Activación de la respuesta inmune para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico irresecable o cáncer de mama metastásico positivo para CEA

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico de cáncer metastásico de colon, recto o mama que esté demostrado patológicamente.
• Los pacientes deben tener un CEA que produzca cáncer colorrectal o cáncer de mama definido como un CEA inicial o un nivel de CEA documentado previo superior a 5 ng/ml o evidencia de tinción de CEA mediante inmunohistoquímica (IHC)
• Los pacientes deben tener 18 años o más.
• Los pacientes están dispuestos y son capaces de dar su consentimiento para estudiar y cumplir con todos los elementos del estudio.
• Pacientes que no han respondido a la terapia sistémica estándar, o para quienes la terapia sistémica estándar o curativa no existe, no es tolerable o fue rechazada.
• Los pacientes deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la última recepción de un agente citotóxico o biológico antes de comenzar la SBRT, con la excepción de la mitomicina C, que requiere un período de lavado de 6 semanas.
• Los pacientes deben tener una enfermedad irresecable o no ser candidatos para la resección quirúrgica.
• Los pacientes deben tener un mínimo de 1 y un máximo de 5 lesiones metastásicas separadas planificadas para SBRT. (Los pacientes pueden tener > 5 lesiones metastásicas en total; sin embargo, solo se tratarán hasta 5 lesiones con SBRT). Los sitios SBRT deben tener una dimensión mayor igual o menor a 5 cm. Los sitios tratados con SBRT deben ser mensurables según RECIST 1.1 y pueden incluir sitios metastásicos en el pulmón, el hígado o los tejidos blandos. Se excluyen los sitios intracraneales o en el hueso. También se excluyen los sitios que el oncólogo radioterapeuta tratante considere no apropiados para la SBRT.
• Los pacientes deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la última radioterapia antes de comenzar la SBRT.
• Los pacientes deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde cualquier terapia en investigación antes de comenzar la SBRT, con la excepción de la inmunoterapia previa que requeriría un período de lavado de 3 meses.
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Los pacientes deben considerarse clínicamente estables con una supervivencia global estimada de al menos 3 meses.
• Recuento de neutrófilos > 1500/mm^3
• Recuento de linfocitos > 500/mm^3
• Hemoglobina > 9 g/dl
• Recuento de plaquetas > 100.000/mm^3
• Aspartato transaminasa (AST)/alanina transaminasa (ALT) < 2,5 x límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina ≤ LSN
• Los pacientes deben tener una función renal adecuada definida como una creatinina sérica < LSN o un aclaramiento de creatinina calculado de > 60 ml/min (fórmula de Cockroft-Gault)

• Los pacientes deben tener una función cardíaca adecuada definida como:

  • Sin antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria (CABG), angioplastia coronaria o colocación de stent) <12 meses antes de la selección

  • Sin deterioro de la función cardiovascular ni enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, incluidas cualquiera de las siguientes:

    • Insuficiencia cardíaca crónica sintomática;
    • Evidencia de arritmias cardíacas clínicamente significativas y/o anomalías de la conducción.
  • No hay hipertensión arterial no controlada a pesar del tratamiento médico adecuado (definida como presión arterial sistólica > 160 o presión arterial diastólica > 100)
  • Electrocardiograma (EKG) que muestra ritmo sinusal normal y un QT corregido (QTc) ≤ 450 ms para hombres y ≤ 470 ms para mujeres

• Los pacientes deben tener una función pulmonar adecuada definida como:

  • Falta de derrame pleural incontrolado que requiere procedimientos de drenaje recurrentes (más de una vez al mes)
  • Falta de dependencia de suplementos de oxígeno.
• Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
• El ecocardiograma (eco) bidimensional (2-D) de detección muestra una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 40 %
• El análisis de orina muestra falta de proteinuria o un máximo de 1+ proteinuria.
• Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces mientras reciben el régimen de prueba y durante al menos 5 semividas de M5A-IL2 desde la última dosis de M5A-IL2.

Criterio de exclusión:

• Pacientes en tratamientos inmunosupresores que incluyen dosis suprafisiológicas de corticosteroides.
• Pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune, incluidos antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal.
• Pacientes con metástasis cerebrales activas.
• Pacientes en edad fértil que se niegan a utilizar medidas anticonceptivas adecuadas (ejemplo: anticonceptivos, método de barrera o abstinencia)
• Hembras lactantes que no aceptan dejar de amamantar
• Hepatitis B o C activa conocida
• Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas previas a la SBRT
• Herida no cicatrizada o incisiones quirúrgicas.
• Evidencia radiográfica de obstrucción intestinal.
• Alteraciones electrolíticas (sodio, potasio, magnesio, calcio y fósforo) que no se pueden corregir al menos hasta el grado 1 de CTCAE con terapia de reemplazo.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los agentes o componentes del fármaco del estudio.
• Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad no controlada, incluida una infección activa o en curso.
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque es muy probable que los agentes en investigación en este estudio ejerzan efectos teratogénicos o abortivos.
• Los pacientes con otras neoplasias malignas activas no son elegibles para este estudio.
• Sujetos que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de monitoreo de seguridad del estudio.