Aktywacja odpowiedzi immunologicznej w leczeniu nieoperacyjnego raka jelita grubego z przerzutami lub raka piersi z przerzutami z dodatnim wynikiem CEA

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci powinni mieć zdiagnozowanego raka okrężnicy, odbytnicy lub piersi z przerzutami, który jest potwierdzony patologicznie
• Pacjenci powinni mieć CEA powodujący raka jelita grubego lub raka piersi, zdefiniowany jako wyjściowy CEA lub wcześniej udokumentowany poziom CEA przekraczający 5 ng/ml lub dowód barwienia CEA metodą immunohistochemiczną (IHC).
• Pacjenci powinni mieć ukończone 18 lat
• Pacjenci chcą i są w stanie wyrazić zgodę na badanie i przestrzegać wszystkich jego elementów
• Pacjenci, którzy nie zareagowali na standardową terapię systemową lub dla których nie istnieje standardowa lub lecznicza terapia systemowa, nie są tolerowani lub odmówiono im
• Pacjenci powinni minąć co najmniej 4 tygodnie od ostatniego otrzymania środka cytotoksycznego lub biologicznego przed rozpoczęciem SBRT, z wyjątkiem mitomycyny C, która wymaga 6-tygodniowego wypłukania
• Pacjenci powinni mieć nieresekcyjną chorobę lub nie kwalifikować się do resekcji chirurgicznej
• Pacjenci muszą mieć zaplanowanych do SBRT minimum 1 i maksymalnie 5 oddzielnych zmian przerzutowych. (U pacjentów może występować łącznie > 5 zmian przerzutowych, jednak tylko do 5 zmian będzie leczonych SBRT.) Miejsca SBRT muszą mieć największy wymiar równy lub mniejszy niż 5 cm. Miejsca poddane leczeniu SBRT muszą być mierzalne zgodnie z RECIST 1.1 i mogą obejmować miejsca przerzutów w płucach, wątrobie lub tkankach miękkich. Wyklucza się miejsca wewnątrzczaszkowe lub w kości. Wyklucza się również miejsca uznane przez radiologa-onkologa prowadzącego za nieodpowiednie do SBRT
• Przed rozpoczęciem SBRT od ostatniej radioterapii powinny minąć co najmniej 4 tygodnie
• Przed rozpoczęciem SBRT pacjenci powinni minąć co najmniej 4 tygodnie od jakiejkolwiek terapii eksperymentalnej, z wyjątkiem wcześniejszej immunoterapii, która wymagałaby 3-miesięcznego okresu wypłukania
• Stan sprawności pacjentów według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) powinien wynosić 0-1
• Pacjentów należy uważać za stabilnych klinicznie, a szacowany całkowity czas przeżycia wynosi co najmniej 3 miesiące
• Liczba neutrofili > 1500/mm^3
• Liczba limfocytów > 500/mm^3
• Hemoglobina > 9 g/dl
• Liczba płytek krwi > 100 000/mm^3
• Transaminaza asparaginianowa (AST)/transaminaza alaninowa (ALT) < 2,5 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina ≤ GGN
• Pacjenci powinni mieć odpowiednią czynność nerek, definiowaną jako stężenie kreatyniny w surowicy < GGN lub obliczony klirens kreatyniny > 60 ml/min (wzór Cockrofta-Gaulta)

• Pacjenci powinni mieć odpowiednią czynność serca, definiowaną jako:

  • Brak historii ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG), angioplastyki wieńcowej lub stentowania) < 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym

  • Brak zaburzeń czynności układu krążenia lub istotnych klinicznie chorób układu krążenia, w tym któregokolwiek z poniższych:

    • Objawowa przewlekła niewydolność serca;
    • Dowody na klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca i/lub zaburzenia przewodzenia
  • Brak niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego pomimo odpowiedniego leczenia (definiowanego jako skurczowe ciśnienie krwi > 160 lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100)
  • Elektrokardiogram (EKG) wykazujący prawidłowy rytm zatokowy i skorygowany odstęp QT (QTc) ≤ 450 ms dla mężczyzn i ≤ 470 ms dla kobiet

• Pacjenci powinni mieć odpowiednią czynność płuc, definiowaną jako:

  • Brak niekontrolowanego wysięku opłucnowego wymagającego powtarzających się zabiegów drenażowych (częściej niż raz w miesiącu)
  • Brak uzależnienia od suplementacji tlenem
• Wszyscy uczestnicy muszą posiadać zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody
• Przesiewowe dwuwymiarowe (2-D) echokardiogramy (echo) wykazują frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) > 40%
• Badanie moczu wykazuje brak białkomoczu lub maksymalnie 1+ białkomocz
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować wysoce skuteczną antykoncepcję w trakcie stosowania schematu próbnego i przez co najmniej 5 okresów półtrwania M5A-IL2 od ostatniej dawki M5A-IL2

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci poddawani leczeniu immunosupresyjnemu, w tym kortykosteroidom w dawkach ponadfizjologicznych
• Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie, w tym chorobą zapalną jelit w wywiadzie
• Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu
• Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy odmawiają stosowania odpowiednich środków antykoncepcji (np. środków antykoncepcyjnych, metod mechanicznych lub abstynencji)
• Kobiety w okresie laktacji, które nie zgadzają się na zaprzestanie karmienia piersią
• Znane aktywne zapalenie wątroby typu B lub C
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed SBRT
• Niezagojona rana lub nacięcia chirurgiczne
• Radiograficzne dowody niedrożności jelit
• Zaburzenia elektrolitowe (sodu, potasu, magnezu, wapnia i fosforu), których nie można skorygować co najmniej do stopnia 1. według CTCAE za pomocą terapii zastępczej
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników lub składników leku badanego
• U pacjentów nie powinna występować żadna niekontrolowana choroba, w tym trwająca lub aktywna infekcja
• Historia reakcji alergicznych przypisanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do badanych środków
• Kobiety w ciąży są wyłączone z tego badania, ponieważ środki badane w tym badaniu z dużym prawdopodobieństwem wywierają działanie teratogenne lub poronne
• Do badania nie kwalifikują się pacjenci z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi
• Uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymogów dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania