Aktivace imunitní odpovědi pro léčbu neresekovatelného metastatického kolorektálního karcinomu nebo CEA pozitivního metastatického karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti by měli mít diagnózu metastatického karcinomu tlustého střeva nebo konečníku nebo prsu, která je patologicky prokázána
• Pacienti by měli mít kolorektální karcinom produkující CEA nebo karcinom prsu definovaný jako výchozí hodnota CEA nebo dříve zdokumentovaná hladina CEA přesahující 5 ng/ml nebo průkaz CEA barvení pomocí imunohistochemie (IHC).
• Pacienti by měli být starší 18 let
• Pacienti jsou ochotni a schopni souhlasit se studií a dodržovat všechny prvky studie
• Pacienti, kteří nereagovali na standardní systémovou léčbu nebo pro něž standardní nebo kurativní systémová terapie neexistuje, nejsou tolerovatelní nebo byli odmítnuti
• Pacienti by měli být alespoň 4 týdny od posledního podání cytotoxického nebo biologického přípravku před zahájením SBRT, s výjimkou mitomycinu C, který vyžaduje 6týdenní vymývání
• Pacienti by měli mít neresekovatelné onemocnění nebo by neměli být kandidáty na chirurgickou resekci
• Pacienti musí mít minimálně 1 a maximálně 5 samostatných metastatických lézí plánovaných pro SBRT. (Pacienti mohou mít celkově > 5 metastatických lézí, avšak pouze do 5 lézí bude léčeno SBRT.) Místa SBRT musí být v největším rozměru rovna nebo menší než 5 cm. Místa ošetřená SBRT musí být měřitelná podle RECIST 1.1 a mohou zahrnovat metastatická místa v plicích, játrech nebo měkké tkáni. Místa, která jsou intrakraniální nebo v kosti, jsou vyloučena. Vyloučena jsou také místa, která ošetřující radiační onkolog nepovažuje za vhodná pro SBRT
• Pacienti by měli být alespoň 4 týdny od poslední radiační terapie před zahájením SBRT
• Pacienti by před zahájením SBRT měli být alespoň 4 týdny od jakékoli hodnocené terapie, s výjimkou předchozí imunoterapie, která by vyžadovala 3měsíční vymývací kúru
• Pacienti by měli mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Pacienti by měli být považováni za klinicky stabilní s odhadovaným celkovým přežitím nejméně 3 měsíce
• Počet neutrofilů > 1500/mm^3
• Počet lymfocytů > 500/mm^3
• Hemoglobin > 9 g/dl
• Počet krevních destiček > 100 000/mm^3
• Aspartáttransamináza (AST)/alanintransamináza (ALT) < 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Bilirubin ≤ ULN
• Pacienti by měli mít adekvátní funkci ledvin definovanou jako sérový kreatinin < ULN nebo vypočtená clearance kreatininu > 60 ml/min (Cockroft-Gaultův vzorec)

• Pacienti by měli mít adekvátní srdeční funkci definovanou jako:

  • Žádné akutní koronární syndromy (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, bypassu koronární artérie (CABG), koronární angioplastiky nebo stentování) < 12 měsíců před screeningem

  • Žádné zhoršené kardiovaskulární funkce nebo klinicky významná kardiovaskulární onemocnění, včetně některého z následujících:

    • Symptomatické chronické srdeční selhání;
    • Důkaz klinicky významných srdečních arytmií a/nebo převodních abnormalit
  • Žádná nekontrolovaná arteriální hypertenze navzdory vhodné medikamentózní léčbě (definované jako systolický krevní tlak > 160 nebo diastolický krevní tlak > 100)
  • Elektrokardiogram (EKG) ukazující normální sinusový rytmus a korigovaný QT (QTc) ≤ 450 ms u mužů a ≤ 470 ms u žen

• Pacienti by měli mít adekvátní plicní funkce definované jako:

  • Nedostatek nekontrolovaného pleurálního výpotku vyžadující opakované drenážní procedury (více než jednou za měsíc)
  • Nedostatek závislosti na doplňování kyslíku
• Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas
• Screeningový 2-rozměrný (2-D) echokardiogram (echo) ukazuje ejekční frakci levé komory (LVEF) > 40 %
• Analýza moči ukazuje nepřítomnost proteinurie nebo maximálně 1+ proteinurii
• Ženy ve fertilním věku by měly používat vysoce účinnou antikoncepci během zkušebního režimu a po dobu alespoň 5 poločasů M5A-IL2 od poslední dávky M5A-IL2

Kritéria vyloučení:

• Pacienti na imunosupresivní léčbě včetně suprafyziologických dávek kortikosteroidů
• Pacienti s anamnézou autoimunitního onemocnění včetně anamnézy zánětlivého onemocnění střev
• Pacienti s aktivními metastázami v mozku
• Pacientky ve fertilním věku, které odmítají používat adekvátní antikoncepční opatření (příklad: antikoncepce, bariérová metoda nebo abstinence)
• Kojící ženy, které nesouhlasí s ukončením kojení
• Známá aktivní hepatitida B nebo C
• Velký chirurgický výkon do 4 týdnů před SBRT
• Nezhojená rána nebo chirurgické řezy
• Rentgenový důkaz obstrukce střev
• Poruchy elektrolytů (sodík, draslík, hořčík, vápník a fosfor), které nelze korigovat alespoň na 1. stupeň CTCAE pomocí substituční terapie
• Známá přecitlivělost na kteroukoli látku nebo složku studovaného léčiva
• Pacienti by neměli mít žádné nekontrolované onemocnění včetně probíhající nebo aktivní infekce
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované látky
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože zkoumaná činidla v této studii mají velmi pravděpodobně teratogenní nebo abortivní účinky
• Pacienti s jinými aktivními malignitami nejsou pro tuto studii vhodní
• Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nemusí být schopny splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti