Isatuximab, Bela Maf, Pom og Dex ved recidiverende/refraktær myelomatose (ISABELA)

Inklusionskriterier:

• Deltageren har givet frivilligt underskrevet skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af deltageren uden at det berører deres fremtidige lægebehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 (se appendiks A).
• Alder ≥ 18 år

• Målbar sygdom med myelomatose som defineret ved mindst én af følgende:

  • Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g/dL. Patienter med IgD-sygdom og lavere mængder af monoklonalt protein kan få tilladelse til at tilmelde sig med PI-godkendelse
  • ≥ 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24 timers elektroforese
  • Involveret serumfri let kæde ≥ 100 mg/L (10 mg/dL) og unormalt serumfri let kæde-forhold
• Tidligere behandlet recidiverende og refraktær myelomatose:
• Patienter skal have modtaget mindst én tidligere behandlingslinje;
• Forudgående behandling skal omfatte mindst 2 cyklusser med lenalidomid og mindst 2 cyklusser af en proteasomhæmmer (enten i separate regimer eller inden for samme regime); og
• Sygdomsprogression på eller inden for 60 dage efter afslutning af sidste behandling.
• ANC ≥ 1000/μL. G-CSF er ikke tilladt inden for 14 dage efter screening. Patienter med ANC <1000/µL kan overvejes til screening fra sag til sag med yderligere monitorering efter diskussion med og godkendelse fra PI.
• Blodpladeantal ≥ 75.000/µL. Blodpladetransfusion er ikke tilladt inden for 7 dage efter screening.
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL. Transfusioner af røde blodlegemer er tilladt for at opfylde berettigelseskriterierne.
• Beregnet kreatininclearance på ≥ 30 ml/min ved modificeret kost ved nyresygdom (MDRD) formel eller Cockcroft-Gault formel
• Pleturin (albumin/kreatinin-forhold (pleturin) < 500 mg/g eller urinpind negativ/spor.
• Patienten har tilstrækkelig leverfunktion, hvilket fremgår af hvert af følgende:
• Serumbilirubinværdier < 1,5 × ULN. Isoleret bilirubin ≥ 1,5 × ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og retningsbilirubin <35 %. Patienter med forhøjet bilirubin på grund af Gilberts syndrom kan tillades med PI-godkendelse (f.eks. total bilirubin <3 mg/dL og normalt direkte bilirubin); og
• Serum aspartat transaminase (ALT) og/eller aspartat transaminase (AST) værdier < 2,5 × den øvre grænse for normal (ULN) for det institutionelle laboratoriereferenceområde. Patienter med forhøjet bilirubin på grund af Gilberts syndrom kan tillades med PI-godkendelse (f.eks. total bilirubin <3 mg/dL og normalt direkte bilirubin).
• Skal kunne tage acetylsalicylsyre (ASA) dagligt som profylaktisk antikoagulering. Patienter, der er intolerante over for ASA, kan bruge lavmolekylært heparin, apixaban, rivaroxaban eller tilsvarende.
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske Pomalyst REMS-program og være villige og i stand til at overholde kravene i Pomalyst REMS-programmet.

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Pomalyst REMS-programmet og acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen i 4 måneder efter den sidste dosis af behandlingen i undersøgelsen (se appendiks). og accepterer ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på reproduktion i denne periode). En WOCBP skal have en negativ højsensitiv serumgraviditetstest inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelsesintervention og acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis belantamab mafodotin. Bemærk: ikke-fertilitet defineret som følger (af andre end medicinske årsager):

  • ≥ 45 år og ikke haft menstruation i > 1 år
  • Patienter, der har været amenorré i < 2 år uden en anamnese med hysterektomi og ooforektomi, skal have en follikelstimulerende hormonværdi i postmenopausalt område efter screeningsevaluering
  • Post-hysterektomi, post-bilateral oophorektomi eller post-tubal ligering. Dokumenteret hysterektomi eller ooforektomi skal bekræftes med lægejournaler over selve indgrebet eller bekræftes ved ultralyd. Tubal ligering skal bekræftes med lægejournaler over den faktiske procedure.
• En mand, der er seksuelt aktiv med en WOCBP (selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi) skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention, f.eks. enten kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille eller partner med okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille i 6 måneder efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Mandlige deltagere skal afholde sig fra at donere sæd i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• I stand til at sluge kapsler hele (pomalidomidkapsler kan ikke knuses, opløses eller knækkes).

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren må ikke have haft aktuel hornhindeepitelsygdom undtagen milde ændringer i hornhindeepitel.
• Deltageren må ikke bruge kontaktlinser under deltagelse i denne undersøgelse.
• Deltagere, der har haft myelombehandling eller forsøgslægemiddel inden for 2 uger før behandlingsstart, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 2 uger tidligere.
• Deltagere, der modtager undersøgelsesagenter.
• Forudgående behandling med anti-CD38 monoklonalt antistof inden for seks måneder. Ingen anden multipelt myelom monoklonalt antistofbehandling inden for 30 dage efter start af studiebehandlingen.
• Tidligere terapi med anti-BCMA terapi.
• Plasmaferese inden for syv dage før start af undersøgelsesbehandling.
• Primær refraktær sygdom.
• Samtidig højdosis kortikosteroider. Lavdosis kortikosteroider (maksimal dosis prednison 10 mg/dag eller tilsvarende) er tilladt, hvis de gives ved andre lidelser end myelom, f.eks. binyrebarkinsufficiens, reumatoid arthritis mv.
• Graviditet eller amning eller planlagt amning (amning).

• Tidligere maligniteter, bortset fra MM, medmindre patienten har afsluttet den endelige behandling og har været fri for sygdommen i ≥ 3 år. Patienter, der er fri for sygdom < 3 år, kan tilmeldes efter drøftelse med og godkendelse af PI. Undtagelser omfatter følgende (dvs. følgende er berettiget til at deltage):

  • Basal- eller pladecellekarcinom i huden
  • Carcinom in situ af livmoderhalsen
  • Duktalt karcinom in situ af brystet
  • Tilfældige histologiske fund af prostatacancer (T1a eller T1b) håndteret med overvågning
• Patienter med aktiv plasmacelleleukæmi på tidspunktet for screening, POEMS-syndrom eller primær AL-amyloidose er udelukket fra dette forsøg.
• Seropositiv for HIV-infektion
• Seropositiv for hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]; se undtagelse nedenfor). Personer med løst infektion (dvs. forsøgspersoner, der er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen [anti-HBs]) skal screenes for hepatitis B-virus (HBV) ) DNA-niveauer. Dem med positiv HBV viral load vil blive udelukket. Undtagelse: forsøgspersoner med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) og en kendt historie med tidligere HBV-vaccination behøver ikke testning for HBV-DNA.
• Seropositiv for hepatitis C (undtagen i forbindelse med et vedvarende virologisk respons, defineret som aviræmi mindst 12 uger efter afslutning af antiviral behandling).
• Perifer neuropati ≥ grad 2 trods understøttende terapi.
• Overfølsomhed over for isatuximab, belantamab mafodotin, pomalidomid eller dexamethason, såsom Stevens-Johnsons syndrom. Udslæt til immunmodulerende lægemiddel, der kan behandles medicinsk, er tilladt.
• Allogen stamcelletransplantation <12 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, og som ikke har seponeret immunsuppressiv behandling i mindst fire uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, og som i øjeblikket er afhængige af en sådan behandling. Patienter har muligvis heller ikke aktiv graft v. host-sygdom (GVHD).
• Autolog stamcelletransplantation <6 måneder før start af behandling

• Patienten har en historie med betydelig kardiovaskulær, neurologisk, endokrin, gastrointestinal, respiratorisk eller inflammatorisk sygdom, der kan udelukke undersøgelsesdeltagelse, udgøre en unødig medicinsk risiko eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, herunder, men ikke begrænset til:

  • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse 3 eller 4)
  • Ustabil angina
  • Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertearytmi såsom 2. grads eller 3. grads atrioventrikulær blokering
  • Nylig (inden for de foregående 6 måneder) myokardieinfarkt eller slagtilfælde
  • Ukontrolleret hypertension
  • Diabetes mellitus med > 2 episoder af ketoacidose i de foregående 12 måneder
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), der kræver > 2 indlæggelser inden for de foregående 12 måneder.
  • Ustabil lever- eller galdesygdom
  • Aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion
• Patienten har enhver anden medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen, udgøre en unødig medicinsk fare, forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
• Større operation inden for 4 uger før C1D1.
• Levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før C1D1.
• Toksicitet fra tidligere anticancerbehandling skal forsvinde til baseline-niveauer eller til grad ≤1, bortset fra alopeci og perifer neuropati.