Isatuximab, Bela Maf, Pom och Dex vid återfall/refraktärt multipelt myelom (ISABELA)

Inklusionskriterier:

• Deltagaren har lämnat ett frivilligt undertecknat skriftligt informerat samtycke innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i normal medicinsk vård utförs, med förutsättningen att samtycket kan återkallas av deltagaren när som helst utan att det påverkar deras framtida medicinska vård.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2 (se bilaga A).
• Ålder ≥ 18 år

• Mätbar sjukdom av multipelt myelom som definieras av minst ett av följande:

  • Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g/dL. Patienter med IgD-sjukdom och lägre mängder monoklonalt protein kan tillåtas att registreras med PI-godkännande
  • ≥ 200 mg monoklonalt protein i urinen vid 24 timmars elektrofores
  • Inblandad serumfri lätt kedja ≥ 100 mg/L (10 mg/dL) och onormalt förhållande mellan serumfritt lätt kedja
• Tidigare behandlat recidiverande och refraktärt multipelt myelom:
• Patienter måste ha fått minst en tidigare behandlingslinje;
• Tidigare behandling måste innefatta minst 2 cykler av lenalidomid och minst 2 cykler av en proteasomhämmare (antingen i separata regimer eller inom samma kur); och
• Sjukdomsprogression på eller inom 60 dagar efter avslutad sista behandling.
• ANC ≥ 1000/μL. G-CSF är inte tillåtet inom 14 dagar efter screening. Patienter med ANC <1000/µL kan övervägas för screening från fall till fall med ytterligare övervakning, efter diskussion med och godkännande från PI.
• Trombocytantal ≥ 75 000/µL. Trombocyttransfusion är inte tillåten inom 7 dagar efter screening.
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL. Transfusioner av röda blodkroppar är tillåtna för att uppfylla behörighetskriterierna.
• Beräknat kreatininclearance på ≥ 30 mL/min med modifierad diet vid njursjukdom (MDRD) formel eller Cockcroft-Gault formel
• Punkturin (albumin/kreatininförhållanden (punkturin) < 500 mg/g eller urinsticka negativ/spår.
• Patienten har adekvat leverfunktion, vilket framgår av vart och ett av följande:
• Serumbilirubinvärden < 1,5 × ULN. Isolerat bilirubin ≥ 1,5 × ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och bilirubin i riktning <35 %. Patienter med förhöjt bilirubin på grund av Gilberts syndrom kan tillåtas med PI-godkännande (t.ex. totalt bilirubin <3 mg/dL och normalt direkt bilirubin); och
• Serumaspartattransaminas (ALT) och/eller aspartattransaminas (AST) värden < 2,5 × den övre normalgränsen (ULN) för det institutionella laboratoriets referensintervall. Patienter med förhöjt bilirubin på grund av Gilberts syndrom kan tillåtas med PI-godkännande (t.ex. totalt bilirubin <3 mg/dL och normalt direkt bilirubin).
• Måste kunna ta acetylsalicylsyra (ASA) dagligen som profylaktisk antikoagulering. Patienter som inte tål ASA kan använda lågmolekylärt heparin, apixaban, rivaroxaban eller motsvarande.
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska Pomalyst REMS-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i Pomalyst REMS-programmet.

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste följa det schemalagda graviditetstestet som krävs i Pomalyst REMS-programmet och samtycka till att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien i 4 månader efter den sista behandlingen i studien (se bilaga). och samtycker till att inte donera ägg (ägg, oocyter) i reproduktionssyfte under denna period). En WOCBP måste ha ett negativt mycket känsligt serumgraviditetstest inom 72 timmar före den första dosen av studieinterventionen och samtycka till att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien och i 4 månader efter den sista dosen av belantamab mafodotin. Obs: icke fertil ålder definieras enligt följande (av andra än medicinska skäl):

  • ≥ 45 år och inte haft mens på > 1 år
  • Patienter som har varit amenorro i < 2 år utan historia av hysterektomi och ooforektomi måste ha ett follikelstimulerande hormonvärde i postmenopausalt intervall vid screeningutvärdering
  • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering. Dokumenterad hysterektomi eller ooforektomi måste bekräftas med journal över själva ingreppet eller bekräftas med ultraljud. Tuballigation måste bekräftas med medicinska journaler över själva ingreppet.
• En man som är sexuellt aktiv med en WOCBP (även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi) måste gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel t.ex. antingen kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium eller partner med ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium i 6 månader efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet.
• Manliga deltagare måste avstå från att donera spermier i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Kan svälja kapslar hela (pomalidomidkapslar kan inte krossas, lösas eller brytas).

Exklusions kriterier:

• Deltagaren får inte ha haft aktuell hornhinneepitelsjukdom förutom milda förändringar i hornhinneepitel.
• Deltagaren får inte använda kontaktlinser när han deltar i denna studie.
• Deltagare som har fått myelombehandling eller prövningsläkemedel inom 2 veckor före behandlingsstart eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 2 veckor tidigare.
• Deltagare som tar emot undersökningsagenter.
• Tidigare behandling med anti-CD38 monoklonal antikropp inom sex månader. Ingen annan monoklonal antikroppsbehandling med multipelt myelom inom 30 dagar efter påbörjad studiebehandling.
• Tidigare behandling med anti-BCMA-terapi.
• Plasmaferes inom sju dagar före start av studiebehandling.
• Primär refraktär sjukdom.
• Samtidig högdos kortikosteroider. Lågdos kortikosteroider (maximal dos prednison 10 mg/dag eller motsvarande) är tillåtna om de ges vid andra sjukdomar än myelom, t.ex. binjurebarksvikt, reumatoid artrit, etc.
• Graviditet eller amning eller planerad amning (amning).

• Tidigare maligniteter, andra än MM, såvida inte patienten har avslutat definitiv behandling och har varit fri från sjukdomen i ≥ 3 år. Patienter som är fria från sjukdom < 3 år kan anmälas efter diskussion med och godkännande av PI. Undantag inkluderar följande (dvs följande är berättigade att delta):

  • Basal- eller skivepitelcancer i huden
  • Karcinom in situ i livmoderhalsen
  • Duktalt karcinom in situ av bröstet
  • Oavsiktliga histologiska fynd av prostatacancer (T1a eller T1b) hanteras med övervakning
• Patienter med aktiv plasmacellsleukemi vid tidpunkten för screening, POEMS-syndrom eller primär AL-amyloidos exkluderas från denna studie.
• Seropositiv för HIV-infektion
• Seropositiv för hepatit B (definierad av ett positivt test för hepatit B-ytantigen [HBsAg]; se undantag nedan). Patienter med löst infektion (dvs försökspersoner som är HBsAg-negativa men positiva för antikroppar mot hepatit B-kärnantigen [anti-HBc] och/eller antikroppar mot hepatit B-ytantigen [anti-HBs]) måste screenas för hepatit B-virus (HBV) ) DNA-nivåer. De med positiv HBV-virusbelastning kommer att exkluderas. Undantag: försökspersoner med serologiska fynd som tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den enda serologiska markören) och en känd historia av tidigare HBV-vaccination behöver inte testas för HBV-DNA.
• Seropositiv för hepatit C (förutom vid ett ihållande virologiskt svar, definierat som aviremi minst 12 veckor efter avslutad antiviral behandling).
• Perifer neuropati ≥ grad 2 trots stödjande terapi.
• Överkänslighet mot isatuximab, belantamab mafodotin, pomalidomid eller dexametason, såsom Stevens-Johnsons syndrom. Utslag mot immunmodulerande läkemedel som kan hanteras medicinskt är tillåtet.
• Allogen stamcellstransplantation <12 månader före påbörjad studiebehandling och som inte har avbrutit immunsuppressiv behandling under minst fyra veckor före påbörjad studiebehandling och som för närvarande är beroende av sådan behandling. Patienter kanske inte heller har aktiv graft v. host disease (GVHD).
• Autolog stamcellstransplantation <6 månader före behandlingsstart

• Patienten har en historia av betydande kardiovaskulära, neurologiska, endokrina, gastrointestinala, respiratoriska eller inflammatoriska sjukdomar som kan utesluta studiedeltagande, utgöra en onödig medicinsk fara eller störa tolkningen av studieresultaten, inklusive men inte begränsat till:

  • Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass 3 eller 4)
  • Instabil angina
  • Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtarytmi såsom 2:a eller 3:e gradens atrioventrikulära block
  • Nyligen (inom de föregående 6 månaderna) hjärtinfarkt eller stroke
  • Okontrollerad hypertoni
  • Diabetes mellitus med > 2 episoder av ketoacidos under de föregående 12 månaderna
  • Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) som kräver > 2 sjukhusinläggningar under de föregående 12 månaderna.
  • Instabil lever- eller gallvägssjukdom
  • Aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion
• Patienten har något annat medicinskt, psykiatriskt eller socialt tillstånd som skulle hindra deltagande i studien, utgöra en onödig medicinsk fara, störa genomförandet av studien eller störa tolkningen av studieresultaten.
• Stor operation inom 4 veckor före C1D1.
• Levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före C1D1.
• Toxicitet från tidigare anticancerterapi måste försvinna till baslinjenivåer eller till grad ≤1, förutom alopeci och perifer neuropati.