재발성 또는 불응성 림프종 및 고형 종양에서의 LP-284 연구

포함 기준 모든 환자: 1a상 및 1b상

1. 사전 동의서 서명일 기준으로 18세 이상인 남성 또는 여성.
2. 환자는 사전 동의서(ICF)와 본 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항의 준수를 포함하는 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태: 스크리닝 시 0-2.

4. 림프종 환자의 경우. 2차원적으로 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 있습니다. 병변은 기준선에서 최소 1.5cm의 최대 가로 직경과 최소 1.0cm의 최대 수직 직경을 가져야 합니다. 병변은 양전자방출단층촬영(PET) 스캔에서 양성이어야 합니다.

   참고: 루가노 분류[9]에 따라 측정 가능한 질병이 없는 환자는 진행성 림프종에 명백히 기인하는 모든 크기의 측정 불가능하지만 평가 가능한 질병이 있는 경우 연구자 및 후원자와 논의한 후 파트 1a에 적격할 수 있습니다.

5. 스크리닝 및 C1D1(투여 전)에서 적절한 기관 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

   간 기능

   1. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 트랜스아미나제(ALT)는 ULN(정상 상한치)의 3배 이하 또는 ULN의 5배 미만(간 림프종 침범이 기록된 경우).

   2. 총 혈청 빌리루빈은 1.5 x ULN 이하이거나 길버트 증후군에 이차적이거나 간에 림프종 침범이 기록된 경우 < 5x ULN입니다.

      신장 기능

   3. 혈청 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min, 표준 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 측정 또는 계산.

   4. 혈청 전해질(칼륨, 칼슘, 마그네슘) 수치는 정상 참고 범위 이내입니다(기관 기준에 따라 보충될 수 있음).

      골수 기능:

   5. 절대호중구수(ANC) ≥ 1500/μL. (1b상: 조사자가 환자의 정상 기준선으로 기록한 경우 ANC ≥ 1000/μL)
   6. 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(적혈구(RBC) 수혈을 받는 환자의 경우, 마지막 적혈구 수혈 후 최소 14일 후에 헤모글로빈을 평가해야 합니다.)
   7. 혈소판 수 ≥ 100,000/μL(혈소판이 필요한 혈소판 감소증 환자의 마지막 혈소판 수혈 후 7일 이상 평가됨) (1b상: 스폰서와 논의 후 ≥ 75,000/μL가 허용될 수 있음)
6. 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
7. 가임기 여성은 스크리닝 시 및 연구 약물의 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다.
8. 남성은 연구 치료 기간과 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안(파트너가 WOCBP인 경우) 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

9. 탈모증과 같은 안전 위험을 구성하지 않는 AE를 제외하고 기준선 심각도 또는 1등급 NCI CTCAE에 대한 이전 치료의 급성 효과가 해결되었습니다.

   1a단계만 해당

10. 2016년 세계보건기구(WHO) 분류에 따라 조직학적으로 B세포 NHL 진단이 확인되었습니다. 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)에는 다음이 포함됩니다: MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열이 있거나 없는 달리 명시되지 않은 DLBCL(NOS); 엡스타인-바 바이러스(EBV) 양성 DLBCL, NOS; 인간 헤르페스바이러스 8(HHV8) 양성 DLBCL, NOS; 만성 염증과 관련된 DLBCL; 및 원발성 피부 DLBCL, 다리 유형. 무통성 림프종 환자는 전신 치료 기준을 충족하는 경우 적격합니다.

11. 보관용 포르말린 고정 파라핀 내장(FFPE) 종양 조직은 선택 사항입니다. 이전에 최소 2가지 표준 치료 치료에 대한 재발성 및/또는 불응성 질환 또는 표준 치료법을 이용할 수 없는 종양.

    참고: 활동이 없는 NHL 및 소림프구성림프종(SLL) 환자는 즉각적인 세포감소 치료가 필요하지 않거나 잠재적인 이점이 있는 치료법이 없는 경우에만 자격이 있습니다.

12. 조직학적 또는 병리학적으로 확인된 진행성 고형 종양은 표준 치료에서 재발했거나 표준 치료에 불응성이거나 표준 치료를 이용할 수 없습니다. 고형 종양이 있는 환자만 해당: 스크리닝 시 고형 종양에 대한 고형 종양(RECIST) 버전 1.1(Eisenhauer, 2009)의 반응 평가 기준에 따라 측정 불가능하거나 측정 가능한 질병.

1b단계만 해당

1. 다음을 포함하는 2016 WHO 분류에 따른 DLBCL의 조직학적으로 확인된 진단: MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열 유무에 관계없이 달리 명시되지 않은 DLBCL(NOS); 엡스타인-바 바이러스(EBV) 양성 DLBCL, NOS; HHV8+ DLBCL, NOS; 만성 염증과 관련된 DLBCL; 및 원발성 피부 DLBCL, 다리 유형 및 맨틀 세포 림프종
2. 이전에 최소 2가지 표준 치료 치료에 대한 재발성 및/또는 불응성 질환 또는 표준 치료법을 이용할 수 없는 종양.
3. 16. 문서화된 종양 돌연변이 상태. 보관(첫 번째 투여[C1D1] 전 6개월 이내에 수집하는 것이 바람직함) FFPE 종양 샘플은 등록을 위해 현지 테스트가 수행되었는지 여부에 관계없이 Lantern Pharma의 검증된 실험실 개발 테스트를 통해 게놈 특징을 결정하기 위해 제출되어야 합니다. FFPE 테스트 결과는 연구 참가에 필요하지 않습니다.

제외 기준 모든 환자: 1a상 및 1b상

1. 중추신경계(CNS) 림프종, 수막 침범 또는 중추신경계(CNS) 전이의 병력 또는 의심.
2. 환자가 2년 이상 질병이 없었던 경우를 제외하고 NHL 또는 고형 종양 이외의 활성 동시 악성종양 병력 또는 활성 동시 악성종양. 2년 이상의 기한에 대한 예외에는 치료된 기저 세포 또는 국소 편평 세포 피부암, 국소 전립선암 또는 자궁경부, 유방 또는 방광의 상피내암종과 같은 기타 국소 암종이 포함됩니다.
3. 환자는 이전 치료의 임상적으로 유의한 부작용(AE)에서 치료 전 기준선 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1등급까지 회복되지 않았습니다.

4. 지속적인 불안정한 심혈관 기능:

   1. 증상이 있는 허혈, 또는 조절되지 않는 임상적으로 유의미한 전도 이상(즉, 항부정맥에 대한 심실성 빈맥은 제외됩니다. 1도 방실 차단 또는 무증상의 좌측 전근막 차단/우속분지 차단은 제외되지 않습니다), 또는
   2. 뉴욕 심장 협회 클래스 ≥ III의 울혈성 심부전, 또는
   3. 스크리닝 전 3개월 이내의 심근경색.
5. 선천성 긴 QT 증후군 또는 프리데리시아 공식(QTcF)에 의해 교정된 QT 간격이 선별검사 및/또는 C1D1(투약 전)에서 ≥ 470 ms(문서화된 속분지 차단을 제외하거나 심박 조율기에 이차적인 경우는 제외). 문서화된 번들 분기 블록 또는 심박조율기의 경우 등록 전에 의료 모니터와의 논의가 필요합니다.
6. 혈전색전증 또는 뇌혈관 사건(즉, 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 폐색전증 또는 임상적으로 유의미한 심부 정맥 혈전증)은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내입니다.
7. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1주 이내에 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제가 필요한 감염. 단, 해당 감염이 적절하게 통제되지 않는 한(감염과 관련하여 진행 중인 징후/증상이 없고 임상적 개선이 있는 것으로 정의됨). 이러한 제제를 예방적으로 사용하는 경우, 등록 전에 의료 모니터와의 논의가 필요합니다.
8. B형 간염 및/또는 C형 간염 혈청 검사 양성이거나 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 의한 활성 바이러스 감염의 병력 또는 혈청 양성으로 알려진 경우.
9. 연구자의 판단에 따라 환자의 연구 참여 능력이나 연구 목표 달성을 방해하거나 안전 위험을 초래할 것으로 판단되는 정신 질환을 포함한 동시 의학적 상태.
10. 환자는 임신 중이거나 수유 중입니다.
11. 이전 동종 조혈모세포 이식.
12. 첫 번째 연구 약물 투여 전 6개월 이내의 자가 조혈모세포 이식 또는 줄기세포 주입일로부터 6개월 이내에 환자가 진행된 경우.
13. 환자가 방사선 치료를 완료한 후에도 종양 부위의 크기가 계속 증가하지 않는 한, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 방사선 치료.
14. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 전신 마취가 필요한 대수술. 환자가 지난 4주 이내에 전신 마취를 필요로 한 경우, 등록 전에 의료 모니터와의 상담이 필요합니다.
15. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1개월 이내에 생백신을 접종받았습니다.

16. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내 또는 최소 5회 반감기(생물학적 제제/면역요법의 경우 최대 4주) 중 더 짧은 기간 이내에 시험용 또는 비조사용 항암 요법에 노출.

    참고: 저용량 스테로이드(경구 프레드니손 또는 이와 동등한 용량 ≤ 20mg/일), 국소 비CNS 방사선 요법은 제외 기준이 아닙니다.

17. 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 SARS-CoV-2 백신 접종 과정을 완료했습니다.
18. 환자는 연구의 모든 요구사항을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없습니다.
19. 후원자, 조사자 또는 연구 장소에 의존하는 환자.
20. 공식 또는 사법 명령에 따라 기관에 수감된 사람입니다.
21. 파트너가 현재 임신 ​​중인 남성 환자; 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 본 프로토콜에 설명된 대로 매우 효과적인 두 가지 피임 방법을 사용하기를 꺼리거나 사용할 수 없는 가임기 여성 환자와 아이를 가질 수 있는 남성 환자.