Tanulmány a CB06-036 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelésére krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 1. Bármilyen vizsgálati értékelés elvégzése előtt adjon írásos beleegyező nyilatkozatot. 2. Férfi vagy nem terhes, nem szoptató nő 18 és 65 év közötti (beleértve) a szűréskor.

A fogamzóképes korú nőknél (a 3. függelékben meghatározottak szerint) negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a felvétel előtt. és vállalja, hogy 2 fogamzásgátlási módszert alkalmaz. A módszereknek tartalmazniuk kell Protokoll CONFIDENTIAL Labcorp gyógyszerfejlesztési tanulmány: 000000244098 Protokoll hivatkozás: CB06-036-102 Protokoll 1.0 verzió, 2023. január 24. 7/68 oldal utolsó adag CB06-036. Ezeket a módszereket a 3. függelék határozza meg.

Megjegyzés: A nőstényeknek bele kell egyezniük abba, hogy nem szoptatnak a vizsgálat alatt és 30 nappal azután, hogy megkapták a CB06-036 utolsó adagját, és nem adományoznak petesejteket (petesejteket, petesejteket) asszisztált reprodukció céljából a vizsgálat ideje alatt és 90 nappal a CB06- utolsó adagolása után. 036. A 3. függelékben meghatározott tartósan sterilnek (azaz méheltávolítás, kétoldali salpingectomia vagy bilaterális oophorectomia miatt) vagy posztmenopauzában lévő nőstények.

A fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfiak beleegyeznek a 3. függelékben részletezett fogamzásgátlás alkalmazásába. A férfi alanyok nem adományozhatnak spermát a vizsgálat alatt és a CB06-036 utolsó beadása után legalább 90 napig.

3. A krónikus HBV fertőzés dokumentált bizonyítéka (pl. több mint 6 hónapig HBsAg pozitív), a szűréskor kimutatható HBsAg szinttel. Csak a 4. kohorsz: a qHBsAg-nak <3000 NE/ml-nek kell lennie.

4. Kereskedelmi forgalomban kapható HBV NA-kezelés(ek)en (tenofovir-alafenamid, tenofovir-dizoproxil-fumarát, entekavir, önmagában vagy kombinációban) legalább 6 hónapig részesült, anélkül, hogy a szűrést megelőzően 3 hónapig a kezelési rendet megváltoztatták volna.

5. HBV DNS <90 NE/ml; a szűrést megelőző 6 hónapon belül legalább egyszer mérni kell helyi laboratóriumi értékeléssel.

6. HBV DNS <90 NE/mL a szűréskor. 7. HBeAg-státusz (1-3. kohorsz): HBeAg-pozitív vagy negatív, csak a 4. kohorsz: HBeAg-negatív.

8. A testtömegindex (BMI) 18,0–32,0 kg/m2 (beleértve), és a teljes testtömeg ≥50,0 kg a férfiaknál és ≥45,0 kg a nőknél a szűréskor.

9. Elektrokardiogram (EKG) klinikailag szignifikáns eltérések nélkül és a Fridericia-képlet alapján korrigált QT-intervallumtal (QTcF) ≤450 msec férfiaknál és ≤470msec nőknél a szűréskor.

10. Hajlandó és képes betartani a tervezett látogatásokat, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat a protokollban meghatározottak szerint.

Kizárási kritériumok:

• 1. CHB-betegek kiterjedt áthidaló fibrózisban vagy cirrhosisban (METAVIR ≥3 vagy Ishak ≥4 májbiopsziával 5 éven belül, FibroTest pontszám >0,48 és APRI >1, vagy történelmi FibroScan >9 kPa a szűrést megelőző 6 hónapon belül).

  2. Az alanyok a következő laboratóriumi paraméterek bármelyikének megfeleltek a szűrés során:

  1. hemoglobin <12 g/dl (férfiaknál) vagy <11 g/dl (nőknél)
  2. fehérvérsejtszám <2500 sejt/mm3 Protokoll BIZALMAS Labcorp gyógyszerfejlesztési tanulmány: 000000244098 Protokoll hivatkozás: CB06-036-102 Protokoll 1.0-s verzió, 2023. január 24. 8/68 oldal
  3. neutrofilszám <1500 sejt/mm3 (vagy <1000 sejt/mm3, ha afrikai származású alanynál fiziológiai változatnak tekintik)
  4. ALT >2 × ULN
  5. INR > ULN, kivéve, ha az alany stabil az INR-t befolyásoló antikoaguláns kezelés mellett
  6. albumin <3,5 g/dl
  7. direkt bilirubin > 1,5 × ULN
  8. vérlemezkeszám <100 000/μl

  9. becsült kreatinin-clearance (CrCl) <60 ml/perc (Cockcroft-Gault módszerrel).

     3. Aktív szisztémás fertőzések (a nátha kivételével) a randomizálás előtti 2 héten belül.

     4. Szűréskor az elmúlt 5 év során ismert limfóma, leukémia vagy rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a bőr laphámrákjait, amelyeket 3 éven át metasztatikus betegségre utaló jel nélkül reszekáltak.

     5. A HBV-fertőzéstől eltérő májbetegséggel összefüggő egészségügyi állapot kórtörténete vagy jelenléte (pl. hemochromatosis, autoimmun hepatitis, alkoholos májbetegség, toxinexpozíció, talaszémia, nem alkoholos steatohepatitis). Egyéb ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket).

     6. Személyes vagy családi anamnézis vagy tünet, amely immunmediált betegség kockázatára utal (pl. gyulladásos bélbetegség, idiopátiás thrombocytopeniás purpura, lupus erythematosus, autoimmun hemolitikus anémia, scleroderma, súlyos pikkelysömör, rheumatoid arthritis, autoimmun uveitis multiplex,).

     7. Szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantációt kapott. 8. Hosszan tartó szisztémás terápiában részesült immunmodulátorokkal (pl. kortikoszteroidokkal) vagy biológiai szerekkel (pl. monoklonális antitest, interferon) a szűrést követő 3 hónapon belül.

     9. Körülbelül 500 ml véradás a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 56 napon belül, plazma a szűrést megelőző 2 héttől, vagy vérlemezke adása a szűrést megelőző 6 héttől.

     10. Ismert asztmája. Megjegyzés: Azok a betegek, akiknek gyermekkori asztmája megoldódott, és nem volt asztma miatti kórházi kezelés, megengedett.

     11. Jelenleg egy vizsgálati készítményt vagy nem jóváhagyott gyógyszert érintő klinikai vizsgálatban vesznek részt, vagy abbahagyták az utolsó 4 hétben vagy az utolsó adagolás felezési idejében; vagy egyidejűleg bármilyen más típusú orvosi kutatásban részt vett, amelyről úgy ítélték meg, hogy tudományosan vagy orvosilag nem összeegyeztethető ezzel a vizsgálattal.

     12. Élő oltásban részesült a randomizálást megelőző 12 héten belül, vagy élő oltást kíván adni a vizsgálat során, vagy részt vett vakcina klinikai vizsgálatában a randomizálást megelőző 12 héten belül. A vizsgálóknak felül kell vizsgálniuk az alanyok beoltottsági állapotát, és követniük kell a felnőttek vakcinázására vonatkozó helyi irányelveket. Protokoll BIZALMAS Labcorp gyógyszerfejlesztési tanulmány: 000000244098 Protokoll hivatkozás: CB06-036-102 Protokoll 1.0-s verzió, 28. január 24-28. a fertőző betegségek megelőzésére a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt.

     13. Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis C vírus (HCV) vagy hepatitis D vírus (HDV) együttes fertőzése.

     • Azok a személyek, akik HCV Ab pozitív, de dokumentáltan negatív HCV RNS-rel rendelkeznek, jogosultak.

     14. Rendellenes klinikai laboratóriumi értékek a szűréskor, amelyek a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentenek az alanyra nézve, vagy a vizsgálatban való részvétel esetén a vizsgálati eredmények értelmezését zavarják.

     15. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, ahol a terhesség a nőstény fogantatás utáni állapota a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív humán koriongonadotropin laboratóriumi teszt igazol a szűréskor vagy a -7-től -4-ig.

     16. Bármilyen egyéb feltétele van, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja az alanyt a jegyzőkönyv követésében és kitöltésében.

     17. Bármely anyagcsere-, allergiás, bőrgyógyászati, máj-, vese-, hematológiai, tüdő-, szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, neurológiai, légzőszervi, endokrin-, retina- vagy pszichiátriai rendellenesség jelentős anamnézisében vagy klinikai megnyilvánulásában, a vizsgáló (vagy megbízott) által meghatározottak szerint.

     18. Gyomor- vagy bélműtét vagy reszekció anamnézisében, amely potenciálisan megváltoztathatja az orálisan alkalmazott gyógyszerek felszívódását és/vagy kiválasztódását (komplikációmentes vakbélműtét és sérvjavítás megengedett).

     19. A szűrést megelőző 7 napon belül vény nélkül kapható gyógyszert vagy terméket, beleértve a vitaminokat, ásványi anyagokat és gyógynövény-kiegészítőket (azaz hagyományos kínai orvoslás), fehérjeporokat vagy halolajkészítményeket, nem használ vagy szándékozik felhasználni, amely potenciálisan befolyásolhatja az alany biztonságát vagy a célkitűzéseket. a vizsgáló (vagy megbízott) által meghatározottak szerint.

     20. Heti alkoholfogyasztás > 21 egység férfiaknál és >14 egység nőknél. Egy egység alkohol 12 uncia (360 ml) sörnek, 45 ml likőrnek vagy 150 ml bornak felel meg.

     21. Sevillai narancs- vagy grapefruittartalmú ételek vagy italok lenyelése a szűrést megelőző 7 napon belül.