Une étude sur l'injection de HB0045 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âgé de ≥ 18 ans.
2. Le sujet peut comprendre et vouloir signer l'ICF et est disposé et capable de se conformer à toutes les procédures d'étude.
3. Phase I : Patients atteints de tumeurs solides localement avancées, récurrentes ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement (ou carcinome hépatocellulaire cliniquement diagnostiqué) qui ont échoué (ont progressé ou sont intolérants) à tous les traitements standards connus pour apporter un bénéfice clinique ; [Ces tumeurs solides comprennent, sans s'y limiter : le cancer du pancréas, colorectal, de l'ovaire, du sein, du poumon, de la tête et du cou, de la prostate, du rein et du sarcome, etc.]

4. Phase II : Patients qui ont reçu au moins un traitement systémique et qui ont progressé, et qui pourraient bénéficier du médicament à l'étude selon le jugement de l'investigateur, et qui présentent les types histologiques suivants (les types de tumeurs et le nombre de lignes de traitement peuvent être ajustés en fonction de résultats de la phase I et/ou discussions SRC) :

   a) Cohorte du cancer du pancréas : i. Adénocarcinome canalaire pancréatique confirmé histologiquement ou cytologiquement. ii. Non résécable, localement avancé, récurrent ou métastatique. b) Cohorte CRC : i. Cancer colorectal confirmé histologiquement ou cytologiquement. ii. Typage moléculaire : cancer colorectal non-dMMR/non-MSI-H. c) Cohorte du cancer de l'ovaire : i. Cancer métastatique non résécable de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritonéal confirmé histologiquement ou cytologiquement ii. Type épithélial comprenant le carcinome à cellules séreuses de haut grade, le carcinome endométrioïde ou le carcinome à cellules claires.

   iii. Aucun antécédent d'iléus (y compris les signes ou symptômes d'iléus) dans les 3 mois précédant le dépistage.

   iv. Patients qui n'avaient pas subi d'entérostomie dans les 3 mois précédant le dépistage.

   v. Avoir échoué (progressé ou intolérant) à toutes les thérapies standard connues pour apporter un bénéfice clinique ; y compris, mais sans s'y limiter, le traitement par chimiothérapie à base de platine en cas de maladie sensible au platine, et le traitement par chimiothérapie + bevacizumab si résistant au platine et n'ayant pas reçu de bevacizumab auparavant.

   d) Autre(s) cohorte(s) de cancer avancé : type spécifique de tumeur qui a démontré une réponse partielle au HB0045 en phase d'augmentation de dose.

5. Au moins une lésion mesurable selon RECIST v. 1.1 définie comme des lésions non nodales ayant au moins une dimension avec une taille minimale de 10 mm dans le diamètre le plus long par tomodensitométrie ou IRM ou ≥ 15 mm dans l'axe court pour les lésions ganglionnaires. L'évaluation radiographique de la maladie au départ peut être effectuée jusqu'à 21 jours avant la première dose.

   Remarque : les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée ou dans une zone soumise à une autre thérapie loco-régionale ne sont pas considérées comme mesurables sauf si une progression de la lésion a été démontrée.

6. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
7. Espérance de vie ≥12 semaines.
8. Les patients atteints du virus de l'hépatite B (VHB) actif sans maladie active (titre d'ADN du VHB < 1 000 cps/mL ou 200 UI/mL), ou qui sont guéris du virus de l'hépatite C (VHC) avec un test d'ARN du VHC négatif peuvent être inscrits au discrétion de l'enquêteur.
9. Patients présentant une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et un nombre de cellules de différenciation 4 (CD4) documenté comme étant ≥ 350 cellules/mm3 dans les 12 mois précédant le dépistage de l'étude, et si les patients infectés par le VIH avec un nombre de CD4+ inférieur (< 350 cellules/mm3), ne devraient être éligibles que s'ils présentent une tumeur maligne potentiellement curable ou pour des interventions à un stade ultérieur de développement qui ont démontré une activité antérieure sur un cancer donné.

10. Fonctionnement adéquat des organes dans les 14 jours suivant la première dose, tel que défini par les critères suivants :

    1. Hématologie I. nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ii. plaquettes (PLT) ≥ 100 × 109/L iii. hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L Remarque : les éléments ci-dessus exigent que les patients n'aient reçu aucun composant sanguin ni traitement de soutien avec des hormones de croissance dans les deux semaines précédant le prélèvement sanguin.
    2. Fonction rénale : clairance de la créatinine calculée (CrCL) > 30 mL/min (équation de Cockroft-Gault)
    3. Fonction hépatique i. AST et ALT ≤ 2,5 × LSN ; AST ou ALT ≤ 5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes ii. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ; ≤3 X LSN pour les patients atteints de la maladie de Gilbert
    4. Fonction de coagulation i. Rapport international normalisé (INR) ou temps de Quick (PT) ≤ 1,5 × LSN (sauf si le patient prend une dose stable d'anticoagulant oral) ii. Temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN

11. Les femmes en âge de procréer doivent confirmer un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant le début du traitement à l'étude et commencer à utiliser une méthode contraceptive efficace directement après un test de grossesse négatif ; Les patientes fertiles et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une contraception acceptable pendant toute la durée d'utilisation du médicament à l'étude et pendant 120 jours après la dernière administration du traitement à l'étude.

    Contraception acceptable Méthode unique i. Dispositif intra-utérin (DIU) ii. Vasectomie du partenaire masculin d'un sujet féminin iii. Tige contraceptive implantée dans la peau Méthode combinée (nécessite l'utilisation de deux des éléments suivants) i. Diaphragme avec spermicide (ne peut pas être utilisé conjointement avec une cape cervicale/un spermicide) ii. Cap cervical avec spermicide (femmes nullipares uniquement) iii. Éponge contraceptive (femmes nullipares uniquement) iv. Préservatif masculin ou préservatif féminin (ne peuvent pas être utilisés ensemble) v. Contraceptif hormonal : pilule contraceptive orale (pilule œstrogène/progestative ou pilule progestative), timbre cutané contraceptif, anneau contraceptif vaginal ou injection contraceptive sous-cutanée.

12. Récupération au grade 0-1 suite à des événements indésirables (EI) liés à un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie sensorielle < grade 2 et des endocrinopathies contrôlées par un traitement hormonal substitutif.

Critère d'exclusion:

1. Tumeur maligne concomitante < 5 ans avant l'entrée autre qu'un carcinome cervical in situ correctement traité, un cancer épidermoïde localisé de la peau, un carcinome basocellulaire, un cancer localisé de la prostate, un carcinome canalaire in situ du sein ou un carcinome urothélial < T1. Les patients atteints d'un cancer de la prostate sous surveillance active sont éligibles.
2. Vous avez des métastases du système nerveux central (SNC) cliniquement actives et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales ou méningées précédemment traitées peuvent participer et être éligibles au traitement à condition qu'ils soient stables et asymptomatiques. Les patients présentant des métastases cérébrales ou méningées asymptomatiques ou les patients dont les symptômes sont stables après le traitement et qui prennent ≤ 10 mg/j de prednisone ou équivalent sont éligibles.
3. Un accident vasculaire cérébral (AVC), un accident ischémique transitoire (AIT), un infarctus du myocarde (IM), un angor instable ou une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) sont survenus dans les 6 mois précédant l'admission à l'étude ; Intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcB) > 480 millisecondes (ms) obtenu à partir de trois ECG consécutifs ; arythmie incontrôlée < 3 mois après l'entrée à l'étude (jugée par l'enquêteur). Les patients présentant des arythmies à fréquence contrôlée peuvent être éligibles pour l'entrée à l'étude à la discrétion de l'investigateur.
4. Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique < 2 ans avant le dépistage, sauf hypothyroïdie, vitiligo, maladie de Basedow, maladie de Hashimoto ou diabète de type I. Les patients souffrant d'asthme infantile ou d'atopie qui n'ont pas été actifs au cours des 2 années précédant le dépistage de l'étude sont éligibles.
5. Patients ayant déjà reçu une greffe de cellules souches allogéniques ou d'organes solides.
6. Antécédents de réactions allergiques graves, réactions allergiques de grade 3-4 au traitement avec un autre anticorps monoclonal ou allergies connues aux médicaments protéiques ou aux protéines recombinantes ou aux excipients de la formulation médicamenteuse HB0045.
7. Antécédents d'événements indésirables d'origine immunitaire (EIIR) de grade 3 à 4 ou d'EIIR nécessitant l'arrêt des traitements antérieurs (à l'exception de l'endocrinopathie de grade 3 qui est gérée par un traitement hormonal substitutif).
8. Utilisation de corticostéroïdes systémiques à une dose équivalente à ≥ 10 mg/jour de prednisone ou d'autres agents immunosuppresseurs < 2 semaines avant le dépistage ; l'utilisation de corticostéroïdes topiques, intraoculaires, intra-articulaires, intranasaux ou inhalés et de stéroïdes systémiques pour prévenir (par exemple, l'allergie aux agents de contraste) ou traiter une maladie non auto-immune (par exemple, une hypersensibilité retardée causée par l'exposition à des allergènes), ou un traitement de courte durée (< 5 jours) sera autorisé.
9. Avoir reçu des antibiotiques pendant plus d'une semaine dans les 28 jours précédant la première dose.
10. Avoir reçu ou recevra un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose.

11. L’une des infections suivantes

    1. qRT-PCR ou test de dépistage rapide au COVID-19 positif lors du dépistage ; peut être éligible après la quarantaine (14 jours) si le test COVID-19 devient négatif.
    2. Patients atteints de tuberculose (TB) active qui reçoivent un traitement antituberculeux ou qui ont reçu un traitement antituberculeux dans l'année précédant le dépistage.
12. Traitement préalable avec des agents ciblant CD73 ou A2AR.
13. Traitement anticancéreux < 5 demi-vies ou 4 semaines (selon la valeur la plus courte) avant l'entrée à l'étude ; la radiothérapie palliative sur une seule zone <2 semaines avant le dépistage de l'étude est autorisée. Les lésions mesurables ne peuvent pas être préalablement irradiées à moins qu'elles n'aient démontré une croissance après radiothérapie (RT).
14. Chirurgie majeure (sauf biopsie diagnostique à l'aiguille, ponction et drainage ou cathétérisme intraveineux) ou chimiothérapie/thérapie interventionnelle/radiothérapie/thérapie d'ablation < 4 semaines avant la première dose
15. Patients ayant participé à un essai clinique sur un médicament ou un dispositif médical dans les 4 semaines précédant la première dose.
16. Patients dont les anomalies cliniques significatives ou les anomalies de laboratoire peuvent affecter l'évaluation du médicament à l'étude selon le jugement de l'investigateur. État psychiatrique, psychologique, familial ou situation géographique qui, de l'avis de l'enquêteur, peut interférer avec la stadification, le traitement et le suivi prévus et affecter l'observance du patient ou exposer le patient à un risque élevé de traitement.
17. Autres conditions qui rendraient inappropriée la participation du patient, selon le jugement de l'investigateur.