H. Pylori 박멸을 위한 레보플록사신 삼중 요법과 비교한 아목시실린-에소메프라졸 HDDT의 효능: RCT

소개:

헬리코박터 파일로리 감염은 전 세계적으로 가장 흔한 감염 중 하나이며 위염, 위 및 십이지장 궤양, 점막 관련 림프 조직 림프종의 주요 원인입니다. 또한, H. pylori는 국제암연구소와 WHO에서 1급 발암물질로 인정하고 있습니다. 이는 위암 발병의 가장 중요한 위험 요소로, 이를 적시에 제거하면 위험을 75% 줄일 수 있습니다.

H. pylori 감염은 산업 선진국에 비해 개발도상국에서 더 높으며, 인구 집단 간 및 동일 인구 내 집단 간 유병률도 다릅니다. 최근 메타 분석에 따르면 방글라데시는 아시아 국가 중 H. pylori 감염 유병률이 가장 높습니다.86 %

H. pylori 항균제 내성은 긴급하고 세계적인 문제입니다. 클라리스로마이신 외에도 메트로니다졸과 플루오로퀴놀론에 대한 내성도 전 세계적으로 증가했습니다. 방글라데시에서 실시된 최근 연구에 따르면 클래리스로마이신, 메트로니다졸, 레보플록사신 내성이 각각 39.3%, 94.6%, 66.1%로 나타났습니다. 이에 비해 아목시실린 내성은 3.6%로 상당히 낮다.

발견 이후 다양한 H. pylori 제균 요법이 전 세계적으로 다양한 효능으로 연구되었습니다. 최근 Maastricht의 VI 가이드라인에서는 가능하면 1차 치료를 처방하기 전에 감수성 테스트를 권장합니다. 그렇지 않은 경우 H. pylori 치료에는 비스무스 또는 비비스무스 4중 요법을 시행한 후 3중 또는 4중 요법을 포함하는 레보플록사신을 14일 동안 투여하는 것이 권장된다. 이러한 치료 요법은 허용 가능한 H. pylori 제균율을 제공하지만 항생제에 대한 이중 및 삼중 내성은 이러한 요법의 효능에 부정적인 영향을 미칩니다. 더욱이 이러한 요법은 여러 항생제를 사용한 장기간 치료로 인해 내성을 촉진할 수 있습니다. 향후 항생제 내성을 예방하려면 H. pylori를 박멸하고 항생제 노출을 줄일 수 있는 새로운 전략이 필요합니다.

아목시실린은 활발히 복제되는 세포의 세포벽 합성을 억제하고 시간에 따라 작용하는 베타락탐 항생제입니다. 즉, 혈장 아목시실린 수준이 MIC 이상으로 유지되는 시간이 길어질수록 효능이 더 좋아집니다. 따라서 투여 빈도를 높이면 아목시실린의 살균 작용이 향상됩니다. PPI는 위내 산도를 감소시킵니다. PPI의 투여 빈도를 높이면 24시간 동안 위산 억제가 효과적으로 유지됩니다. 이는 H. pylori 복제를 촉진하고 아목시실린 작용을 촉진합니다. 에소메프라졸과 아목시실린 고용량 병용요법은 항균제 내성이 커지는 시대에 헬리코박터 파일로리 제균의 대안이 될 수 있다. 이러한 이유로 본 연구는 아목시실린-에소메프라졸 고용량 병용요법과 레보플록사신 함유 삼중요법의 효능을 비교하기 위해 고안되었다. H. pylori 박멸.

연구 질문:

헬리코박터 파이로리 제균을 위한 아목시실린-에소메프라졸 고용량 2제 요법은 레보플록사신 함유 3제 요법에 비해 비열등한가?

일반 목표:

3차 의료병원에서 헬리코박터 파이로리 제균을 위한 아목시실린-에소메프라졸 고용량 2제 요법과 레보플록사신 함유 3제 요법의 유효성을 비교하고자 한다.

구체적인 목표:

1. 소화불량 환자의 대변항원검사 및 신속요소분해효소검사를 통해 H. pylori 감염을 확인한다.
2. 아목시실린-에소메프라졸 고용량 이중요법 4주 후 대변 항원 검사를 기반으로 H. pylori 상태를 확인합니다.
3. 레보플록사신 함유 삼제요법 4주 후 대변 항원 검사를 통해 H. pylori 상태를 확인한다.
4. H. pylori 제균을 위한 아목시실린-에소메프라졸 고용량 이중요법의 유효성을 평가합니다.
5. 헬리코박터 파일로리 제균을 위한 레보플록사신 함유 삼제요법의 효능을 평가한다.
6. H. pylori 제균을 위한 아목시실린-에소메프라졸 고용량 2제 요법과 레보플록사신 함유 3제 요법의 유효성을 비교하고자 한다.

연구 설계: 단일 맹검 무작위 대조 시험

연구 모집단: 포함 및 제외 기준을 충족하는 BSMMU-Dhaka 소화기내과 외래 진료소에 다니는 소화불량 증상이 있는 환자.

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세
2. 신속요소분해효소검사 및 대변항원검사 양성인 소화불량 환자
3. 서면 동의서를 제공하는 환자

제외 기준:

1. 연구 전 지난 2주 이내에 양성자 펌프 억제제, H2 수용체 길항제, 비스무트 제제로 치료했거나 연구 전 4주 이내에 항생제로 치료했습니다.
2. 이전 H. pylori 제균요법
3. 합병증 십이지장궤양 환자(활동성 출혈 및 천공)
4. NSAID나 스테로이드를 정기적으로 복용하는 환자.
5. 위산분비에 영향을 미칠 수 있는 수술(상부 GI 절제술 또는 미주신경절제술)
6. 악성종양으로 알려진 사례
7. 진행성 동반질환(예: CLD, CKD, 심폐부전, 알려진 갑상선 질환)
8. 임신, 수유 중이거나 연구 기간 내에 임신할 계획이 있는 참가자.

샘플 크기 계산:

두 비율 검정 통계에 대한 비열등성 검정의 수치 결과: Ferrington & Manning 우도 점수 검정

그룹 1의 표본 크기 32명과 그룹 2의 표본 크기 32명은 그룹 비율 0.950에서 비열등성 마진 비율을 탐지하는 데 81.041%의 검정력을 달성합니다. 기준 그룹 비율은 0.8900입니다. 치료군 비율은 열등성 귀무가설 하에서 0.8455로 가정됩니다. 실제 치료군 비율이 1.0000인 경우에 대한 검정력을 계산하였다. 사용된 검정 통계량은 단측 점수 검정입니다. 검정의 유의 수준은 0.050입니다.

탈락률 10%를 고려하여 각 그룹별로 35개의 샘플을 수집합니다. 총 표본 크기는 70입니다.

데이터 수집:

관련 병력을 토대로 진단된 소화불량 연속 환자는 처음에 BSMMU 위장병학 외래환자과의 포함 및 제외 기준을 유지하는 연구에 등록됩니다. 대변 ​​항원 검사를 위해 모든 소화 불량 환자로부터 신선한 대변 샘플을 멸균 용기에 수집합니다. 대변 ​​항원 검사는 1단계 크로마토그래피 면역분석법(CerTest Biotec S.L. spain)으로 수행됩니다. 대변 ​​항원 검사에서 양성인 환자는 적절한 평가 및 내시경 검사에 적합한지 확인한 후 상부 위장관 내시경 검사를 추가로 받게 됩니다. 내시경 검사는 숙련된 수석 컨설턴트가 수행하며 연구원은 Olympus GIF-H190 내시경 장비를 사용하여 직접 보조합니다. 모든 점막 병변(예: 위염, 위궤양, 십이지장 궤양, 미란)이 데이터 시트에 기록되며 신속한 우레아제 검사를 위해 생검(유문부에서 하나, 체부에서 하나)을 실시합니다. 의심스러워 보이는 병변에 대해서는 추가 생검도 실시됩니다. 신속한 우레아제 테스트는 미생물학과에서 얻은 RUT 배지를 사용하여 수행됩니다. 요소수 40%, 중성적색 0.01%, 증류수로 구성됩니다. 미생물학과 37도 인큐베이터에서 24일간 보관됩니다. 색상이 노란색에서 분홍색으로 변하면 결과는 양성으로 간주됩니다. SAT와 RUT 모두에서 양성인 환자가 최종적으로 연구에 포함됩니다. 5점 리커트 척도의 소화불량 증상은 등록 시 기록됩니다.

선택된 70명의 환자는 컴퓨터 생성 방법을 통해 무작위로 그룹 A와 그룹 B의 두 그룹으로 배정되며 각 그룹에는 환자 35명이 포함됩니다.

A군은 14일 동안 식후 8시간마다 아목시실린 1g, 식전 30분에 에소메프라졸 40mg을 8시간 투여하는 아목시실린-에소메프라졸 고용량 이중요법을 14일 동안 투여받는다. B군 환자에게는 레보플록사신 1일 1회 레보플록사신 500mg을 식후 12시간 간격으로, 아목시실린 1g을 식후 12시간 간격으로, 에소메프라졸 20mg을 식전 30분에 12시간 간격으로 14일간 투여한다.

환자는 자신이 어떤 치료 그룹을 받고 있는지 알지 못하지만 조사자는 치료 할당에 대해 알 수 있습니다.

환자는 치료 종료 시(14일차) 약물 순응도(약물 순응도 모니터링 카드 및 빈 약품 스트립 사용) 및 부작용 기록을 직접 또는 전화로 추적 관찰하게 됩니다. 치료 완료 1개월 후, 반복 대변 항원 검사를 위해 모든 환자로부터 신선한 대변 샘플을 수집하고 각 그룹별로 H. pylori 제균 기록을 기록합니다. 등록 당시 점막 병변이 있었던 환자는 점막 병변의 재평가를 위해 상부 위장관 내시경 검사를 반복적으로 받게 됩니다. 5점 Likert 점수를 통해 소화불량 증상도 호전 여부를 확인하기 위해 뺨 치료 완료 후 1개월 후에 각 그룹별로 기록됩니다.

통계 분석:

수집된 데이터를 분석하려면 다음 단계를 사용합니다.

• 입력된 데이터는 IBM® SPSS® Statistics 25(사회과학 통계 프로그램) 소프트웨어를 통해 확인, 확인 및 분석됩니다.
• 데이터는 표, 그림 및 도식 형식으로 표시됩니다.
• 데이터 분석을 위해 적절한 통계 테스트가 적용됩니다. 숫자 데이터(예: 소화불량에 대한 연령, 리커트 척도 점수는 평균 ± 표준 편차 및 중앙값(범위)으로 표시됩니다. 성별, 대변 항원 검사, 내시경 상부 GIT는 빈도와 백분율로 표시됩니다.
• 연구 환자의 기준 특성 및 결과는 학생의 t-검정, ANOVA, 카이제곱 검정 또는 Fisher의 정확 검정을 적절하게 사용하여 평가됩니다. 제균 요법의 효능에 영향을 미치는 요인을 단변량 및 다변량 분석으로 평가했습니다.
• 0.05 미만의 P-값은 95% 신뢰 구간(95% CI)에서 유의미한 것으로 간주됩니다.

품질 보증 전략 이는 단일 맹검 무작위 대조 시험이 될 것입니다. 광범위한 문헌 검토가 수행되고 조사자는 충분한 교육을 받게 됩니다. 포함 및 제외 기준은 엄격하게 유지됩니다. 연구의 모든 단계는 가이드의 직접적인 감독하에 수행됩니다. 수집된 데이터의 완전성과 품질은 정기적이고 일상적인 감독, 확인 및 모니터링을 통해 보장됩니다. 가이드는 데이터 수집 절차를 무작위로 면밀히 조사합니다. 환자로부터 수집된 정보는 의무기록과 함께 확인 및 재확인됩니다. 데이터 수집 진행 상황을 논의하기 위해 정기적으로 가이드 및 공동 가이드와 일정 회의를 주선합니다. 분석을 위해 컴퓨터에서 편집하기 전에 데이터 정리가 수행됩니다. 연구 주제 중 4분의 1에 대한 결과를 얻은 후, 가이드와 함께 검토 회의를 주선하고 발생한 문제를 적절하게 해결합니다. 분석을 위해 컴퓨터에 데이터를 입력하기 전에 가이드가 데이터의 2%를 무작위로 검사합니다. 관련성이 없고 일관성이 없는 데이터는 삭제됩니다. 자료 수집 후, 논문 작성 및 제출 진행 상황에 대해 논의하기 위해 매주 가이드와 회의를 주선합니다.

기밀성:

실험실 테스트 결과를 포함하여 환자로부터 수집된 모든 정보는 연구책임자의 책임 하에 기밀로 유지됩니다. 조사관, 규제 당국, 임상시험심사위원회 외에는 누구도 그러한 정보에 접근할 수 없습니다. 연구 결과를 분석하거나 출판하는 동안 환자의 신원은 공개되지 않습니다.