Isatuximab, Bela Maf, Pom et Dex dans le myélome multiple récidivant/réfractaire (ISABELA)

Critère d'intégration:

• Le participant a donné un consentement éclairé écrit volontaire signé avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude qui ne fait pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le participant à tout moment sans préjudice de ses soins médicaux futurs.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (voir l'annexe A).
• Âge ≥ 18 ans

• Maladie mesurable du myélome multiple telle que définie par au moins l'un des éléments suivants :

  • Protéine monoclonale sérique ≥ 0,5 g/dL. Les patients atteints d'une maladie IgD et de faibles quantités de protéines monoclonales peuvent être autorisés à s'inscrire avec l'approbation du PI
  • ≥ 200 mg de protéine monoclonale dans l'urine lors d'une électrophorèse de 24 heures
  • Chaînes légères libres sériques impliquées ≥ 100 mg/L (10 mg/dL) et rapport de chaînes légères libres sériques anormal
• Myélome multiple récidivant et réfractaire traité antérieurement :
• Les patients doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement antérieure ;
• Le traitement antérieur doit comprendre au moins 2 cycles de lénalidomide et au moins 2 cycles d'un inhibiteur du protéasome (soit dans des schémas thérapeutiques distincts, soit dans le même schéma thérapeutique) ; et
• Progression de la maladie à ou dans les 60 jours suivant la fin du dernier traitement.
• NAN ≥ 1000/μL. Le G-CSF n'est pas autorisé dans les 14 jours suivant le dépistage. Les patients avec un ANC <1000/µL peuvent être considérés pour un dépistage au cas par cas avec une surveillance supplémentaire, après discussion avec et approbation du PI.
• Numération plaquettaire ≥ 75 000/µL. La transfusion de plaquettes n'est pas autorisée dans les 7 jours suivant le dépistage.
• Hémoglobine ≥ 8 g/dL. Les transfusions de globules rouges sont autorisées pour répondre aux critères d'éligibilité.
• Clairance de la créatinine calculée de ≥ 30 ml/min par la formule MDRD (Diète modifiée dans l'insuffisance rénale) ou la formule Cockcroft-Gault
• Urine ponctuelle (rapport albumine/créatinine (urine ponctuelle) < 500 mg/g ou bandelette urinaire négative/trace.
• Le patient a une fonction hépatique adéquate, comme en témoignent chacun des éléments suivants :
• Valeurs de bilirubine sérique < 1,5 × LSN. La bilirubine isolée ≥ 1,5 × LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine direction < 35 %. Les patients dont la bilirubine est élevée en raison du syndrome de Gilbert peuvent être autorisés avec l'approbation de l'IP (par exemple, bilirubine totale <3 mg/dL et bilirubine directe normale) ; et
• Valeurs sériques d'aspartate transaminase (ALT) et/ou d'aspartate transaminase (AST) < 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) de la plage de référence du laboratoire institutionnel. Les patients présentant une bilirubine élevée due au syndrome de Gilbert peuvent être autorisés avec l'approbation de l'IP (par exemple, bilirubine totale <3 mg/dL et bilirubine directe normale).
• Doit être en mesure de prendre quotidiennement de l'acide acétylsalicylique (AAS) comme anticoagulation prophylactique. Les patients intolérants à l'AAS peuvent utiliser de l'héparine de bas poids moléculaire, de l'apixaban, du rivaroxaban ou un équivalent.
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire Pomalyst REMS et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme Pomalyst REMS.

• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent respecter les tests de grossesse programmés comme requis dans le programme Pomalyst REMS et accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude pendant 4 mois après la dernière dose de traitement dans l'étude (voir annexe) et s'engage à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de reproduction pendant cette période). Un WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique hautement sensible négatif dans les 72 heures précédant la première dose de l'intervention à l'étude et accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose de mafodotine de belantamab. Remarque : le potentiel de non-procréation est défini comme suit (par des raisons autres que médicales) :

  • ≥ 45 ans et n'a pas eu de règles depuis > 1 an
  • Les patientes en aménorrhée depuis < 2 ans sans antécédents d'hystérectomie et d'ovariectomie doivent avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique lors de l'évaluation de dépistage
  • Post-hystérectomie, ovariectomie post-bilatérale ou ligature post-tubaire. L'hystérectomie ou l'ovariectomie documentée doit être confirmée par des dossiers médicaux de la procédure réelle ou confirmée par une échographie. La ligature des trompes doit être confirmée par les dossiers médicaux de la procédure réelle.
• Un homme sexuellement actif avec un WOCBP (même s'il a subi une vasectomie réussie) doit accepter d'utiliser une méthode de contraception barrière, par ex. soit un préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide ou un partenaire avec capuchon occlusif (diaphragme ou capes cervicales/de voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide pendant 6 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les participants masculins doivent s'abstenir de donner du sperme pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Capable d'avaler des gélules entières (les gélules de pomalidomide ne peuvent pas être écrasées, dissoutes ou cassées).

Critère d'exclusion:

• Le participant ne doit pas avoir eu de maladie épithéliale cornéenne actuelle, à l'exception de légères modifications de l'épithélium cornéen.
• Le participant ne doit pas utiliser de lentilles de contact pendant sa participation à cette étude.
• Participants qui ont reçu un traitement contre le myélome ou un médicament expérimental dans les 2 semaines précédant le début du traitement ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 2 semaines plus tôt.
• Les participants qui reçoivent des agents expérimentaux.
• Traitement antérieur avec un anticorps monoclonal anti-CD38 dans les six mois. Aucun autre traitement par anticorps monoclonaux contre le myélome multiple dans les 30 jours suivant le début du traitement à l'étude.
• Traitement antérieur avec un traitement anti-BCMA.
• Plasmaphérèse dans les sept jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Maladie primaire réfractaire.
• Corticostéroïdes à haute dose concomitants. Les corticostéroïdes à faible dose (dose maximale de prednisone 10 mg/jour ou équivalent) sont autorisés s'ils sont administrés pour des troubles autres que le myélome, par ex. insuffisance surrénalienne, polyarthrite rhumatoïde, etc.
• Grossesse ou lactation ou lactation planifiée (allaitement).

• Antécédents de tumeurs malignes, autres que MM, à moins que le patient n'ait terminé le traitement définitif et n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 3 ans. Les patients indemnes de la maladie depuis < 3 ans peuvent s'inscrire après discussion et approbation du PI. Les exceptions incluent ce qui suit (c'est-à-dire que les personnes suivantes sont éligibles pour participer) :

  • Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
  • Carcinome in situ du col de l'utérus
  • Carcinome canalaire in situ du sein
  • Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (T1a ou T1b) pris en charge avec surveillance
• Les patients atteints de leucémie à plasmocytes active au moment du dépistage, du syndrome POEMS ou d'amylose AL primaire sont exclus de cet essai.
• Séropositif pour l'infection à VIH
• Séropositif pour l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] ; voir l'exception ci-dessous). Les sujets dont l'infection est résolue (c'est-à-dire les sujets AgHBs négatifs mais positifs pour les anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc] et/ou les anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBs]) doivent subir un dépistage du virus de l'hépatite B (VHB ) Niveaux d'ADN. Ceux qui ont une charge virale VHB positive seront exclus. Exception : les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) et des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB n'ont pas besoin de tester l'ADN du VHB.
• Séropositif pour l'hépatite C (sauf dans le cadre d'une réponse virologique soutenue, définie comme une avirémie au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral).
• Neuropathie périphérique ≥ grade 2 malgré un traitement de soutien.
• Hypersensibilité à l'isatuximab, au belantamab, à la mafodotine, au pomalidomide ou à la dexaméthasone, comme le syndrome de Stevens-Johnson. Les éruptions cutanées au médicament immunomodulateur qui peuvent être prises en charge médicalement sont autorisées.
• Greffe de cellules souches allogéniques <12 mois avant le début du traitement à l'étude et qui n'ont pas interrompu le traitement immunosuppresseur pendant au moins quatre semaines avant le début du traitement à l'étude et qui dépendent actuellement d'un tel traitement. Les patients peuvent également ne pas avoir de maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD).
• Greffe autologue de cellules souches <6 mois avant le début du traitement

• Le patient a des antécédents de maladie cardiovasculaire, neurologique, endocrinienne, gastro-intestinale, respiratoire ou inflammatoire importante qui pourrait empêcher la participation à l'étude, poser un risque médical indu ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] Classe 3 ou 4)
  • Une angine instable
  • Arythmie cardiaque cliniquement significative et non contrôlée, telle qu'un bloc auriculo-ventriculaire du 2e ou du 3e degré
  • Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral récent (au cours des 6 mois précédents)
  • Hypertension non contrôlée
  • Diabète sucré avec > 2 épisodes d'acidocétose au cours des 12 mois précédents
  • Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) nécessitant > 2 hospitalisations au cours des 12 mois précédents.
  • Maladie instable du foie ou des voies biliaires
  • Infection bactérienne, virale ou fongique active
• Le patient a toute autre condition médicale, psychiatrique ou sociale qui empêcherait la participation à l'étude, poserait un risque médical indu, interférerait avec la conduite de l'étude ou interférerait avec l'interprétation des résultats de l'étude.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant C1D1.
• Vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant C1D1.
• La toxicité d'un traitement anticancéreux antérieur doit revenir aux niveaux de base ou à un grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique.