용하는 데 동의합니다. 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 CB06-036의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.

3. 스크리닝에서 검출가능한 HBsAg 수준을 갖는 만성 HBV 감염의 문서화된 증거(예를 들어, 6개월 이상 동안 HBsAg 양성). 코호트 4만: qHBsAg는 <3000 IU/mL이어야 합니다.

4. 스크리닝 전 3개월 동안 요법의 변화 없이 최소 6개월 동안 상업적으로 이용 가능한 HBV NA 치료(들)(테노포비르 알라페나미드, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 엔테카비르, 단일 제제 또는 병용 요법)를 사용했습니다.

5. HBV DNA <90 IU/mL; 스크리닝 전 6개월 이내에 현지 실험실 평가에 의해 최소 1회 측정됩니다.

6. 스크리닝 시 HBV DNA <90 IU/mL. 7. HBeAg 상태(코호트 1 내지 3): HBeAg-양성 또는 음성, 코호트 4만: HBeAg-음성.

8. 체질량 지수(BMI)가 18.0 내지 32.0kg/m2(포함)이고 스크리닝 시 총 체중이 남성의 경우 ≥50.0kg, 여성의 경우 ≥45.0kg.

9. 스크리닝 시 임상적으로 유의한 이상이 없고 Fridericia 공식(QTcF)을 사용하여 QT 간격이 보정된 심전도(ECG) ≤450msec, 여성의 경우 ≤470msec.

10. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 프로토콜에 명시된 기타 연구 절차를 준수할 의향과 능력이 있는 자.

제외 기준:

• 1. 광범위 가교 섬유증 또는 간경변이 있는 CHB 환자(5년 이내에 간 생검에 의한 METAVIR ≥3 또는 Ishak ≥4, FibroTest 점수 >0.48 및 APRI >1, 또는 스크리닝 전 6개월 이내에 역사적인 FibroScan >9 kPa).

  2. 피험자는 스크리닝 시 다음 실험실 매개변수 중 하나를 충족했습니다.

  1. 헤모글로빈 <12g/dL(남성의 경우) 또는 <11g/dL(여성의 경우)
  2. 백혈구 수 <2500 cells/mm3 프로토콜 기밀 Labcorp Drug Development Study: 000000244098 프로토콜 참조: CB06-036-102 프로토콜 버전 1.0, 2023년 1월 24일 페이지 8/68
  3. 호중구 수 <1500 세포/mm3(또는 아프리카계 피험자의 생리적 변이로 간주되는 경우 <1000 세포/mm3)
  4. 대체 >2 × ULN
  5. 대상이 INR에 영향을 미치는 항응고 요법에 안정적이지 않는 한 INR >ULN
  6. 알부민 <3.5g/dL
  7. 직접 빌리루빈 >1.5 × ULN
  8. 혈소판 수 <100,000/μL

  9. 추정 크레아티닌 청소율(CrCl) <60 mL/min(Cockcroft-Gault 방법 사용).

     3. 무작위 배정 전 2주 이내의 활동성 전신 감염(감기 제외).

     4. 스크리닝 시, 3년 동안 전이성 질환의 증거 없이 절제된 피부의 편평 상피 암종을 제외하고 지난 5년 이내에 림프종, 백혈병 또는 악성 종양의 알려진 병력.

     5. HBV 감염 이외의 간 질환과 관련된 의학적 상태의 병력 또는 존재(예: 혈색소증, 자가면역 간염, 알코올성 간 질환, 독소 노출, 지중해 빈혈, 비알코올성 지방간염). 기타 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외).

     6. 면역 매개 질환(예: 염증성 장 질환, 특발성 혈소판감소성 자반병, 홍반성 루푸스, 자가면역 용혈성 빈혈, 경피증, 중증 건선, 류마티스 관절염, 자가면역 포도막염, 다발성 경화증)의 위험을 나타내는 개인 또는 가족력 또는 증상.

     7. 고형 장기 또는 골수 이식을 받은 경우. 8. 스크리닝 3개월 이내에 면역조절제(예: 코르티코스테로이드) 또는 생물제제(예: 단클론항체, 인터페론)로 장기간 전신 요법을 받았다.

     9. 연구 약물의 최초 투여 전 56일 이내에 약 500mL의 헌혈, 스크리닝 전 2주부터의 혈장, 또는 스크리닝 전 6주부터 혈소판.

     10. 알려진 천식 병력이 있습니다. 참고: 천식으로 인한 입원 이력이 없는 해결된 소아 천식이 있는 피험자는 허용됩니다.

     11. 지난 4주 또는 마지막 투약의 최소 5 반감기 이내에 연구 제품 또는 승인되지 않은 약물과 관련된 임상 시험에 현재 등록되었거나 중단되었습니다. 또는 과학적으로 또는 의학적으로 이 연구와 양립할 수 없다고 판단되는 다른 유형의 의학 연구에 동시에 등록.

     12. 무작위화 전 12주 이내에 생백신을 접종했거나, 연구 과정 동안 생백신을 접종할 의향이 있거나, 무작위화 전 12주 이내에 백신 임상 시험에 참여한 자. 조사자는 피험자의 백신 접종 상태를 검토하고 성인 백신 접종에 대한 현지 지침을 따라야 합니다. 프로토콜 기밀 Labcorp Drug Development Study: 000000244098 프로토콜 참조: CB06-036-102 프로토콜 버전 1.0, 2023년 1월 24일 페이지 9/68 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 전염병을 예방하기 위해.

     13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 D형 간염 바이러스(HDV)와의 동시 감염.

     • HCV Ab 양성이지만 문서화된 음성 HCV RNA를 가진 피험자는 자격이 있습니다.

     14. 연구자의 의견으로 피험자에게 허용할 수 없는 위험을 초래하거나 연구에 참여하는 경우 연구 결과의 해석을 방해하는 스크리닝 시 비정상적인 임상 실험실 값.

     15. 임산부 또는 수유부(수유부), 여기서 임신은 선별 후 또는 -7일 내지 -4일에 양성 인간 융모막 성선 자극 호르몬 실험실 테스트에 의해 확인된 임신 후 임신 종료까지의 여성 상태로 정의됩니다.

     16. 연구자의 의견에 따라 피험자가 프로토콜을 따르고 완료하는 것을 방해하는 다른 조건이 있습니다.

     17. 조사자(또는 피지명자)가 결정한 대사, 알레르기, 피부, 간, 신장, 혈액, 폐, 심혈관, 위장, 신경, 호흡기, 내분비, 망막 또는 정신 장애의 중요한 병력 또는 임상 증상.

     18. 경구 투여 약물의 흡수 및/또는 배설을 잠재적으로 변경시킬 수 있는 위 또는 장 수술 또는 절제의 이력(복잡하지 않은 충수 절제술 및 탈장 수리가 허용됨).

     19. 피험자 안전 또는 목표에 잠재적으로 영향을 미칠 것으로 간주되는 비타민, 미네랄 및 허브 보조제(예: 한약), 단백질 분말 또는 어유 제제를 포함한 비처방 약물 또는 제품을 스크리닝 전 7일 이내에 사용하거나 사용할 의도가 있는 경우 조사자(또는 피지명인)가 결정한 연구의

     20. 남성의 경우 주당 21단위 초과, 여성의 경우 14단위 초과의 알코올 소비. 알코올 1단위는 맥주 12oz(360mL), 주류 1½oz(45mL) 또는 와인 5oz(150mL)와 같습니다.

     21. 스크리닝 전 7일 이내에 세비야 오렌지 또는 자몽 함유 식품 또는 음료 섭취.