Effekten af ​​Amoxicillin-Esomeprazol HDDT sammenlignet med Levofloxacin Triple Therapy for H. Pylori-udryddelse: A RCT

Introduktion:

Helicobacter pylori-infektion er en af ​​de mest almindelige infektioner på verdensplan og repræsenterer en væsentlig årsag til gastritis, mavesår og duodenalsår, slimhinde-associeret lymfoidt vævslymfom. Desuden er H. pylori anerkendt som et klasse 1 kræftfremkaldende stof af International Agency for Research on cancer & WHO. Det er den vigtigste risikofaktor for at udvikle mavekræft, hvis rettidig eliminering kan føre til en 75% reduktion i risikoen.

H. pylori-infektion højere i udviklingslande sammenlignet med industrielt udviklede lande, og prævalensen varierer mellem befolkningsgrupper og mellem grupper inden for samme befolkning. Ifølge en nylig meta-analyse har Bangladesh den højeste prævalens af H. pylori-infektion blandt asiatiske lande,86 %

H. pylori antimikrobiel resistens er et presserende, globalt problem. Ud over clarithromycin er resistens over for metronidazol og fluorquinoloner også steget på verdensplan. En nylig undersøgelse i Bangladesh viste clarithromycin-, metronidazol- og levofloxacinresistens på henholdsvis 39,3 %, 94,6 % og 66,1 %. Tværtimod er amoxicillinresistens ret lav, 3,6%.

Siden dets opdagelse er forskellige H. pylori-udryddelsesregimer blevet undersøgt rundt om i verden med varierende effektivitet. Den seneste Maastrichts VI-retningslinje anbefaler følsomhedstest før ordinering af 1. linje behandling, hvis det er muligt. Ellers anbefales bismuth eller non-bismuth firedobbelt behandling efterfulgt af levofloxacin indeholdende tredobbelt eller firedobbelt behandling i 14 dage til behandling af H. pylori. Selvom disse behandlingsregimer giver acceptable H. pylori-udryddelsesrater, påvirker dobbelt og tredobbelt resistens over for antibiotika negativt effektiviteten af ​​disse regimer. Desuden kan disse kure fremme resistens på grund af langvarig behandling med flere antibiotika. En ny strategi, der kan udrydde H. pylori samt reducere antibiotikaeksponeringen er påkrævet for at forhindre fremtidig antimikrobiel resistens.

Amoxicillin er et beta-lactam-antibiotikum, der hæmmer cellevægssyntesen af ​​aktivt replikerende celler og virker på en tidsafhængig måde, hvilket betyder, at jo længere tid plasmaamoxicillinniveauet forbliver over MIC, desto bedre bliver effektiviteten. Så øget doseringsfrekvens øger den bakteriedræbende virkning af amoxicillin. PPI reducerer surhedsgraden i maven. Forøgelse af doseringsfrekvensen af ​​PPI opretholder syreundertrykkelsen effektivt over 24 timers periode. Dette fremmer H. pylori-replikation og letter amoxicillin-virkningen. Højdosis dobbeltbehandling med esomeprazol og amoxicillin kunne være et alternativ til udryddelse af H. pylori i en æra med voksende antimikrobiel resistens. Af denne grund blev denne undersøgelse designet til at sammenligne effektiviteten af ​​amoxicillin-esomeprazol højdosis dobbeltbehandling med levofloxacin indeholdende tredobbelt terapi for udryddelse af H. pylori.

Forskningsspørgsmål:

Er amoxicillin-esomeprazol højdosis dobbeltbehandling ikke ringere end levofloxacinholdig tripelbehandling til udryddelse af Helicobacter pylori?

Generelt mål:

At sammenligne effektiviteten af ​​amoxicillin-esomeprazol højdosis dobbeltbehandling med levofloxacinholdig tripelbehandling til udryddelse af Helicobacter pylori på et tertiært hospital.

Specifikke mål:

1. At identificere H. pylori-infektion på basis af afføringsantigentest & hurtig ureasetest blandt dyspeptiske patienter
2. At identificere H. pylori-status på basis af afføringsantigentest 4 uger efter amoxicilline-esomeprazol højdosis dobbeltbehandling.
3. At identificere H. pylori-status på basis af afføringsantigentest 4 uger efter levofloxacin-indeholdende tripelbehandling.
4. At vurdere effektiviteten af ​​amoxicillin-esomeprazol højdosis dobbeltbehandling til udryddelse af H. pylori
5. At vurdere effektiviteten af ​​levofloxacin-holdig tripelterapi til udryddelse af H. pylori
6. At sammenligne effektiviteten af ​​amoxicillin-esomeprazol højdosis dobbeltbehandling med levofloxacinholdig tredobbelt behandling til udryddelse af H. pylori

Studiedesign: enkeltblindt randomiseret kontrolleret forsøg

Undersøgelsespopulation: Patienter med dyspeptiske symptomer, der går i ambulatoriet for Gastroenterology, BSMMU-Dhaka, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterier.

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Dyspeptiske patienter med positiv hurtig urease-test & afføringsantigentest
3. patienter, der giver skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med protonpumpehæmmer, H2-receptorantagonist, bismuthpræparat inden for de sidste 2 uger eller antibiotika inden for 4 uger før undersøgelse.
2. Tidligere H. pylori-udryddelsesterapi
3. Patienter med kompliceret duodenalsår (aktiv blødning og perforation)
4. Patienter med regelmæssig indtagelse af NSAID eller steroider.
5. Kirurgi, der kan påvirke mavesyresekretion (øvre GI-resektion eller vagotomi)
6. Kendt tilfælde af malignitet
7. Avancerede komorbiditeter (f.eks. CLD, CKD, kardio-respiratorisk svigt, kendt skjoldbruskkirtelsygdom)
8. deltagere, der er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide inden for undersøgelsens varighed.

Beregning af prøvestørrelse:

Numeriske resultater for ikke-mindreværdstests for forholdet mellem to proportioner Teststatistik: Ferrington & Manning Likelihood Score Test

Prøvestørrelser på 32 i gruppe 1 og 32 i gruppe 2 opnår en effekt på 81,041 % til at detektere en non-inferiority margin ratio i gruppeproportionerne på 0,950. referencegruppeandelen er 0,8900. behandlingsgruppeandelen antages at være 0,8455 under nulhypotesen om mindreværd. Effekten blev beregnet for det tilfælde, hvor den faktiske behandlingsgruppeandel er 1.0000. den anvendte teststatistik er den ensidige scoretest. Testens signifikansniveau er 0,050.

I betragtning af 10 % frafald vil der blive indsamlet 35 prøver i hver gruppe. Samlet prøvestørrelse vil være 70.

Dataindsamling:

Konsekutive Patienter med dyspepsi diagnosticeret på baggrund af relevant anamnese vil i første omgang blive optaget i undersøgelsen med bibeholdelse af inklusions- og eksklusionskriterier fra Gastroenterologisk ambulatorium, BSMMU. Frisk afføringsprøve vil blive indsamlet fra alle dyspeptiske patienter i steril beholder til afføringsantigentest. Afføringsantigentest vil blive udført ved et-trins kromatografisk immunoassay (CerTest Biotec S.L. spanien). Positive patienter med afføringsantigentest vil yderligere gennemgå endoskopi af øvre GIT efter korrekt evaluering og sikre, at patienten er egnet til endoskopi. Endoskopi vil blive udført af en erfaren seniorkonsulent og assisteret af forskeren selv ved hjælp af Olympus GIF-H190 endoskopimaskine. Enhver slimhindelæsion (f.eks. gastritis, mavesår, duodenalsår, erosion) vil blive noteret i databladet, og biopsi (en fra antrum og en fra corpus) vil blive taget til hurtig ureasetest. Yderligere biopsi vil også blive taget for mistænkelig udseende læsion. Hurtig ureasetest vil blive udført af RUT-medier fra mikrobiologisk afdeling. Det vil være sammensat af 40% urinstofopløsning, 0,01% neutral rød og destilleret vand.it vil blive opbevaret ved 37 grader celsius i en kuvøse til 24 i mikrobiologisk afdeling. Resultatet vil blive betragtet som positivt, når farven skifter fra gul til pink. Patienter, der er positive på både SAT & RUT, vil endelig blive inkluderet i undersøgelsen. Dyspeptiske symptomer på en 5-punkts Likert-skala vil blive registreret ved tilmelding.

Udvalgte 70 patienter vil derefter ved computergenereret metode blive tilfældigt opdelt i to grupper - gruppe A og gruppe B med 35 patienter i hver gruppe.

