Izatuksymab, Bela Maf, Pom i Dex w nawrotowym/opornym na leczenie szpiczaku mnogim (ISABELA)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik wyraził dobrowolnie podpisaną świadomą zgodę na piśmie przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla jego przyszłej opieki medycznej.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (patrz Załącznik A).
• Wiek ≥ 18 lat

• Mierzalna choroba szpiczaka mnogiego zdefiniowana przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:

  • Białko monoklonalne w surowicy ≥ 0,5 g/dl. Pacjenci z chorobą IgD i mniejszymi ilościami białka monoklonalnego mogą zostać włączeni do badania za zgodą PI
  • ≥ 200 mg białka monoklonalnego w moczu podczas 24-godzinnej elektroforezy
  • Zaangażowany wolny łańcuch lekki w surowicy ≥ 100 mg/l (10 mg/dl) i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy
• Wcześniej leczony nawrotowy i oporny na leczenie szpiczak mnogi:
• Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jedną linię terapii;
• Wcześniejsza terapia musi obejmować co najmniej 2 cykle lenalidomidu i co najmniej 2 cykle inhibitora proteasomu (w oddzielnych schematach lub w ramach tego samego schematu); I
• Progresja choroby w ciągu 60 dni od zakończenia ostatniej terapii.
• ANC ≥ 1000/μl. G-CSF nie jest dozwolone w ciągu 14 dni od badania przesiewowego. Pacjenci z ANC <1000/µl mogą być kwalifikowani do badań przesiewowych w indywidualnych przypadkach z dodatkowym monitorowaniem, po omówieniu i zatwierdzeniu przez PI.
• Liczba płytek krwi ≥ 75 000/µl. Transfuzja płytek krwi jest niedozwolona w ciągu 7 dni od badania przesiewowego.
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl. Transfuzje krwinek czerwonych są dozwolone, aby spełnić kryteria kwalifikacyjne.
• Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min obliczony za pomocą wzoru zmodyfikowanej diety w chorobie nerek (MDRD) lub wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Mocz punktowy (stosunek albumina/kreatynina (mocz punktowy) < 500 mg/g lub wynik testu paskowego moczu ujemny/ śladowy.
• Pacjent ma odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczy każdy z poniższych parametrów:
• Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5 × GGN. Izolowana bilirubina ≥ 1,5 × GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina kierunkowa <35%. Pacjenci z podwyższoną bilirubiną spowodowaną zespołem Gilberta mogą zostać dopuszczeni za zgodą PI (np. bilirubina całkowita <3 mg/dl i normalna bilirubina bezpośrednia); I
• Wartości transaminazy asparaginianowej (ALT) i/lub transaminazy asparaginianowej (AST) w surowicy < 2,5 × górna granica normy (GGN) instytucjonalnego zakresu referencyjnego laboratorium. Pacjenci z podwyższoną bilirubiną spowodowaną zespołem Gilberta mogą zostać dopuszczeni do leczenia za zgodą PI (np. bilirubina całkowita <3 mg/dl i normalna bilirubina bezpośrednia).
• Musi być w stanie codziennie przyjmować kwas acetylosalicylowy (ASA) jako profilaktyczny środek przeciwzakrzepowy. Pacjenci nietolerujący ASA mogą stosować heparynę drobnocząsteczkową, apiksaban, rywaroksaban lub odpowiednik.
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Pomalyst REMS oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu Pomalyst REMS.

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymaganiami programu Pomalyst REMS i wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku w badaniu (patrz Aneks) i zobowiązuje się nie oddawać komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) w celu rozrodu w tym okresie). WOCBP musi mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką badanej interwencji i wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 4 miesiące po ostatniej dawce belantamabu mafodotin. Uwaga: niezdolność do zajścia w ciążę zdefiniowana następująco (powody inne niż medyczne):

  • ≥ 45 lat i nie miesiączkuje od > 1 roku
  • U pacjentek, które nie miesiączkowały przez < 2 lata bez histerektomii i wycięcia jajników w wywiadzie, w badaniu przesiewowym wartość hormonu folikulotropowego powinna mieścić się w zakresie pomenopauzalnym
  • Po histerektomii, po obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów. Udokumentowana histerektomia lub wycięcie jajników musi być potwierdzone dokumentacją medyczną z faktycznego zabiegu lub potwierdzone badaniem USG. Podwiązanie jajowodów musi być potwierdzone dokumentacją medyczną dotyczącą samej procedury.
• Mężczyzna aktywny seksualnie z WOCBP (nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię) musi wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji np. antykoncepcji. albo prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku albo partnera z kapturkiem okluzyjnym (diafragma lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/filmie/kremie/czopku przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestnicy płci męskiej muszą powstrzymać się od oddawania nasienia przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Możliwość połykania kapsułek w całości (kapsułek pomalidomidu nie można rozkruszyć, rozpuścić ani przełamać).

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik nie może mieć aktualnej choroby nabłonka rogówki, z wyjątkiem łagodnych zmian w nabłonku rogówki.
• Uczestnikowi nie wolno używać soczewek kontaktowych podczas udziału w tym badaniu.
• Uczestnicy, którzy przeszli terapię szpiczaka lub badany lek w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 2 tygodnie wcześniej.
• Uczestnicy, którzy przyjmują agentów śledczych.
• Wcześniejsza terapia przeciwciałem monoklonalnym anty-CD38 w ciągu sześciu miesięcy. Żadna inna terapia przeciwciałem monoklonalnym szpiczaka mnogiego w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Wcześniejsza terapia terapią anty-BCMA.
• Plazmafereza w ciągu siedmiu dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Pierwotna choroba oporna na leczenie.
• Jednoczesne stosowanie dużych dawek kortykosteroidów. Niskie dawki kortykosteroidów (maksymalna dawka prednizonu 10 mg/dobę lub równoważna) są dozwolone, jeśli są stosowane w chorobach innych niż szpiczak, np. niedoczynność kory nadnerczy, reumatoidalne zapalenie stawów itp.
• Ciąża lub laktacja lub planowana laktacja (karmienie piersią).

• Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych innych niż MM, chyba że pacjent zakończył definitywne leczenie i był wolny od choroby przez ≥ 3 lata. Pacjenci, którzy są wolni od choroby w wieku < 3 lat, mogą zostać włączeni po omówieniu i zatwierdzeniu przez PI. Wyjątki obejmują następujące sytuacje (tj. następujące osoby kwalifikują się do udziału):

  • Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
  • Rak in situ szyjki macicy
  • Rak przewodowy in situ piersi
  • Przypadkowe wykrycie histologiczne raka gruczołu krokowego (T1a lub T1b) zarządzane z nadzorem
• Pacjenci z aktywną białaczką plazmocytową w czasie badania przesiewowego, zespołem POEMS lub pierwotną amyloidozą AL są wykluczeni z tego badania.
• Seropozytywny w kierunku zakażenia wirusem HIV
• Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowany jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]; patrz wyjątek poniżej). Osoby, u których zakażenie ustąpiło (tj. osoby z ujemnym wynikiem testu HBsAg, ale dodatnim na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu antygenowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i/lub przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBs]) muszą zostać przebadane w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV ) poziomy DNA. Osoby z dodatnim mianem wirusa HBV zostaną wykluczone. Wyjątek: osoby z wynikami serologicznymi wskazującymi na szczepienie HBV (dodatni wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) i znaną historią wcześniejszego szczepienia HBV nie wymagają badania na obecność HBV DNA.
• Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (z wyjątkiem sytuacji utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej, definiowanej jako awiremia co najmniej 12 tygodni po zakończeniu leczenia przeciwwirusowego).
• Neuropatia obwodowa ≥ 2. stopnia pomimo leczenia wspomagającego.
• Nadwrażliwość na izatuksymab, belantamab mafodotin, pomalidomid lub deksametazon, taka jak zespół Stevensa-Johnsona. Dozwolona jest wysypka na lek immunomodulujący, którą można opanować medycznie.
• Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych <12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i którzy nie przerwali leczenia immunosupresyjnego przez co najmniej cztery tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i którzy są obecnie uzależnieni od takiego leczenia. Pacjenci mogą również nie mieć aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).
• Autologiczny przeszczep komórek macierzystych <6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia

• U pacjenta występowały w przeszłości poważne choroby sercowo-naczyniowe, neurologiczne, endokrynologiczne, żołądkowo-jelitowe, oddechowe lub zapalne, które mogłyby uniemożliwić udział w badaniu, stanowić nadmierne zagrożenie medyczne lub zakłócać interpretację wyników badania, w tym między innymi:

  • Zastoinowa niewydolność serca (klasa 3 lub 4 według New York Heart Association [NYHA])
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Klinicznie istotne, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, takie jak blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia
  • Niedawny (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu
  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Cukrzyca z > 2 epizodami kwasicy ketonowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) wymagająca > 2 hospitalizacji w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • Niestabilna choroba wątroby lub dróg żółciowych
  • Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza
• Pacjent cierpi na jakąkolwiek inną przypadłość medyczną, psychiatryczną lub społeczną, która wykluczałaby udział w badaniu, stanowiłaby nadmierne zagrożenie medyczne, zakłócała ​​przebieg badania lub interpretację wyników badania.
• Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed C1D1.
• Żywa lub żywa atenuowana szczepionka w ciągu 30 dni przed C1D1.
• Toksyczność z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej musi ustąpić do poziomu wyjściowego lub do stopnia ≤1, z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej.