Immuunivasteen aktivointi ei-leikkaavan metastaattisen paksusuolensyövän tai CEA-positiivisen metastaattisen rintasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla tulee olla diagnosoitu metastaattinen paksusuolen tai peräsuolen tai rintasyöpä, jonka patologia on todistettu
• Potilailla tulee olla CEA:ta, joka tuottaa paksusuolen ja peräsuolen syöpää tai rintasyöpää, joka määritellään CEA:ksi, tai aikaisempi dokumentoitu CEA-taso ylittää 5 ng/ml tai näyttöä CEA-värjäytymisestä immunohistokemian (IHC) perusteella.
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita
• Potilaat ovat halukkaita ja kykeneviä suostumaan tutkimukseen ja noudattamaan kaikkia tutkimuksen osia
• Potilaat, jotka eivät ole reagoineet tavanomaiseen systeemiseen hoitoon tai joille ei ole olemassa tavanomaista tai parantavaa systeemistä hoitoa, se ei ole siedettävä tai potilas evättiin
• Potilaiden tulee olla vähintään 4 viikkoa viimeisestä sytotoksisen tai biologisen aineen saamisesta ennen SBRT-hoidon aloittamista, lukuun ottamatta mitomysiini C:tä, joka vaatii 6 viikon huuhtoutumisen
• Potilailla tulee olla ei-leikkaussairaus tai he eivät saa olla ehdokkaita kirurgiseen resektioon
• Potilailla on oltava vähintään 1 ja enintään 5 erillistä metastaattista leesiota, jotka on suunniteltu SBRT:lle. (Potilailla voi olla yhteensä > 5 metastaattista leesiota, mutta vain 5 leesiota hoidetaan SBRT:llä.) SBRT-paikkojen suurimman mittasuhteen on oltava 5 cm tai vähemmän. SBRT-käsiteltyjen kohtien on oltava mitattavissa RECIST 1.1:n mukaan, ja ne voivat sisältää metastaattisia kohtia keuhkoissa, maksassa tai pehmytkudoksessa. Kohdat, jotka ovat kallonsisäisiä tai luussa, jätetään pois. Myös paikat, joita hoitava säteilyonkologi ei katso SBRT:lle sopiviksi, on jätetty pois
• Potilaiden tulee olla vähintään 4 viikkoa viimeisestä sädehoidosta ennen SBRT-hoidon aloittamista
• Potilaiden tulee olla vähintään 4 viikon kuluttua kaikista tutkimushoidoista ennen SBRT-hoidon aloittamista, lukuun ottamatta aiempaa immunoterapiaa, joka vaatisi 3 kuukauden huuhtoutumisen
• Potilaiden ECOG-suorituskykytason tulee olla 0–1
• Potilaiden on katsottava olevan kliinisesti stabiileja ja niiden arvioitu kokonaiseloonjääminen on vähintään 3 kuukautta
• Neutrofiilien määrä > 1500/mm^3
• Lymfosyyttien määrä > 500/mm^3
• Hemoglobiini > 9 g/dl
• Verihiutalemäärä > 100 000/mm^3
• Aspartaattitransaminaasi (AST)/alaniinitransaminaasi (ALT) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Bilirubiini ≤ ULN
• Potilaiden munuaistoiminnan tulee olla riittävä, kun seerumin kreatiniiniarvo on < ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min (Cockroft-Gault-kaava).

• Potilailla tulee olla riittävä sydämen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

  • Ei aiemmin ollut akuutteja sepelvaltimooireyhtymiä (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) < 12 kuukautta ennen seulontaa

  • Ei heikentynyttä sydän- ja verisuonitoimintaa tai kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonisairauksia, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Oireinen krooninen sydämen vajaatoiminta;
    • Todisteet kliinisesti merkittävistä sydämen rytmihäiriöistä ja/tai johtumishäiriöistä
  • Ei hallitsematonta verenpainetautia asianmukaisesta lääkehoidosta huolimatta (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 160 tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100)
  • Elektrokardiogrammi (EKG), joka näyttää normaalin sinusrytmin ja korjatun QT-ajan (QTc) ≤ 450 ms miehillä ja ≤ 470 ms naispotilailla

• Potilailla tulee olla riittävä keuhkojen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

  • Hallitsemattoman pleuraeffuusion puute, joka vaatii toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (useammin kuin kerran kuukaudessa)
  • Happilisäriippuvuuden puute
• Kaikilla koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus
• Seulonta 2-ulotteinen (2-D) kaikukardiogrammi (kaiku) osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) > 40 %
• Virtsaanalyysi osoittaa proteinurian puuttumista tai enintään 1+ proteinuriaa
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimusohjelman aikana ja vähintään 5 M5A-IL2:n puoliintumisajan ajan viimeisestä M5A-IL2-annoksesta

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivisia hoitoja, mukaan lukien ylifysiologiset kortikosteroidiannokset
• Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus
• Potilaat, joilla on aktiivisia aivometastaaseja
• Hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka kieltäytyvät käyttämästä riittäviä ehkäisymenetelmiä (esimerkiksi ehkäisymenetelmät, estemenetelmä tai raittius)
• Imettävät naiset, jotka eivät suostu lopettamaan imetystä
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C
• Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen SBRT:tä
• Parantumaton haava tai kirurgiset viillot
• Röntgenkuvaus suolen tukkeutumisesta
• Elektrolyyttihäiriöt (natrium, kalium, magnesium, kalsium ja fosfori), joita ei voida korjata vähintään CTCAE-asteen 1 tasoon korvaushoidolla
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineelle tai komponentille
• Potilailla ei saa olla hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaineilla
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska tässä tutkimuksessa käytetyillä aineilla on erittäin todennäköisesti teratogeenisia tai aborttivaikutuksia.
• Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
• Koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia