Isatuximab, Bela Maf, Pom und Dex bei rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom (ISABELA)

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine freiwillig unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung abgegeben, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Teilnehmer jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dies Auswirkungen auf seine zukünftige medizinische Versorgung hat.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (siehe Anhang A).
• Alter ≥ 18 Jahre

• Messbare Erkrankung des multiplen Myeloms, definiert durch mindestens einen der folgenden Punkte:

  • Monoklonales Serumprotein ≥ 0,5 g/dl. Patienten mit IgD-Erkrankung und geringeren Mengen an monoklonalem Protein können sich möglicherweise mit PI-Genehmigung einschreiben
  • ≥ 200 mg monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese
  • Beteiligt waren freie Leichtketten im Serum ≥ 100 mg/L (10 mg/dl) und abnormales Verhältnis der freien Leichtketten im Serum
• Vorbehandeltes rezidiviertes und refraktäres multiples Myelom:
• Die Patienten müssen mindestens eine vorherige Therapielinie erhalten haben;
• Die vorherige Therapie muss mindestens 2 Zyklen Lenalidomid und mindestens 2 Zyklen eines Proteasom-Inhibitors umfassen (entweder in separaten Behandlungsplänen oder innerhalb desselben Behandlungsplans); Und
• Fortschreiten der Krankheit am oder innerhalb von 60 Tagen nach Abschluss der letzten Therapie.
• ANC ≥ 1000/μL. G-CSF ist innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening nicht zulässig. Patienten mit einem ANC <1000/µL können im Einzelfall für ein Screening mit zusätzlicher Überwachung in Betracht gezogen werden, nach Rücksprache mit dem PI und dessen Genehmigung.
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000/µL. Eine Thrombozytentransfusion ist innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening nicht zulässig.
• Hämoglobin ≥ 8 g/dl. Transfusionen roter Blutkörperchen sind zulässig, um die Zulassungskriterien zu erfüllen.
• Berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 30 ml/min anhand der MDRD-Formel (Modified Diet in Renal Disease) oder der Cockcroft-Gault-Formel
• Spoturin (Albumin/Kreatinin-Verhältnis (Spoturin) < 500 mg/g oder Urinteststreifen negativ/spurig.
• Der Patient verfügt über eine ausreichende Leberfunktion, was durch die folgenden Punkte nachgewiesen wird:
• Serumbilirubinwerte < 1,5 × ULN. Isoliertes Bilirubin ≥ 1,5 × ULN ist akzeptabel, wenn das Bilirubin fraktioniert ist und das Richtungsbilirubin <35 % beträgt. Patienten mit erhöhtem Bilirubin aufgrund des Gilbert-Syndroms können mit PI-Genehmigung zugelassen werden (z. B. Gesamtbilirubin <3 mg/dl und normales direktes Bilirubin); Und
• Serum-Aspartat-Transaminase (ALT)- und/oder Aspartat-Transaminase (AST)-Werte < 2,5 × der Obergrenze des Normalwerts (ULN) des institutionellen Laborreferenzbereichs. Patienten mit erhöhtem Bilirubin aufgrund des Gilbert-Syndroms können mit PI-Genehmigung zugelassen werden (z. B. Gesamtbilirubin <3 mg/dl und normales direktes Bilirubin).
• Die tägliche Einnahme von Acetylsalicylsäure (ASS) zur prophylaktischen Antikoagulation muss möglich sein. Patienten, die ASS nicht vertragen, können Heparin mit niedrigem Molekulargewicht, Apixaban, Rivaroxaban oder ein Äquivalent verwenden.
• Alle Studienteilnehmer müssen im obligatorischen Pomalyst REMS-Programm registriert sein und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des Pomalyst REMS-Programms zu erfüllen.

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen sich an die im Pomalyst REMS-Programm vorgesehenen geplanten Schwangerschaftstests halten und sich bereit erklären, während der Studie für 4 Monate nach der letzten Behandlungsdosis in der Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (siehe Anhang). und verpflichtet sich, in diesem Zeitraum keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zwecke der Fortpflanzung zu spenden. Ein WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen hochempfindlichen Serumschwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie und für 4 Monate nach der letzten Dosis Belantamab-Mafodotin eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Hinweis: Nicht gebärfähiges Potenzial wird wie folgt definiert (aus anderen als medizinischen Gründen):

  • ≥ 45 Jahre alt und seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatte
  • Patienten, die seit < 2 Jahren amenorrhoisch sind und keine Hysterektomie oder Oophorektomie in der Vorgeschichte hatten, müssen bei der Screening-Bewertung einen Wert des follikelstimulierenden Hormons im postmenopausalen Bereich aufweisen
  • Post-Hysterektomie, post-bilaterale Oophorektomie oder post-Tubenligatur. Die dokumentierte Hysterektomie oder Oophorektomie muss durch medizinische Unterlagen über den tatsächlichen Eingriff oder durch Ultraschall bestätigt werden. Die Tubenligatur muss durch medizinische Unterlagen über den tatsächlichen Eingriff bestätigt werden.
• Ein Mann, der mit einem WOCBP sexuell aktiv ist (auch wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat), muss der Anwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zustimmen, z. B. entweder Kondom mit Spermizidschaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen oder Partner mit Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen) mit Spermizidschaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen für 6 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Männliche Teilnehmer müssen 6 Monate lang nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende verzichten.
• Kann Kapseln im Ganzen schlucken (Pomalidomid-Kapseln können nicht zerkleinert, aufgelöst oder zerbrochen werden).

