Активация иммунного ответа для лечения неоперабельного метастатического колоректального рака или СЕА-положительного метастатического рака молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь диагноз метастатического рака толстой или прямой кишки или молочной железы, патология которого доказана.
• У пациентов должен быть СЕА, вызывающий колоректальный рак или рак молочной железы, определяемый как исходный уровень СЕА или ранее зарегистрированный уровень СЕА, превышающий 5 нг/мл, или наличие окрашивания СЕА по данным иммуногистохимии (ИГХ).
• Пациенты должны быть в возрасте 18 лет и старше.
• Пациенты желают и способны дать согласие на исследование и соблюдать все элементы исследования.
• Пациенты, которые не ответили на стандартную системную терапию или для которых стандартная или лечебная системная терапия не существует, непереносимы или им было отказано
• Пациентам должно пройти не менее 4 недель с момента последнего приема цитотоксического или биологического агента до начала SBRT, за исключением митомицина С, который требует 6-недельного отмывания.
• Пациенты должны иметь неоперабельное заболевание или не быть кандидатами на хирургическую резекцию.
• У пациентов должно быть минимум 1 и максимум 5 отдельных метастатических поражений, запланированных для SBRT. (Всего у пациентов может быть > 5 метастатических поражений, однако с помощью SBRT можно лечить только до 5 поражений.) Участки SBRT должны быть равны или менее 5 см в наибольшем измерении. Участки, обработанные SBRT, должны поддаваться измерению в соответствии с RECIST 1.1 и могут включать участки метастазов в легких, печени или мягких тканях. Участки, находящиеся внутри черепа или в кости, исключаются. Также исключаются места, которые лечащий радиационный онколог считает неподходящими для SBRT.
• Пациентам должно пройти не менее 4 недель с момента последней лучевой терапии до начала SBRT.
• Пациенты должны пройти по крайней мере 4 недели после любой исследуемой терапии до начала SBRT, за исключением предшествующей иммунотерапии, которая потребует 3-месячного отмывания.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1.
• Пациентов следует считать клинически стабильными с предполагаемой общей выживаемостью не менее 3 месяцев.
• Число нейтрофилов > 1500/мм^3
• Количество лимфоцитов > 500/мм^3
• Гемоглобин > 9 г/дл
• Количество тромбоцитов > 100 000/мм^3
• Аспартаттрансаминаза (АСТ)/аланинтрансаминаза (АЛТ) < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Билирубин ≤ ВГН
• Пациенты должны иметь адекватную функцию почек, определяемую как сывороточный креатинин < ВГН или расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).

• Пациенты должны иметь адекватную сердечную функцию, определяемую как:

  • Отсутствие в анамнезе острых коронарных синдромов (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование (АКШ), коронарную ангиопластику или стентирование) менее чем за 12 месяцев до скрининга.

  • Отсутствие нарушений сердечно-сосудистой функции или клинически значимых сердечно-сосудистых заболеваний, включая любое из следующего:

    • Симптоматическая хроническая сердечная недостаточность;
    • Доказательства клинически значимых сердечных аритмий и/или нарушений проводимости.
  • Отсутствие неконтролируемой артериальной гипертензии, несмотря на соответствующую медикаментозную терапию (определяется как систолическое артериальное давление > 160 или диастолическое артериальное давление > 100).
  • Электрокардиограмма (ЭКГ), показывающая нормальный синусовый ритм и скорректированный интервал QT (QTc) ≤ 450 мс для мужчин и ≤ 470 мс для пациентов женского пола.

• Пациенты должны иметь адекватную легочную функцию, определяемую как:

  • Отсутствие неконтролируемого плеврального выпота, требующего повторных дренирующих процедур (чаще одного раза в месяц).
  • Отсутствие зависимости от добавок кислорода
• Все субъекты должны иметь способность понимать и быть готовыми подписать письменное информированное согласие.
• Скрининговая 2-мерная (2-D) эхокардиограмма (эхо) показывает фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 40%.
• В анализе мочи протеинурия отсутствует или протеинурия максимум 1+.
• Женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективную контрацепцию во время приема пробной схемы и в течение как минимум 5 периодов полураспада M5A-IL2 с момента последней дозы M5A-IL2.

Критерий исключения:

• Пациенты, получающие иммуносупрессивное лечение, включая сверхфизиологические дозы кортикостероидов.
• Пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, включая воспалительные заболевания кишечника в анамнезе.
• Пациенты с активными метастазами в головной мозг
• Пациенты детородного возраста, отказывающиеся использовать адекватные меры контроля над рождаемостью (например, противозачаточные средства, барьерный метод или воздержание)
• Кормящие женщины, не согласные прекратить грудное вскармливание
• Известный активный гепатит B или C
• Крупная хирургическая процедура в течение 4 недель до SBRT
• Незажившая рана или хирургические разрезы
• Рентгенологические признаки непроходимости кишечника
• Электролитные нарушения (натрий, калий, магний, кальций и фосфор), которые не поддаются коррекции как минимум до 1 степени по CTCAE с помощью заместительной терапии.
• Известная гиперчувствительность к любому из агентов или компонентов исследуемого препарата.
• У пациентов не должно быть каких-либо неконтролируемых заболеваний, включая продолжающуюся или активную инфекцию.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемыми агентами.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку исследуемые агенты, участвовавшие в этом исследовании, с высокой вероятностью оказывают тератогенное или абортивное действие.
• Пациенты с другими активными злокачественными новообразованиями не подходят для участия в этом исследовании.
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования.