재발성/불응성 다발성 골수종에서 Isatuximab, Bela Maf, Pom 및 Dex (ISABELA)

포함 기준:

• 참가자는 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 참가자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적으로 서명된 서면 동의서를 제공했습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2(부록 A 참조).
• 연령 ≥ 18세

• 다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 다발성 골수종의 측정 가능한 질병:

  • 혈청 단클론 단백질 ≥ 0.5g/dL. IgD 질환이 있고 단클론 단백질 양이 적은 환자는 PI 승인을 받아 등록할 수 있습니다.
  • ≥ 24시간 전기영동에서 소변 내 단클론 단백질 200 mg
  • 관련된 혈청 유리 경쇄 ≥ 100mg/L(10mg/dL) 및 비정상 혈청 유리 경쇄 비율
• 이전에 치료받은 재발성 및 불응성 다발성 골수종:
• 환자는 이전에 적어도 하나의 치료 라인을 받았어야 합니다.
• 이전 요법에는 최소 2주기의 레날리도마이드와 최소 2주기의 프로테아좀 억제제(별도의 요법 또는 동일한 요법 내)가 포함되어야 합니다. 그리고
• 마지막 치료 완료 후 60일 이내 질병 진행.
• ANC ≥ 1000/μL. G-CSF는 스크리닝 후 14일 이내에 허용되지 않습니다. ANC가 1000/µL 미만인 환자는 PI와의 논의 및 승인 후 추가 모니터링을 통해 사례별로 선별 검사를 고려할 수 있습니다.
• 혈소판 수 ≥ 75,000/µL. 혈소판 수혈은 스크리닝 후 7일 이내에 허용되지 않습니다.
• 헤모글로빈 ≥ 8g/dL. 적격성 기준을 충족하는 경우 적혈구 수혈이 허용됩니다.
• MDRD(Modified Diet in Renal Disease) 공식 또는 Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min
• 얼룩 소변(알부민/크레아티닌 비율(얼룩 소변) < 500 mg/g 또는 소변 딥스틱 음성/미량.
• 환자는 다음 각각에 의해 입증되는 적절한 간 기능을 가지고 있습니다.
• 혈청 빌리루빈 값 < 1.5 × ULN. 분리된 빌리루빈 ≥ 1.5 × ULN은 빌리루빈이 분할되고 방향 빌리루빈이 <35%인 경우 허용됩니다. 길버트 증후군으로 인해 빌리루빈이 상승한 환자는 PI 승인을 받아 허용될 수 있습니다(예: 총 빌리루빈 < 3 mg/dL 및 정상 직접 빌리루빈). 그리고
• 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(ALT) 및/또는 아스파르트산 트랜스아미나제(AST) 값 < 2.5 × 기관 실험실 참조 범위의 정상 상한(ULN). 길버트 증후군으로 인해 빌리루빈이 상승한 환자는 PI 승인을 받아 허용될 수 있습니다(예: 총 빌리루빈 <3 mg/dL 및 정상 직접 빌리루빈).
• 예방적 항응고제로 매일 아세틸살리실산(ASA)을 복용할 수 있어야 합니다. ASA에 내성이 없는 환자는 저분자량 헤파린, 아픽사반, 리바록사반 또는 이와 동등한 것을 사용할 수 있습니다.
• 모든 연구 참가자는 필수 Pomalyst REMS 프로그램에 등록해야 하며 Pomalyst REMS 프로그램의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.

• 가임 여성(WOCBP)은 Pomalyst REMS 프로그램에서 요구하는 예정된 임신 테스트를 준수해야 하며 연구에서 마지막 치료 투여 후 4개월 동안 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(부록 참조). 그리고 이 기간 동안 번식을 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는 데 동의합니다. WOCBP는 연구 개입의 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 고감도 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 연구 기간 동안 그리고 벨란타맙 마포도틴의 마지막 투여 후 4개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참고: 다음과 같이 정의된 가임 가능성 없음(의학적 이유 외):

  • ≥ 45세이고 1년 이상 월경을 하지 않은 사람
  • 자궁절제술 및 난소절제술의 병력 없이 2년 미만 동안 무월경이었던 환자는 스크리닝 평가 시 난포 자극 호르몬 수치가 폐경 후 범위에 있어야 합니다.
  • 자궁 적출술 후, 양측 난소 절제술 후 또는 난관 결찰 후. 문서화된 자궁절제술 또는 난소절제술은 실제 절차의 의료 기록으로 확인하거나 초음파로 확인해야 합니다. 난관 결찰은 실제 시술한 진료 기록으로 확인해야 합니다.
• WOCBP와 성적으로 활발한 남성(성공적인 정관 절제술을 받은 경우에도)은 장벽 피임 방법(예: 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 6개월 동안 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 있는 콘돔 또는 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 있는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)이 있는 파트너.
• 남성 참가자는 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
• 캡슐을 통째로 삼킬 수 있습니다(포말리도마이드 캡슐은 부수거나 용해하거나 깨뜨릴 수 없습니다).

제외 기준:

• 참가자는 각막 상피의 경미한 변화를 제외하고는 현재 각막 상피 ​​질환이 없어야 합니다.
• 참여자는 이 연구에 참여하는 동안 콘택트 렌즈를 사용해서는 안 됩니다.
• 치료 시작 전 2주 이내에 골수종 치료 또는 임상시험용 약물을 투여받은 대상자 또는 2주 이상 먼저 투여된 제제로 인해 이상반응이 회복되지 않은 대상자.
• 조사 요원을 받는 참가자.
• 6개월 이내에 항-CD38 단클론 항체로 이전 치료. 연구 치료 시작 30일 이내에 다른 다발성 골수종 단일클론 항체 요법 없음.
• 항-BCMA 요법을 사용한 선행 요법.
• 연구 치료 시작 전 7일 이내의 혈장분리반출술.
• 원발성 불응성 질환.
• 수반되는 고용량 코르티코스테로이드. 저용량 코르티코스테로이드(최대 용량 프레드니손 10mg/일 또는 이에 상응하는 용량)는 부신 기능 부전, 류마티스 관절염 등
• 임신 또는 수유 또는 계획 수유(모유 수유).

• 환자가 최종 치료를 완료하고 ≥ 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 MM 이외의 악성 종양의 이전 병력. 3년 미만의 질병이 없는 환자는 PI와의 논의 및 승인 후 등록할 수 있습니다. 예외는 다음과 같습니다(즉, 다음은 참가 자격이 있습니다).

  • 피부의 기저 또는 편평 세포 암종
  • 자궁경부의 제자리 암종
  • 유방의 유관 암종
  • 감시로 관리되는 전립선암(T1a 또는 T1b)의 부수적인 조직학적 소견
• 스크리닝 당시 활동성 형질 세포 백혈병, POEMS 증후군 또는 원발성 AL 아밀로이드증이 있는 환자는 이 시험에서 제외됩니다.
• HIV 감염에 대한 혈청 양성
• B형 간염에 대한 혈청양성(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의됨, 아래 예외 참조). 감염이 해결된 피험자(즉, HBsAg 음성이지만 B형 간염 핵심 항원[anti-HBc]에 대한 항체 및/또는 B형 간염 표면 항원[anti-HBs]에 대한 항체에 대해 양성인 피험자)은 B형 간염 바이러스(HBV ) DNA 수준. 양성 HBV 바이러스 부하가 있는 사람은 제외됩니다. 예외: HBV 백신 접종을 암시하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 표지자로서 항-HBs 양성) 및 이전 HBV 백신 접종 이력이 알려진 피험자는 HBV DNA 검사가 필요하지 않습니다.
• C형 간염에 대한 혈청양성(항바이러스 요법 완료 후 최소 12주 후에 무바이러스혈증으로 정의되는 지속적인 바이러스학적 반응 설정에서 제외).
• 지지 요법에도 불구하고 말초 신경병증 ≥ 등급 2.
• 스티븐스-존슨 증후군과 같은 이사툭시맙, 벨란타맙 마포도틴, 포말리도마이드 또는 덱사메타손에 대한 과민증. 의학적으로 관리할 수 있는 면역 조절 약물에 대한 발진은 허용됩니다.
• 연구 치료 시작 전 12개월 미만이고 연구 치료 시작 전 최소 4주 동안 면역억제 치료를 중단하지 않았으며 현재 이러한 치료에 의존하는 동종 줄기 세포 이식. 환자는 또한 활동성 이식편대숙주병(GVHD)이 없을 수도 있습니다.
• 자가 줄기 세포 이식 치료 시작 전 6개월 미만

• 환자는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 참여를 배제하거나 과도한 의학적 위험을 제기하거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 심각한 심혈관, 신경계, 내분비, 위장관, 호흡기 또는 염증성 질환의 병력이 있습니다.

  • 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 3 또는 4)
  • 불안정 협심증
  • 2도 또는 3도 방실 차단과 같은 임상적으로 의미 있고 조절되지 않는 심장 부정맥
  • 최근(지난 6개월 이내) 심근 경색 또는 뇌졸중
  • 조절되지 않는 고혈압
  • 지난 12개월 동안 케톤산증이 2회 이상 발생한 당뇨병
  • 지난 12개월 동안 2회 이상의 입원이 필요한 만성 폐쇄성 폐질환(COPD).
  • 불안정한 간 또는 담즙 질환
  • 활성 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염
• 환자가 연구 참여를 방해하거나, 과도한 의학적 위험을 초래하거나, 연구 수행을 방해하거나, 연구 결과의 해석을 방해하는 기타 의학적, 정신적 또는 사회적 상태를 가지고 있습니다.
• C1D1 발생 전 4주 이내에 대수술을 받은 경우.
• C1D1 이전 30일 이내의 생백신 또는 약독화 생백신.
• 이전 항암 요법의 독성은 탈모증 및 말초 신경병증을 제외하고 기준선 수준 또는 등급 ≤1로 해결되어야 합니다.