Badanie zastrzyku HB0045 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥ 18 lat.
2. Uczestnik rozumie i chce podpisać ICF oraz jest skłonny i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych.
3. Faza I: Pacjenci z potwierdzonymi histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowanymi, nawracającymi lub przerzutowymi guzami litymi (lub klinicznie zdiagnozowanym rakiem wątrobowokomórkowym), u których zawiodły (postępy lub nietolerancja) wszystkich standardowych terapii, o których wiadomo, że zapewniają korzyści kliniczne; [Te nowotwory lite obejmują między innymi: trzustkę, jelita grubego, jajnika, piersi, płuc, głowy i szyi, prostatę, raka nerek i mięsaka itp.]

4. Faza II: Pacjenci, którzy przeszli co najmniej jedną terapię systemową i doszło do progresji i w ocenie Badacza mogą odnieść korzyść ze stosowania badanego leku, i mają następujące typy histologiczne (rodzaje nowotworów i liczbę linii leczenia można dostosować na podstawie wyniki fazy I i/lub dyskusje SRC):

   a) Kohorta raka trzustki: Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak przewodowy trzustki. II. Nieresekcyjny, miejscowo zaawansowany, nawrotowy lub przerzutowy. b) Kohorta CRC: Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak jelita grubego. II. Typowanie molekularne: rak jelita grubego inny niż dMMR/nie MSI-H. c) Kohorta raka jajnika: Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjny rak jajnika, jajowodu lub otrzewnej z przerzutami ii. Typ nabłonkowy, w tym rak surowiczokomórkowy o wysokim stopniu złośliwości, rak endometrioidalny lub rak jasnokomórkowy.

   iii. Brak historii niedrożności jelit (w tym oznak i objawów niedrożności jelit) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

   IV. Pacjenci, którzy nie otrzymali enterostomii w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

   v. Nie powiodły się (postępy w stosowaniu lub nie tolerują) wszystkich standardowych terapii, o których wiadomo, że zapewniają korzyści kliniczne; w tym między innymi leczenie chemioterapią opartą na platynie w przypadku chorób wrażliwych na platynę oraz leczenie chemioterapią + bewacyzumabem w przypadku oporności na platynę i nieprzyjmowanych wcześniej bewacyzumabu.

   d) Kohorty innych zaawansowanych nowotworów: specyficzny typ nowotworu, który wykazał częściową odpowiedź na HB0045 w fazie zwiększania dawki.

5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST v. 1.1 zdefiniowana jako zmiany inne niż węzłowe posiadające co najmniej jeden wymiar i minimalny rozmiar 10 mm w najdłuższej średnicy w badaniu CT lub MRI lub ≥ 15 mm w krótkiej osi w przypadku zmian węzłowych. Wyjściową ocenę radiologiczną choroby można przeprowadzić do 21 dni przed podaniem pierwszej dawki.

   Uwaga: Zmiany nowotworowe zlokalizowane na obszarze uprzednio napromienianym lub na obszarze poddanym innej terapii miejscowej nie są uważane za mierzalne, chyba że wykazano progresję zmiany.

6. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
8. Pacjenci z aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) bez aktywnej choroby (miano HBV DNA <1000 cps/ml lub 200 IU/ml) lub wyleczeni z wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) z ujemnym wynikiem testu na RNA HCV mogą zostać zapisani do według uznania badacza.
9. Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i liczbą komórek różnicujących 4 (CD4), o której udokumentowano, że w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym wynosiła ≥350 komórek/mm3, a także pacjenci zakażeni wirusem HIV z niższą liczbą komórek CD4+ (< 350 komórek/ mm3), powinny kwalifikować się tylko wtedy, gdy mają potencjalnie uleczalny nowotwór złośliwy lub wymagają interwencji na późniejszym etapie rozwoju, które wykazały wcześniejszą aktywność w leczeniu danego nowotworu.

10. Prawidłowa czynność narządów w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki, zgodnie z następującymi kryteriami:

    1. Hematologia tj. bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×109/l ii. płytki krwi (PLT) ≥ 100×109/L iii. hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/l Uwaga: Powyższe punkty wymagają, aby w ciągu dwóch tygodni przed pobraniem krwi pacjenci nie otrzymywali żadnego składnika krwi ani terapii wspomagającej hormonami wzrostu.
    2. Czynność nerek: obliczony klirens kreatyniny (CrCL) > 30 ml/min (równanie Cockrofta-Gaulta)
    3. Funkcja wątroby tj. AST i ALT ≤ 2,5×GGN; AST lub ALT ≤ 5×GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby ii. Całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5×GGN; ≤3 X GGN dla pacjentów z chorobą Gilberta
    4. Funkcja krzepnięcia, tj. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5×GGN (chyba że pacjent przyjmuje stałą dawkę doustnego antykoagulantu) ii. Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5×ULN

11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą potwierdzić ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego i rozpocząć stosowanie skutecznej antykoncepcji bezpośrednio po negatywnym wyniku testu na obecność ciąży; Płodne pacjentki i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej antykoncepcji przez cały okres stosowania badanego leku i przez 120 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

    Dopuszczalna antykoncepcja Metoda pojedyncza, tj. Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) ii. Wazektomia męskiego partnera badanej kobiety iii. Pręt antykoncepcyjny wszczepiany w skórę Metoda łączona (wymaga zastosowania dwóch z poniższych) tj. Membrana ze środkiem plemnikobójczym (nie może być stosowana w połączeniu z nasadką szyjki macicy/środkiem plemnikobójczym) ii. Nasadka szyjki macicy ze środkiem plemnikobójczym (tylko kobiety nieródki) iii. Gąbka antykoncepcyjna (tylko dla nieródek) iv. Prezerwatywa dla mężczyzn lub prezerwatywa dla kobiet (nie można ich używać razem) v. Hormonalny środek antykoncepcyjny: doustna pigułka antykoncepcyjna (tabletka estrogenowo-progestagenowa lub pigułka zawierająca wyłącznie progestagen), plaster antykoncepcyjny na skórę, dopochwowy pierścień antykoncepcyjny lub podskórny zastrzyk antykoncepcyjny.

12. Powrót do stopnia 0-1 po wystąpieniu zdarzeń niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyjątkiem łysienia, neuropatii czuciowej < 2. stopnia i endokrynopatii kontrolowanych hormonalną terapią zastępczą.

Kryteria wyłączenia:

1. Współistniejący nowotwór złośliwy < 5 lat przed przyjęciem do badania, inny niż odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ, zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry, rak podstawnokomórkowy skóry, zlokalizowany rak prostaty, rak przewodowy in situ piersi lub rak nabłonkowy < T1. Kwalifikują się pacjenci z rakiem prostaty będący pod aktywnym nadzorem.
2. Mają klinicznie aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych mogą uczestniczyć w badaniu i kwalifikować się do leczenia, pod warunkiem, że ich stan jest stabilny i bezobjawowy. Kwalifikują się pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych lub pacjenci, u których objawy są stabilne po leczeniu i przyjmują prednizon w dawce ≤ 10 mg/d lub jego odpowiednik.
3. Udar naczyniowo-mózgowy (CVA), przejściowy atak niedokrwienny (TIA), zawał mięśnia sercowego (MI), niestabilna dławica piersiowa lub niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem do badania; Odstęp QT skorygowany według wzoru Fridericii (QTcB) > 480 milisekund (ms) uzyskany z trzech kolejnych zapisów EKG; niekontrolowana arytmia < 3 miesiące od rozpoczęcia badania (oceniana przez badacza). Pacjenci z arytmią kontrolowaną częstością rytmu mogą kwalifikować się do udziału w badaniu według uznania badacza.
4. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie wymagająca leczenia ogólnoustrojowego < 2 lata przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem niedoczynności tarczycy, bielactwa nabytego, choroby Grave’a, choroby Hashimoto lub cukrzycy typu I. Kwalifikują się pacjenci cierpiący na astmę lub atopię dziecięcą, którzy nie byli aktywni w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.
5. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu litego.
6. Ciężkie reakcje alergiczne w wywiadzie, reakcje alergiczne stopnia 3-4 na leczenie innym przeciwciałem monoklonalnym lub znane uczulenie na leki białkowe lub białka rekombinowane lub substancje pomocnicze w preparacie leku HB0045.
7. Występujące w przeszłości zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym (irAE) lub irAE wymagające przerwania wcześniejszych terapii (z wyjątkiem endokrynopatii stopnia 3. leczonej hormonalną terapią zastępczą).
8. Stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w dawce odpowiadającej ≥10 mg/dobę prednizonu lub innych leków immunosupresyjnych < 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym; stosowanie miejscowych, wewnątrzgałkowych, dostawowych, donosowych lub wziewnych kortykosteroidów i steroidów ogólnoustrojowych w celu zapobiegania (np. alergii na środki kontrastowe) lub leczenia chorób nieautoimmunologicznych (np. opóźnionej nadwrażliwości spowodowanej ekspozycją na alergeny) lub krótkotrwałego stosowania (< 5 dni) będzie dozwolone.
9. Otrzymywali antybiotyki trwające ponad 1 tydzień w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką.
10. Otrzymałeś lub otrzymasz żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.

11. Którekolwiek z poniższych zakażeń

    1. Dodatni wynik testu qRT-PCR na obecność wirusa COVID-19 lub szybki test przesiewowy podczas badania przesiewowego; może kwalifikować się po kwarantannie (14 dni), jeśli wynik testu na obecność wirusa Covid-19 będzie negatywny.
    2. Pacjenci z aktywną gruźlicą (TB), którzy otrzymują leczenie przeciwgruźlicze lub którzy otrzymali leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
12. Wcześniejsze leczenie środkami ukierunkowanymi na CD73 lub A2AR.
13. Terapia przeciwnowotworowa < 5 okresów półtrwania lub 4 tygodnie (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed włączeniem do badania; Dozwolona jest paliatywna radioterapia jednego obszaru < 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym. Zmiany mierzalne nie mogą być wcześniej napromieniane, chyba że po radioterapii (RT) wykażą wzrost.
14. Poważny zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem diagnostycznej biopsji igłowej lub nakłucia i drenażu lub cewnikowania dożylnego) lub chemioterapia/terapia interwencyjna/radioterapia/ablacja < 4 tygodnie przed pierwszą dawką
15. Pacjenci, którzy brali udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym leku lub wyrobu medycznego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
16. Pacjenci, u których istniejące istotne nieprawidłowości kliniczne lub nieprawidłowości laboratoryjne mogą w ocenie Badacza wpłynąć na ocenę badanego leku. Stan psychiczny, psychiczny, rodzinny lub położenie geograficzne, które w ocenie Badacza mogą zakłócać planowaną ocenę stopnia zaawansowania, leczenie i obserwację oraz wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać go na wysokie ryzyko leczenia.
17. Inne warunki, które według oceny badacza sprawiłyby, że udział pacjenta w badaniu byłby niewłaściwy.