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer darf keine aktuelle Hornhautepithelerkrankung gehabt haben, mit Ausnahme leichter Veränderungen des Hornhautepithels.
• Der Teilnehmer darf während der Teilnahme an dieser Studie keine Kontaktlinsen verwenden.
• Teilnehmer, die innerhalb von 2 Wochen vor Behandlungsbeginn eine Myelomtherapie oder ein Prüfpräparat erhalten haben oder die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 2 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen erholt haben.
• Teilnehmer, die irgendwelche Ermittler erhalten.
• Vorherige Therapie mit monoklonalem Anti-CD38-Antikörper innerhalb von sechs Monaten. Keine weitere Therapie mit monoklonalen Antikörpern gegen das multiple Myelom innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Vorherige Therapie mit Anti-BCMA-Therapie.
• Plasmapherese innerhalb von sieben Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Primäre refraktäre Erkrankung.
• Begleitende hochdosierte Kortikosteroide. Niedrig dosierte Kortikosteroide (Höchstdosis Prednison 10 mg/Tag oder Äquivalent) sind zulässig, wenn sie bei anderen Erkrankungen als dem Myelom verabreicht werden, z. B. Nebenniereninsuffizienz, rheumatoide Arthritis usw.
• Schwangerschaft oder Stillzeit oder geplante Stillzeit (Stillen).

• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als MM, es sei denn, der Patient hat die endgültige Behandlung abgeschlossen und ist seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei. Patienten, die unter 3 Jahren krankheitsfrei sind, können sich nach Rücksprache mit und Genehmigung des PI anmelden. Ausnahmen sind folgende (d. h. zur Teilnahme berechtigt sind):

  • Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Duktales Karzinom in situ der Brust
  • Zufälliger histologischer Befund von Prostatakrebs (T1a oder T1b), behandelt durch Überwachung
• Patienten mit aktiver Plasmazellleukämie zum Zeitpunkt des Screenings, POEMS-Syndrom oder primärer AL-Amyloidose sind von dieser Studie ausgeschlossen.
• Seropositiv für eine HIV-Infektion
• Seropositiv für Hepatitis B (definiert durch einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]; siehe Ausnahme unten). Personen mit abgeklungener Infektion (d. h. Personen, die HBsAg-negativ, aber positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Kernantigen [Anti-HBc] und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [Anti-HBs] sind) müssen auf das Hepatitis-B-Virus (HBV) untersucht werden ) DNA-Ebenen. Personen mit positiver HBV-Viruslast werden ausgeschlossen. Ausnahme: Personen mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hinweisen (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) und einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung, benötigen keinen Test auf HBV-DNA.
• Seropositiv für Hepatitis C (außer bei anhaltender virologischer Reaktion, definiert als Avirämie mindestens 12 Wochen nach Abschluss der antiviralen Therapie).
• Periphere Neuropathie ≥ Grad 2 trotz unterstützender Therapie.
• Überempfindlichkeit gegen Isatuximab, Belantamab, Mafodotin, Pomalidomid oder Dexamethason, wie z. B. Stevens-Johnson-Syndrom. Ein Hautausschlag gegen immunmodulierende Medikamente, der medizinisch behandelt werden kann, ist zulässig.
• Allogene Stammzelltransplantation <12 Monate vor Beginn der Studienbehandlung und die die immunsuppressive Behandlung mindestens vier Wochen vor Beginn der Studienbehandlung nicht abgebrochen haben und derzeit auf eine solche Behandlung angewiesen sind. Möglicherweise liegt bei den Patienten auch keine aktive Graft-v.-Host-Krankheit (GVHD) vor.
• Autologe Stammzelltransplantation <6 Monate vor Behandlungsbeginn

• Der Patient hat in der Vergangenheit schwere kardiovaskuläre, neurologische, endokrine, gastrointestinale, respiratorische oder entzündliche Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie ausschließen, ein unangemessenes medizinisches Risiko darstellen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse 3 oder 4)
  • Instabile Angina pectoris
  • Klinisch bedeutsame, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen wie ein atrioventrikulärer Block 2. oder 3. Grades
  • Kürzlicher (innerhalb der letzten 6 Monate) Myokardinfarkt oder Schlaganfall
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Diabetes mellitus mit > 2 Ketoazidose-Episoden in den letzten 12 Monaten
  • Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), die in den letzten 12 Monaten > 2 Krankenhausaufenthalte erfordert.
  • Instabile Leber- oder Gallenerkrankung
  • Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion
• Der Patient hat einen anderen medizinischen, psychiatrischen oder sozialen Zustand, der die Teilnahme an der Studie ausschließt, ein unangemessenes medizinisches Risiko darstellt, die Durchführung der Studie beeinträchtigt oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigt.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor C1D1.
• Lebendimpfstoff oder abgeschwächter Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor C1D1.
• Die Toxizität einer früheren Krebstherapie muss auf das Ausgangsniveau oder auf Grad ≤ 1 zurückgehen, mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie.