진행성 고형종양 환자의 HB0045 주사에 대한 연구

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성.
2. 피험자는 ICF를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있으며 모든 연구 절차를 기꺼이 준수할 수 있습니다.
3. 1상: 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 모든 표준 치료법에 실패(진행되거나 내약성이 없는), 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 고형 종양(또는 임상적으로 진단된 간세포암종) 환자; [이러한 고형 종양에는 췌장암, 대장암, 난소암, 유방암, 폐암, 두경부암, 전립선암, 신장암, 육종 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.]

4. 2상: 최소 1회 이상의 전신요법을 받았고 진행되었으며 연구자 판단에 따라 연구약의 혜택을 받을 수 있다고 판단되며 다음과 같은 조직학적 유형을 갖는 환자(종양 유형 및 치료 라인 수는 다음에 따라 조정될 수 있음) 1단계 결과 및/또는 SRC 논의):

   a) 췌장암 코호트: i. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 췌장관 선암종. ii. 절제 불가능하고, 국소적으로 진행된 재발성 또는 전이성. b) CRC 코호트: i. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 대장암. ii. 분자형 분석: 비dMMR/비MSI-H 대장암. c) 난소암 코호트: i. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 전이성 난소암, 나팔관암 또는 복막암 ii. 고급 장액 세포 암종, 자궁 내막양 암종 또는 투명 세포 암종을 포함한 상피 유형.

   iii. 스크리닝 전 3개월 이내에 장폐색의 병력(장폐색의 징후 또는 증상 포함)이 없습니다.

   iv. 스크리닝 전 3개월 이내에 장루술을 받은 적이 없는 환자.

   v. 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 모든 표준 치료법에 실패(진행되거나 불내성)되었습니다. 백금민감성 질환인 경우 백금 기반 화학요법 치료, 백금 내성이 있고 이전에 베바시주맙을 투여받지 않은 경우 화학요법 + 베바시주맙 치료를 포함하되 이에 국한되지 않습니다.

   d) 기타 진행성 암 코호트(들): 용량 증량 단계에서 HB0045에 대한 부분 반응을 입증한 종양 특이적 유형.

5. RECIST v. 1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변은 CT 또는 MRI 스캔에 의한 가장 긴 직경의 최소 크기가 10mm이거나 결절 병변의 단축이 15mm 이상인 비결절 병변으로 정의됩니다. 기준선에서의 방사선학적 질병 평가는 첫 번째 투여 전 최대 21일까지 수행할 수 있습니다.

   참고: 이전에 방사선 조사를 받은 부위 또는 다른 국소 부위 치료를 받은 부위에 위치한 종양 병변은 병변에 진행이 입증되지 않는 한 측정 가능한 것으로 간주되지 않습니다.

6. 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 성과 상태(PS)는 0-1입니다.
7. 기대 수명 ≥12주.
8. 활동성 질병이 없는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 환자(HBV DNA 역가 <1000cps/mL 또는 200IU/mL) 또는 HCV RNA 검사에서 음성으로 C형 간염 바이러스(HCV)가 완치된 환자는 수사관의 재량.
9. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있고 연구 스크리닝 전 12개월 이내에 ≥350개 세포/mm3인 것으로 입증된 분화 4 클러스터(CD4) 수치가 있는 환자, 그리고 CD4+ 수치가 더 낮은(< 350cell/mm3), 잠재적으로 치료 가능한 악성 종양이 있거나 특정 암에 대한 이전 활동이 입증된 후기 발달 단계의 개입에 대해서만 자격을 갖추어야 합니다.

10. 다음 기준에 따라 정의된 대로 첫 번째 투여 후 14일 이내에 적절한 기관 기능이 있음:

    1. 혈액학 나. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5×109/L ii. 혈소판(PLT) ≥ 100×109/L iii. 헤모글로빈(HGB) ≥ 90g/L 참고: 위 항목에서는 환자가 채혈 전 2주 이내에 혈액 성분이나 성장 호르몬을 포함한 보조 요법을 받지 않았어야 합니다.
    2. 신장 기능: 계산된 크레아티닌 청소율(CrCL) > 30mL/분(Cockroft-Gault 방정식)
    3. 간 기능 나. AST 및 ALT ≤ 2.5×ULN; 간 전이가 있는 경우 AST 또는 ALT ≤ 5×ULN ii. 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5×ULN; 길버트병 환자의 경우 ≤3 X ULN
    4. 응고기능 i. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5×ULN(환자가 안정적인 경구 항응고제 용량을 복용하고 있지 않은 경우) ii. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5×ULN

11. 가임기 여성은 연구 치료 시작 전 3일 이내에 혈청 임신 검사 음성을 확인해야 하며, 임신 음성 검사 후 즉시 효과적인 피임약 사용을 시작해야 합니다. 가임 환자와 그 파트너는 연구 약물 사용 기간 및 연구 치료제 마지막 투여 후 120일 동안 허용 가능한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

    허용되는 피임법 단일 방법 i. 자궁내 장치(IUD) ii. 여성 피험자의 남성 파트너 정관수술 iii. 피부에 이식하는 피임봉 복합방법(다음 중 2가지를 사용해야 함) i. 살정제가 포함된 격막(경부 캡/살정제와 함께 사용할 수 없음) ii. 살정제가 포함된 자궁경부 캡(무산부 여성만 해당) iii. 피임 스펀지(무산부 여성만 해당) iv. 남성용 콘돔 또는 여성용 콘돔(병용 불가) v. 호르몬 피임약: 경구 피임약(에스트로겐/프로게스틴 알약 또는 프로게스틴 단독 알약), 피임 피부 패치, 질 피임 링 또는 피하 피임 주사.

12. 탈모증, < 2등급 감각 신경병증 및 호르몬 대체 요법으로 조절되는 내분비병증을 제외한 이전 항암 치료와 관련된 부작용(AE)에서 0~1등급으로 회복.

제외 기준:

1. 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 피부의 국소 편평 세포암, 기저 세포 암종, 국소 전립선암, 유방 상피내관암종 또는 < T1 요로상피암종 이외의 발병 전 5년 미만의 동시 악성종양. 적극적 감시 하에 있는 전립선암 환자가 자격이 있습니다.
2. 임상적으로 활성인 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 경우. 이전에 치료받은 뇌 또는 수막 전이가 있는 환자는 안정적이고 증상이 없다면 참여할 수 있으며 치료 자격이 있습니다. 무증상 뇌 또는 수막 전이가 있는 환자 또는 치료 후 증상이 안정되고 10 mg/d 이하의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량을 투여받는 환자가 적합합니다.
3. 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA), 심근 경색(MI), 불안정 협심증, 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전이 연구 참여 전 6개월 이내에 발생했습니다. Fridericia 공식(QTcB)에 따라 보정된 QT 간격 > 3개의 연속 ECG에서 얻은 480밀리초(ms) 연구 시작 3개월 미만의 조절되지 않는 부정맥(연구자가 판단함). 속도 조절 부정맥 환자는 조사자의 재량에 따라 연구 참가에 적격할 수 있습니다.
4. 활동성 자가면역 질환 또는 갑상선 기능 저하증, 백반증, 그레이브병, 하시모토병 또는 제1형 당뇨병을 제외하고 스크리닝 전 2년 미만 전신 치료가 필요한 자가면역 질환의 병력. 연구 스크리닝 전 2년 동안 활동성이 없었던 소아 천식 또는 아토피 환자가 적격합니다.
5. 이전에 동종 줄기세포 이식 또는 고형장기 이식을 받은 환자.
6. 심각한 알레르기 반응 병력, 다른 단클론 항체 치료에 대한 3~4등급 알레르기 반응 또는 단백질 약물이나 재조합 단백질 또는 HB0045 약물 제제의 부형제에 알레르기가 있는 것으로 알려진 경우.
7. 3~4등급 면역 관련 이상반응(irAE) 또는 이전 치료 중단이 필요한 irAE의 병력(호르몬 대체 요법으로 관리되는 3등급 내분비병증 제외).
8. 스크리닝 전 2주 미만에 프레드니손 또는 기타 면역억제제를 ≥10mg/일에 해당하는 용량으로 전신 코르티코스테로이드를 사용합니다. 비자가면역 상태(예: 알레르겐 노출로 인한 지연성 과민증)를 예방하거나(예: 조영제에 대한 알레르기) 치료하기 위해 국소, 안구내, 관절내, 비강내 또는 흡입용 코르티코스테로이드 및 전신 스테로이드의 사용 또는 단기 코스(< 5일)이 허용됩니다.
9. 첫 번째 투여 전 28일 이내에 1주일 이상 지속되는 항생제를 투여받았습니다.
10. 첫 번째 접종 전 4주 이내에 생백신을 받았거나 받을 예정입니다.

11. 다음 중 하나에 해당하는 감염

    1. 양성 코로나19 qRT-PCR 또는 스크리닝 중 신속 스크리닝 테스트; 코로나19 검사 결과 음성 판정을 받은 경우 격리(14일) 후 자격을 얻을 수 있습니다.
    2. 활동성 결핵 환자로서 항결핵 치료를 받고 있거나 스크리닝 전 1년 이내에 항결핵 치료를 받은 환자.
12. CD73 또는 A2AR을 표적으로 하는 제제를 사용한 사전 치료.
13. 연구 시작 전 < 5 반감기 또는 4주(둘 중 더 짧은 기간)의 항암 요법; 연구 선별 전 2주 미만에 단일 부위에 대한 완화적 방사선 요법이 허용됩니다. 측정 가능한 병변은 방사선 치료(RT) 후 성장이 입증되지 않는 한 이전에 방사선 조사를 받을 수 없습니다.
14. 대수술(진단용 바늘 생검, 천자 및 배액 또는 정맥 카테터 삽입 제외) 또는 첫 번째 투여 전 4주 미만의 화학요법/중재 요법/방사선 요법/절제 요법
15. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 해당 약물 또는 의료기기의 임상시험에 참여한 환자.
16. 기존의 유의미한 임상적 이상 또는 실험실적 이상이 연구자의 판단에 따라 연구 약물의 평가에 영향을 미칠 수 있는 환자. 조사자의 판단에 따라 계획된 병기 설정, 치료 및 후속 조치를 방해하고 환자의 순응도에 영향을 미치거나 환자를 치료 위험에 빠뜨릴 수 있는 정신적, 심리적, 가족적 상태 또는 지리적 위치.
17. 조사자가 판단한 바에 따라 환자의 참여를 부적절하게 만드는 기타 조건.