진행성 담도암의 1차 치료에 렌바티닙 또는 화학요법을 병용하거나 병용하지 않는 펨브롤리주맙

포함 기준:

• • 피험자는 연구에 자발적으로 참여하고 사전 동의서에 서명하는 데 동의하고 이를 준수하며 후속 조치에 협력합니다.

  • 대상자는 18세 이상이며 사전 동의서에 서명할 때 성별에 제한이 없습니다.
  • 이들은 간내 또는 간외 담관암종 및 담낭암을 포함하여 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 담도 선암종을 조직학적으로 확인했습니다.
  • 절제 불가능하거나 전이성 질환으로 진단되고 이전 치료를 받지 않은 환자가 포함될 수 있습니다.
  • 근치수술을 받은 후 6개월 이상 경과 후 질병이 재발한 환자 또는 보조요법(화학요법 및/또는 방사선요법)을 완료하고 보조요법 완료 후 6개월 이상 질병이 없는 환자가 포함될 수 있습니다.
  • 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다(RECIST 1.1에 정의된 대로 측정 가능한 병변은 나선형 CT 스캔의 긴 직경이 ≥10mm이거나 림프절 짧은 직경이 ≥15mm입니다).
  • 등록 전 주에 ECOG 점수는 0-1입니다.
  • 연구자의 평가에 따르면 이들의 추정 생존 기간은 ≥3개월입니다.
  • 활동성 B형 또는 C형 간염 환자는 HBV-DNA가 <2000 IU/ml(<104 복사본/ml)인 적절한 항바이러스 치료가 필요하며 연구에 참여하기 전에 최소 14일 동안 항바이러스 치료를 받았습니다. HCV RNA 양성 환자는 항바이러스 치료에 대한 현지 표준 치료 지침을 따라야 하며, 간 기능은 CTCAE 1등급 상승 내에 있습니다.
  • 연구 시작 전 14일 이내에 얻은 실험실 테스트 결과에 근거하여 혈액학적 및 장기 기능이 적절합니다(별도의 명시가 없는 한):

  • 혈액학: (스크리닝 전 14일 이내에 수혈 없음, G-CSF 없음, 약물 교정 없음) Hb ≥90 g/L; 호중구 수 ≥1.5×109/L; PLT

    ≥100×109/L.

  • 생화학: (14일 이내에 알부민 수혈 없음) 적절한 간 기능: ALT 및 AST ≤2.5×ULN; 간 전이 환자의 경우 ALT 및 AST ≤5 × ULN. 혈청 빌리루빈 ≤2.0×ULN; 이러한 조건은 길버트 증후군이 확인된 환자에게는 적용되지 않습니다. 임상적으로 심각한 담도 폐쇄는 무작위 배정 전에 해결되어야 합니다. 적절한 신장 기능: 크레아티닌 ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr) >50mL/min(표준 Cockcroft-Gault 공식 사용): 여성: CrCl = ((140 - 연령) x 체중(kg) x 0.85) / 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL) 남성: CrCl = ((140 - 연령) x 체중(kg) x 1.00) / 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

    • 가임기 여성: 치료 기간 동안 및 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 성교를 금하거나 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 실패율은 1% 미만입니다. 여성 환자가 월경 중이고 폐경(다른 이유 없이 12개월 이상 월경이 지속되지 않음)에 이르지 않았으며 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임기로 간주됩니다. 실패율이 1% 미만인 피임 방법으로는 양측 난관 결찰술, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 기반 피임약, 호르몬 방출 자궁내 장치, 구리 자궁내 장치 등이 있습니다. 성적 억제의 신뢰성은 임상시험 기간, 환자가 선호하는 생활방식 및 일상생활과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 역일, 배란 기간, 증상 온도 또는 배란 후 방법)과 질 외부 사정은 허용되지 않는 피임 방법입니다.
    • 남성: 성교를 금하거나 피임법을 사용하는 데 동의하고, 아래에 정의된 대로 정자를 기증하지 않는다는 데 동의합니다. 여성 파트너가 가임기인 경우, 남성 환자는 치료 기간 동안 및 마지막 투여 후 6개월 동안 금욕해야 합니다. 1% 미만의 실패율을 달성하려면 콘돔과 기타 피임법을 함께 사용하세요. 남성 환자 역시 같은 기간 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 한다. 여성 파트너가 이미 임신한 경우, 남성 환자는 치료 기간 동안 및 마지막 투여 후 6개월 동안 태아가 연구에 노출되는 것을 방지하기 위해 금욕하거나 콘돔을 사용해야 합니다. 성적 억제의 신뢰성은 임상시험 기간, 환자가 선호하는 생활방식 및 일상생활과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 역일, 배란 기간, 증상 온도 또는 배란 후 방법)과 질 외부 사정은 허용되지 않는 피임 방법입니다.

제외 기준:

• • 이전에 전신 치료를 받은 적이 있습니다.

  • ECOG 점수 ​​> 1.
  • 췌장암.
  • 임신(투약 전 임신 테스트 양성) 또는 수유 중인 여성.
  • 재조합 인간화 PD-1 단클론 항체 약물, 렌바티닙 및 그 구성 요소(또는 모든 부형제)에 대한 알려진 알레르기 또는 불내증.
  • 첫 번째 연구 약물 치료 전 4주 이내에 수술, 방사선 요법, 간동맥 색전술, TACE, 간동맥 주입, 고주파 절제술, 냉동 절제술 또는 경피 에탄올 주사를 포함하되 이에 국한되지 않는 국소 항종양 치료를 받은 경우(뼈에 대한 완화적 방사선 요법 허용) 연구 약물 치료 전 최소 2주 전에 전이된 경우).
  • CTCAE 5.0 기준에 따라 이전 또는 기존 3등급 이상의 위장관 누공 또는 비위장관 누공(예: 피부).

렌바티닙의 경구 투여에 영향을 미치는 다양한 요인(예: 삼킬 수 없음, 만성 설사 및 장 폐쇄 또는 약물 섭취 및 흡수에 크게 영향을 미치는 기타 상태).

• 첫 번째 연구 약물 치료 전 4주 이내에 대수술(생검 제외)을 수행했거나 수술 절개 부위가 완전히 치유되지 않았습니다. 간단한 수술(예: 단순 절제, 생검 등)은 첫 번째 연구 개입 전 7일 이내에 수행되었습니다.
• 급성 심근경색, 중증/불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 등록 전 6개월 이내에 일과성 허혈 발작, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 분류 ≥2), 항부정맥제가 필요한 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환 (베타 차단제 또는 디곡신 제외) 및 QTc 간격 >480밀리초(ms)를 보여주는 반복 심전도. 황달, 복수 및/또는 빌리루빈 >3×ULN, 크레아티닌 비율 >3.5g/24시간, 또는 혈액 또는 복막 투석이 필요한 신부전 및/또는 소변 단백질 ≥+를 나타내는 소변 루틴과 같은 징후가 있는 간 또는 신장 기능 장애 + 또는 24시간 소변 단백질 정량 >1.0g이 확인되었습니다.
• 지속적인 감염 > 2등급(CTCAE 5.0).
• 지난 6개월 이내에 혈전증 사건(뇌졸중 및/또는 일과성 허혈 발작 포함)의 병력.
• 항고혈압제 치료에도 불구하고 제대로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >160mmHg, 확장기 혈압 >100mmHg). 활동성 자가면역 질환 또는 지난 2년 이내에 자가면역 질환의 병력이 있는 경우 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신 홍반 루푸스, 류마티스 관절염, 혈전증과 관련된 항인지질 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는, 중요한 기관 기능에 영향을 미치거나 전신 면역억제 요법이 필요할 수 있는 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있는 참가자는 제외됩니다. 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염. 단, 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(백반증, 건선, 탈모증 등)이 있거나 외부 유발 요인 없이 재발하지 않는 참가자는 허용됩니다.

대체 요법(예: 갑상선 호르몬, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

• 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 알려진 경우. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 안정적이고(첫 번째 시험 치료 전 최소 4주 동안 영상에서 진행이 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아왔다는 증거), 새로운 뇌 전이 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 없는 한 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외에는 임상적 안정성에 관계없이 제외되는 암종성 수막염은 포함되지 않습니다. 알려진 또는 치료되지 않은 뇌 전이 또는 약물 치료가 필요한 간질이 있는 참가자도 제외됩니다. 계획된 또는 사전 장기 또는 동종 골수 이식. 활동성 결핵(결핵균)의 병력이 알려져 있습니다. 지난 6개월 이내에 위장관 출혈 병력이 있거나 식도 정맥류 출혈, 국소 활성 위장관 궤양 병변, 대변 잠혈 ≥(++)와 같은 위장 출혈 경향의 명확한 증거가 포함될 수 없습니다. 대변 ​​잠혈(+)인 경우 위내시경 검사가 필요합니다. 3등급 이상의 출혈 기전 장애(CTCAE 5.0) 또는 기타 출혈 장애의 증거 또는 병력.

  • 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
  • 활동성 B형 또는 C형 간염에 감염된 것으로 알려졌으며 정기적인 치료를 받지 않습니다.
  • 스크리닝 기간 동안 등록 전 엔테카비르를 사용하여 HBV DNA ≥2000 IU/ml(또는 ≥104 Copy/ml)를 <2000 IU/ml(또는 <104 Copy/ml)로 줄여야 합니다. Anti-HBc (+)/HBsAg (+)/ HBV DNA < 2000 IU/ml 또는 Anti-HBc (+)/HBsAg (-)/HBV DNA < 2000 IU/ml인 적격 참가자의 경우 항바이러스 요법을 실시해야 합니다. 원래 약물이나 엔테카비르 또는 테노포비르를 사용한 시험 기간.
  • 치유되지 않는 심각한 상처, 궤양 또는 골절.
  • 연구, 환자 순응도에 영향을 미치거나 환자 안전을 위협할 수 있는 약물 남용 또는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태의 병력.
  • 탈모, 빈혈 및 갑상선 기능 저하증을 제외하고 이전 치료/시술로 인해 발생한 1등급(CTCAE 5.0)의 해결되지 않은 독성.
  • 치유되지 않는 심각한 상처, 궤양 또는 골절.
  • 중증 폐섬유증, 간질성 폐렴, 진폐증, 방사선 폐렴 또는 약물 관련 폐렴의 병력과 같은 중증 폐 손상의 객관적인 증거.
  • 연구 참여 전 7일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제(예: 클라리스로마이신, 인디나비르, 이트라코나졸, 로피나비르, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔라프레비르, 보리코나졸 등)로 치료하거나 강력한 CYP3A4 유도제(예: 페니토인)로 치료 , 페노바르비탈, 프리미돈, 카바마제핀, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴 또는 세인트 존스 워트)을 연구 참여 전 12일 이내에 투여해야 합니다.
  • 이전에 치료받은 피부 기저세포암종, 편평세포암종, 유방 또는 자궁경부 상피내암종, 치료된 표재성 방광암, 수술로 치료되었으며 PSA 종양의 범위가 정상인 전립선암을 제외한 동반 악성종양 지난 5년 이내에 치료되지 않은 표지자 또는 기타 악성 종양.
  • 연구자는 전반적인 의학적 상태를 토대로 참가자가 연구에 부적합하다고 결정합니다.
  • 다른 임상 연구에 동시 참여.