Tutkimus CB06-036:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuksen suorittamista. 2. Mies tai ei-raskaana, 18–65-vuotiaat (mukaan lukien) naaras seulonnassa.

Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (määritelty liitteessä 3) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan yhteydessä ja negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteessa ennen ilmoittautumista. ja suostut käyttämään kahta ehkäisymenetelmää. Menetelmien tulee sisältää protokolla LUOTTAMUKSELLINEN Labcorp Drug Development Study: 000000244098 Protokollan viite: CB06-036-102 Protokollan versio 1.0, 24. tammikuuta 2023 Sivu 7/68 1 erittäin tehokas menetelmä toissijaisen tutkimuksen ja syntyvyyden säännöstelyn jälkeisen 3 kuukauden aikana viimeinen annos CB06-036:ta. Nämä menetelmät on määritelty liitteessä 3.

Huomautus: Naaraspuolisten on suostuttava olemaan imettämättä tutkimuksen aikana ja 30 päivää viimeisen CB06-036:n antamisen jälkeen ja olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) avusteiseen lisääntymiseen tutkimuksen aikana ja 90 päivää viimeisen CB06-annoksen jälkeen. 036. Naiset, joilla ei ole hedelmällistä ikää, jotka on määritelty pysyvästi steriileiksi (eli kohdunpoiston, kahdenvälisen salpingektomian tai molemminpuolisen munanpoiston vuoksi) tai postmenopausaalisille, liitteen 3 määritelmän mukaisesti.

Miehet, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, suostuvat käyttämään ehkäisyä liitteessä 3 kuvatulla tavalla. Mieshenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivään CB06-036:n viimeisen annon jälkeen.

3. Dokumentoidut todisteet kroonisesta HBV-infektiosta (esim. HBsAg-positiivinen yli 6 kuukautta), ja HBsAg-taso on havaittavissa seulonnassa. Vain kohortti 4: qHBsAg:n tulee olla <3 000 IU/ml.

4. Ollut kaupallisesti saatavilla HBV NA -hoidossa (tenofoviirialafenamidi, tenofoviiridisoproksiilifumaraatti, entekaviiri, joko yksinään tai yhdistelmänä) vähintään 6 kuukautta ilman muutoksia hoito-ohjelmassa 3 kuukautta ennen seulontaa.

5. HBV DNA <90 IU/ml; mitattu vähintään kerran paikallisella laboratorioarviolla 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.

6. HBV DNA <90 IU/ml seulonnassa. 7. HBeAg-tila (kohortit 1–3): HBeAg-positiivinen tai negatiivinen, vain kohortti 4: HBeAg-negatiivinen.

8. Kehonmassaindeksi (BMI) 18,0-32,0 kg/m2 (mukaan lukien) ja kokonaispaino ≥50,0 kg miehillä ja ≥45,0 kg naisilla seulonnassa.

9. Elektrokardiogrammi (EKG) ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia ja QT-aika korjattu Friderician kaavalla (QTcF) ≤450 ms miehillä ja ≤470 ms naisilla seulonnassa.

10. Haluaa ja pystyä noudattamaan aikataulun mukaisia ​​käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä, jotka on määritelty protokollassa.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. CHB-potilaat, joilla on laaja siltafibroosi tai kirroosi (METAVIR ≥3 tai Ishak ≥4 maksabiopsialla 5 vuoden sisällä, FibroTest-pistemäärä >0,48 ja APRI >1 tai historiallinen FibroScan >9 kPa 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa).

  2. Koehenkilöt täyttivät jonkin seuraavista laboratorioparametreista seulonnassa:

  1. hemoglobiini <12 g/dl (miehillä) tai <11 g/dl (naisilla)
  2. valkosolujen määrä <2500 solua/mm3 Protokolla LUOTTAMUKSELLINEN Labcorp Drug Development Study: 000000244098 Protokollan viite: CB06-036-102 Protokollan versio 1.0, 24. tammikuuta 2023 Sivu 8/68
  3. neutrofiilien määrä <1 500 solua/mm3 (tai < 1 000 solua/mm3, jos sitä pidetään fysiologisena muunnelmana afrikkalaissyntyisen henkilön kohdalla)
  4. ALT > 2 × ULN
  5. INR > ULN, ellei koehenkilö ole vakaa INR:ään vaikuttavalla antikoagulanttiohjelmalla
  6. albumiini <3,5 g/dl
  7. suora bilirubiini > 1,5 × ULN
  8. verihiutaleiden määrä <100 000/μl

  9. arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) <60 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-menetelmää).

     3. Aktiiviset systeemiset infektiot (muut kuin flunssa) 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista.

     4. Seulonnassa tunnettu lymfooma, leukemia tai pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ihon levyepiteelisyövät, jotka on leikattu ilman merkkejä etäpesäkkeistä 3 vuoteen.

     5. Aiempi tai olemassa oleva sairaus, joka liittyy muuhun maksasairauteen kuin HBV-infektioon (esim. hemokromatoosi, autoimmuunihepatiitti, alkoholiperäinen maksasairaus, toksiinille altistuminen, talassemia, alkoholiton steatohepatiitti). Muut tunnetut maksan tai sapen poikkeavuudet (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai oireettomia sappikiviä).

     6. Henkilökohtainen tai perheen historia tai oireet, jotka viittaavat immuunivälitteisen sairauden riskiin (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, lupus erythematosus, autoimmuuni hemolyyttinen anemia, skleroderma, vaikea psoriaasi, nivelreuma, autoimmuuniuveiitti).

     7. Saatiin kiinteä elin tai luuydinsiirto. 8. Sai pitkäaikaisen systeemisen hoidon immunomodulaattoreilla (esim. kortikosteroideilla) tai biologisilla aineilla (esim. monoklonaalinen vasta-aine, interferoni) 3 kuukauden sisällä seulonnasta.

     9. Verenluovutus noin 500 ml 56 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, plasma 2 viikkoa ennen seulontaa tai verihiutaleet 6 viikkoa ennen seulontaa.

     10. Sinulla on tiedossa astma. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on parantunut lapsuuden astma ja joilla ei ole aiemmin ollut astman vuoksi sairaalahoitoa, ovat sallittuja.

     11. Ovat tällä hetkellä mukana kliinisessä tutkimuksessa, joka koskee tutkimustuotetta tai ei-hyväksyttyä lääkettä, tai olet lopettanut sen viimeisten 4 viikon aikana tai vähintään viiden viimeisen annoksen puoliintumisajan aikana; tai osallistunut samanaikaisesti muihin lääketieteellisiin tutkimuksiin, joiden katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopivia tämän tutkimuksen kanssa.

     12. Heillä on ollut elävä rokote 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai he aikovat saada elävän rokotuksen tutkimuksen aikana tai ovat osallistuneet kliiniseen rokotetutkimukseen 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista. Tutkijoiden tulee tarkistaa koehenkilöiden rokotustila ja noudattaa paikallisia aikuisten rokotusohjeita Protokolla LUOTTAMUKSELLINEN Labcorp Drug Development Study: 000000244098 Protokollan viite: CB06-036-102 Protokollan versio 1.0, 24. tammikuuta 2010-26. tartuntatautien ehkäisemiseksi ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

     13. Samanaikainen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti D -viruksen (HDV) kanssa.

     • Tutkittavat, jotka ovat HCV Ab-positiivisia, mutta joilla on dokumentoitu negatiivinen HCV-RNA, ovat kelvollisia.

     14. Poikkeavat kliiniset laboratorioarvot seulonnassa, jotka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttavat tutkittavalle kohtuuttoman riskin tai häiritsevät tutkimustulosten tulkintaa tutkimukseen osallistuessa.

     15. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, mikä on vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin laboratoriotestillä seulonnassa tai päivinä -7–-4.

     16. Sinulla on tutkijan mielestä jokin muu ehto, joka estää tutkittavaa noudattamasta ja täyttämästä pöytäkirjaa.

     17. Minkä tahansa aineenvaihdunnan, allergisen, dermatologisen, maksan, munuaisten, hematologisen, keuhkojen, sydän- ja verisuonijärjestelmän, maha-suolikanavan, neurologisen, hengityselinten, endokriinisen, verkkokalvon tai psykiatrisen häiriön merkittävä historia tai kliininen ilmentymä tutkijan (tai tutkijan) määrittämänä.

     18. Aiemmat maha- tai suolistoleikkaukset tai -leikkaukset, jotka mahdollisesti muuttavat suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä ja/tai erittymistä (komplisoitumaton umpilisäkkeen ja tyrän korjaus on sallittu).

     19. Käytä tai aiot käyttää reseptivapaata lääkkeitä tai tuotteita, mukaan lukien vitamiinit, kivennäisaineet ja yrttilisät (eli perinteinen kiinalainen lääketiede), proteiinijauheita tai kalaöljyvalmisteita 7 päivää ennen seulontaa, joiden katsotaan mahdollisesti vaikuttavan tutkittavan turvallisuuteen tai tavoitteisiin tutkijan (tai valtuutetun) määrittelemän tutkimuksen mukaan.

     20. Alkoholin kulutus >21 yksikköä viikossa miehillä ja >14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö alkoholia vastaa 12 unssia (360 ml) olutta, 1½ unssia (45 ml) viinaa tai 5 unssia (150 ml) viiniä.

     21. Sevillan appelsiinia tai greippiä sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen 7 päivän sisällä ennen seulontaa.