Badanie LP-284 w nawrotowych lub opornych na leczenie chłoniakach i guzach litych

Kryteria włączenia Wszyscy pacjenci: Faza 1a i Faza 1b

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
2. Pacjent jest w stanie wyrazić podpisaną świadomą zgodę, która obejmuje przestrzeganie wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.
3. Stan wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2 w badaniu przesiewowym.

4. Dla pacjentów z chłoniakiem. Co najmniej jedno dwuwymiarowo mierzalne miejsce choroby. Zmiana musi mieć największą średnicę poprzeczną wynoszącą co najmniej 1,5 cm i największą średnicę prostopadłą co najmniej 1,0 cm w linii podstawowej. Zmiana musi być dodatnia w badaniu pozytonowej tomografii emisyjnej (PET).

   Uwaga: Pacjenci bez mierzalnej choroby według klasyfikacji Lugano [9] mogą kwalifikować się do Części 1a, po dyskusji z Badaczem i Sponsorem, jeśli u pacjenta występuje niemierzalna, ale możliwa do oceny choroba dowolnej wielkości, jednoznacznie przypisana zaawansowanemu chłoniakowi.

5. Odpowiednia czynność narządów w badaniu przesiewowym i w C1D1 (przed podaniem dawki) zdefiniowana jako:

   Funkcja wątroby

   1. Aminotransferaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 3x górna granica normy (GGN) lub < 5x GGN w przypadku udokumentowanego zajęcia wątroby przez chłoniaka.

   2. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN lub < 5 x GGN, jeśli jest wtórne do zespołu Gilberta lub udokumentowanego zajęcia wątroby przez chłoniaka.

      Czynność nerek

   3. Klirens kreatyniny w surowicy ≥60 ml/min, mierzony lub obliczany przy użyciu standardowego wzoru Cockcrofta-Gaulta.

   4. stężenie elektrolitów (potasu, wapnia i magnezu) w surowicy w prawidłowym zakresie referencyjnym (można uzupełnić zgodnie ze standardami obowiązującymi w danej placówce).

      Funkcja szpiku kostnego:

   5. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/µl. (Faza 1b: ANC ≥ 1000/μL, jeśli zostało udokumentowane przez badacza jako normalna wartość wyjściowa dla pacjenta)
   6. Hemoglobina ≥ 8 g/dl (w przypadku pacjentów poddawanych transfuzji czerwonych krwinek [RBC] stężenie hemoglobiny należy oznaczyć po co najmniej 14 dniach od ostatniej transfuzji czerwonych krwinek).
   7. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl (oceniana ≥ 7 dni po ostatniej transfuzji płytek krwi u pacjentów z małopłytkowością wymagającą płytek krwi). (Faza 1b: ≥ 75 000/μL może być akceptowalna po dyskusji ze sponsorem)
6. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez cały czas trwania leczenia badanego i 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy podczas badania przesiewowego oraz w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
8. Mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas leczenia objętego badaniem i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, jeśli partner jest WOCBP.

9. Ustąpienie ostrych skutków jakiejkolwiek wcześniejszej terapii do poziomu wyjściowego lub stopnia ≤1 NCI CTCAE, z wyjątkiem działań niepożądanych niestanowiących ryzyka dla bezpieczeństwa, takich jak łysienie.

   TYLKO faza 1a

10. Histologicznie potwierdzona diagnoza NHL z komórek B zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2016 roku. Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) obejmuje: DLBCL nieokreślony inaczej (NOS) z lub bez rearanżacji MYC i BCL2 i/lub BCL6; Wirus Epsteina-Barra (EBV) dodatni DLBCL, NOS; ludzki wirus opryszczki 8 (HHV8) dodatni DLBCL, NOS; DLBCL związany z przewlekłym stanem zapalnym; oraz Pierwotny skórny DLBCL, typ nogi. Do badania kwalifikują się pacjenci z chłoniakiem o łagodnym przebiegu, jeśli spełniają kryteria leczenia systemowego

11. Archiwalna tkanka nowotworowa utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie (FFPE) jest opcjonalna. Choroba nawrotowa i/lub oporna na co najmniej dwa wcześniejsze standardowe leczenie lub nowotwory, w przypadku których standardowe terapie nie są dostępne.

    Uwaga: Pacjenci z łagodnym NHL i chłoniakiem z małych limfocytów (SLL) kwalifikują się tylko wtedy, gdy nie wymagają natychmiastowej terapii cytoredukcyjnej lub nie mają dostępnego leczenia mogącego przynieść potencjalne korzyści.

12. Histologicznie lub patologicznie potwierdzony zaawansowany guz lity, który uległ nawrotowi lub jest oporny na standardowe leczenie, lub dla którego nie jest dostępne standardowe leczenie. Tylko pacjenci z guzami litymi: choroba niemierzalna lub mierzalna według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 (Eisenhauer, 2009) dla guzów litych podczas badania przesiewowego.

TYLKO faza 1b

1. Histologicznie potwierdzona diagnoza DLBCL zgodnie z klasyfikacją WHO z 2016 r., obejmująca: DLBCL nieokreślony inaczej (NOS) z lub bez rearanżacji MYC i BCL2 i/lub BCL6; Wirus Epsteina-Barra (EBV) dodatni DLBCL, NOS; HHV8+ DLBCL, NOS; DLBCL związany z przewlekłym stanem zapalnym; oraz Pierwotny skórny DLBCL, typ nogi i chłoniak z komórek płaszcza
2. Choroba nawrotowa i/lub oporna na co najmniej dwa wcześniejsze standardowe leczenie lub nowotwory, w przypadku których standardowe terapie nie są dostępne.
3. 16. Udokumentowany status mutacji nowotworowej. Archiwalna (najlepiej pobrana w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką [C1D1]) Próbkę nowotworu FFPE należy przedstawić w celu określenia sygnatury genomowej za pomocą zatwierdzonego testu laboratoryjnego firmy Lantern Pharma, niezależnie od tego, czy w ramach rejestracji przeprowadzono test lokalny. Wyniki testu FFPE nie są wymagane do wzięcia udziału w badaniu.

Kryteria wykluczenia Wszyscy pacjenci: Faza 1a i Faza 1b

1. Historia lub podejrzenie chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN), zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych lub przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
2. Wywiad lub aktywny współistniejący nowotwór złośliwy inny niż NHL lub guzy lite, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 2 lata. Wyjątki od terminu ≥ 2 lat obejmują leczony rak podstawnokomórkowy lub zlokalizowany płaskonabłonkowy skóry, zlokalizowany rak prostaty lub inne zlokalizowane nowotwory, takie jak rak in situ szyjki macicy, piersi lub pęcherza moczowego.
3. Pacjent nie ustąpił po żadnych klinicznie istotnych zdarzeniach niepożądanych (AE) poprzednich terapii do stanu wyjściowego przed leczeniem lub do stopnia 1. przed pierwszą dawką badanego leku.

4. Trwała niestabilna czynność układu krążenia:

   1. Objawowe niedokrwienie lub niekontrolowane, istotne klinicznie zaburzenia przewodzenia (tj. częstoskurcz komorowy w przebiegu leczenia antyarytmicznego jest wykluczony; nie wyklucza się bloku przedsionkowo-komorowego I stopnia lub bezobjawowego bloku lewej wiązki przedniej/bloku prawej odnogi pęczka Hisa) lub
   2. Zastoinowa niewydolność serca klasy ≥ III według New York Heart Association, lub
   3. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
5. Wrodzony zespół długiego QT lub odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii (QTcF) ≥ 470 ms (średnia z trzech powtórzeń EKG) w badaniu przesiewowym i/lub w C1D1 (przed podaniem dawki), z wyjątkiem udokumentowanego bloku odnogi pęczka Hisa lub chyba, że ​​jest to następstwo wszczepienia stymulatora. W przypadku udokumentowanej blokady odnogi pęczka Hisa lub wszczepionego rozrusznika, przed zapisem wymagana jest konsultacja z Monitorem Medycznym.
6. Zdarzenie zakrzepowo-zatorowe lub naczyniowo-mózgowe (tj. przejściowe ataki niedokrwienne, incydenty naczyniowo-mózgowe, zatorowość płucna lub klinicznie istotna zakrzepica żył głębokich) ≤ 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
7. Zakażenie wymagające antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką badanego leku, chyba że takie zakażenie jest odpowiednio kontrolowane (zdefiniowane jako brak ciągłych objawów związanych z zakażeniem i poprawa kliniczna). W przypadku profilaktycznego stosowania tych środków przed rejestracją wymagana jest konsultacja z Monitorem Medycznym.
8. Pozytywny wynik badań serologicznych wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub wirusa zapalenia wątroby typu C lub stwierdzona seropozytywność lub aktywne zakażenie wirusowe ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) w wywiadzie.
9. Współistniejące schorzenia, w tym zaburzenia psychiczne, które w ocenie Badacza będą zakłócać zdolność pacjenta do udziału lub osiągnięcia celów badania lub będą stanowić ryzyko dla bezpieczeństwa.
10. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
11. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych.
12. Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku lub pacjenta nastąpił progresję w ciągu 6 miesięcy od dnia wlewu komórek macierzystych.
13. Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, chyba że guz w dalszym ciągu powiększa się po zakończeniu radioterapii przez pacjenta.
14. Poważny zabieg chirurgiczny wymagający znieczulenia ogólnego w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeżeli pacjent wymagał znieczulenia ogólnego w ciągu ostatnich 4 tygodni, przed rejestracją wymagana jest konsultacja z Monitorem Medycznym.
15. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką badanego leku.

16. Ekspozycja na eksperymentalną lub niebadaną terapię przeciwnowotworową w ciągu 2 tygodni lub w ciągu co najmniej 5 okresów półtrwania (maksymalnie do 4 tygodni w przypadku jakichkolwiek leków biologicznych/immunoterapii) przed pierwszą dawką badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.

    Uwaga: Steroidy w małych dawkach (doustny prednizon lub jego odpowiednik ≤ 20 mg/dobę) oraz miejscowa radioterapia inna niż OUN nie stanowią kryteriów wykluczenia.

17. Pacjent ukończył cykl szczepionki SARS-CoV-2 w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
18. Pacjent nie jest w stanie lub nie chce spełnić wszystkich wymagań badania.
19. Pacjent zależny od Sponsora, Badacza lub ośrodka badawczego.
20. Osoba związana z instytucją na mocy nakazu urzędowego lub sądowego.
21. Pacjenci płci męskiej, których partnerki są obecnie w ciąży; mężczyźni mogący mieć dzieci i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji opisanych w niniejszym protokole przez czas trwania badania i przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.