Gruppe A vil modtage amoxicillin-esomeprazol højdosis dobbeltbehandling, som er amoxicillin 1g 8 timer efter måltid og esomeprazol 40 mg 8 timer 30 minutter før måltid i 14 dage. Gruppe-B-patienter vil modtage levofloxacin indeholdende tredobbelt behandling, dvs. Levofloxacin 500 mg én gang dagligt efter måltid, Amoxicillin 1g 12 timer efter måltid og Esomeprazol 20 mg 12 timer i timen 30 minutter før måltid i 14 dage.

Patienterne vil være uvidende om, hvilken gruppe behandling de får, men investigator vil vide om behandlingstildelingen.

Patienterne vil blive fulgt op ved afslutningen af ​​behandlingen (dag-14) for lægemiddelcompliance (ved brug af lægemiddeloverholdelseskort og tom medicinstrimmel) og for registrering af eventuelle bivirkninger enten personligt eller over telefon. 1 måned efter afslutning af behandlingen vil der blive indsamlet frisk afføringsprøve fra alle patienter til gentagen afføringsantigentest, og H. pylori-udryddelse vil blive registreret for hver gruppe. Patienter, som havde slimhindelæsioner ved indskrivningen, vil også gennemgå gentagen øvre GI-endoskopi til re-evaluering af slimhindelæsion. Dyspeptiske symptomer gennem 5 point Likert-score vil også blive registreret for hver gruppe 1 måned efter afslutning af terapien til kinden for enhver forbedring eller ej.

Statistisk analyse:

Følgende trin vil blive brugt til at analysere de indsamlede data:

• De indtastede data vil blive kontrolleret, verificeret og analyseret af IBM® SPSS® Statistics 25 (statistisk program for samfundsvidenskab) software.
• Dataene vil blive præsenteret i tabel-, figur- og diagramform.
• Passende statistisk test vil blive anvendt til dataanalyse. Numeriske data f.eks. Alder, Likert-skala-score for dyspepsi vil blive udtrykt som middel ± standardafvigelse og median (interval), kvalitative data f.eks. køn, afføringsantigentest, endoskopi øvre GIT vil blive udtrykt som hyppighed og procent.
• Baseline-karakteristika for undersøgelsespatienterne og resultater vil blive evalueret ved hjælp af elevens t-test, ANOVA, Chi-square test eller Fishers eksakte test, alt efter hvad der er relevant. Faktorer, der påvirker effektiviteten af ​​udryddelsesterapien, blev vurderet ved univariat og multivariat analyse
• En P-værdi mindre end 0,05 vil blive betragtet som signifikant ved et 95 % konfidensinterval (95 % CI).

Kvalitetssikringsstrategi Dette vil være et enkelt blindet randomiseret kontrolforsøg. Omfattende litteraturgennemgang vil blive udført, og investigator vil være tilstrækkeligt uddannet. Inklusions- og eksklusionskriterier vil blive nøje opretholdt. Hvert trin i undersøgelsen vil blive udført under direkte opsyn af guiden. Fuldstændigheden og kvaliteten af ​​de indsamlede data vil blive sikret ved regelmæssig og rutinemæssig tilsyn, kontrol og overvågning. Guide vil tilfældigt granske dataindsamlingsproceduren. Indsamlet information fra patienten vil blive kontrolleret og genkontrolleret med journal. Der vil regelmæssigt blive arrangeret et møde med guiden og co-guiden for at diskutere fremskridt med dataindsamlingen. Datarensning vil blive udført før redigering i computeren til analyse. Efter at have opnået resultater for en fjerdedel af undersøgelsens emner, vil der blive arrangeret et reviewmøde med guiden, og opstået problem vil blive behandlet ordentligt. Før indtastning af data i computer til analyse foretages tilfældig kontrol af 2% af data af guiden. Irrelevante og inkonsistente data vil blive kasseret. Efter indsamling af data vil der blive arrangeret et møde med guide med ugentlige interval for at diskutere fremskridt med specialeskrivning og aflevering.

Fortrolighed:

Alle oplysninger indsamlet fra patienterne, herunder resultaterne af laboratorietestene, vil blive holdt fortrolige under hovedinvestigatorens ansvar. Ingen andre end efterforskerne, de regulerende myndigheder og det institutionelle revisionsudvalg vil have adgang til sådanne oplysninger. Patientens identitet vil ikke blive afsløret, mens resultaterne af undersøgelsen analyseres eller offentliggøres