절제 불가능한 전이성 대장암 또는 CEA 양성 전이성 유방암 치료를 위한 면역 반응 활성화

포함 기준:

• 환자는 병리학적으로 입증된 전이성 결장암, 직장암 또는 유방암 진단을 받아야 합니다.
• 환자는 기준선 CEA로 정의된 대장암 또는 유방암을 유발하는 CEA가 있거나 이전에 기록된 CEA 수준이 5ng/ml를 초과하거나 면역조직화학(IHC)에 의한 CEA 염색 증거가 있어야 합니다.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 연구에 동의하고 연구의 모든 요소를 ​​준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 표준 전신요법에 반응하지 않거나 표준 또는 근치적 전신요법이 존재하지 않는 환자, 견딜 수 없거나 거부된 환자
• 환자는 SBRT 시작 전 세포독성제 또는 생물학적 제제를 마지막으로 투여받은 날로부터 최소 4주가 지나야 합니다. 단, 마이토마이신 C의 경우 6주간의 휴약이 필요합니다.
• 환자는 절제가 불가능한 질병을 가지고 있거나 수술적 절제를 받을 수 없는 환자여야 합니다.
• 환자는 SBRT를 위해 최소 1개에서 최대 5개의 별도의 전이 병변을 계획해야 합니다. (환자는 전체적으로 > 5개의 전이성 병변을 가질 수 있지만 최대 5개의 병변만 SBRT로 치료됩니다.) SBRT 사이트는 최대 치수가 5cm 이하여야 합니다. SBRT 치료 부위는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능해야 하며 폐, 간 또는 연조직의 전이 부위를 포함할 수 있습니다. 두개내 또는 뼈에 있는 부위는 제외됩니다. 담당 방사선 종양 전문의가 SBRT에 적합하지 않다고 판단한 부위도 제외됩니다.
• 환자는 SBRT를 시작하기 전 마지막 방사선 치료로부터 최소 4주가 되어야 합니다.
• 환자는 SBRT를 시작하기 전 연구 치료로부터 최소 4주가 지나야 합니다. 단, 3개월 휴약 기간이 필요한 이전 면역치료는 예외입니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0-1이어야 합니다.
• 환자는 추정 전체 생존 기간이 최소 3개월로 임상적으로 안정한 것으로 간주되어야 합니다.
• 호중구 수 > 1500/mm^3
• 림프구 수 > 500/mm^3
• 헤모글로빈 > 9gm/dl
• 혈소판 수 > 100,000/mm^3
• 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)/알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 2.5 x 정상 상한(ULN)
• 빌리루빈 ≤ ULN
• 환자는 혈청 크레아티닌 < ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 > 60ml/min(Cockroft-Gault 공식)으로 정의된 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

• 환자는 다음과 같이 정의된 적절한 심장 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 스크리닝 전 12개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥우회술(CABG), 관상동맥성형술 또는 스텐트 시술 포함) 병력이 없음

  • 다음 중 하나를 포함하여 심혈관 기능이 손상되거나 임상적으로 유의미한 심혈관 질환이 없습니다.

    • 증상이 있는 만성 심부전;
    • 임상적으로 유의미한 심장 부정맥 및/또는 전도 이상에 대한 증거
  • 적절한 약물 치료에도 불구하고 조절되지 않는 동맥 고혈압이 없습니다(수축기 혈압 > 160 또는 확장기 혈압 >100으로 정의).
  • 정상적인 동율동과 교정된 QT(QTc)가 남성의 경우 450ms 이하, 여성 환자의 경우 470ms 이하인 심전도(EKG)

• 환자는 다음과 같이 정의된 적절한 폐 기능을 가져야 합니다.

  • 반복적인 배액 절차가 필요한 조절되지 않는 흉막 삼출 부족(한 달에 한 번 이상)
  • 산소 보충 의존성 부족
• 모든 피험자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다.
• 2차원(2-D) 심장초음파 검사(에코)에서 좌심실 박출률(LVEF)이 40%를 초과하는 것으로 나타났습니다.
• 소변검사에서 단백뇨가 없거나 최대 1+ 단백뇨가 나타납니다.
• 가임기 여성은 시험 요법을 받는 동안과 M5A-IL2의 마지막 투여로부터 M5A-IL2의 최소 5 반감기 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 생리학적 용량을 초과하는 코르티코스테로이드를 포함한 면역억제 치료를 받고 있는 환자
• 염증성 장질환의 병력을 포함한 자가면역질환의 병력이 있는 환자
• 활동성 뇌 전이 환자
• 적절한 피임법(예: 피임법, 장벽법, 금욕)을 거부하는 가임기 환자
• 모유수유 중단에 동의하지 않는 수유여성
• 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염
• SBRT 전 4주 이내의 대수술
• 치유되지 않은 상처 또는 수술 절개
• 장폐색의 방사선학적 증거
• 대체 요법으로 CTCAE 1등급 이상으로 교정할 수 없는 전해질 장애(나트륨, 칼륨, 마그네슘, 칼슘 및 인)
• 연구 약물 또는 성분의 알려진 과민성
• 환자는 진행 중이거나 활동성 감염을 포함하여 통제할 수 없는 질병을 앓고 있어서는 안 됩니다.
• 연구 물질과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력
• 본 연구에 사용된 시험약은 기형 유발 또는 낙태 효과를 발휘할 가능성이 높기 때문에 임산부는 본 연구에서 제외됩니다.
• 다른 활동성 악성 종양이 있는 환자는 이 연구에 부적격합니다.
• 연구자의 의견으로 연구의 안전성 모니터링 요구 사항을 준수할 수 없는 피험자