다발혈관염을 동반한 호산구성 육아종증의 후성유전학적 특징 (EPI-EGPA)

배경 및 근거. 다발혈관염을 동반한 호산구성 육아종증(EGPA)은 ANCA 관련 혈관염과 과호산구성 장애로 분류되는 드문 다기관 면역 매개 질환입니다. 현재의 과학적 지식은 EGPA를 질병의 복합적 또는 다인자적 성격으로 묘사합니다. 즉, 이 질병은 유전적 유전 변이와 환경적 요인의 조합에 의해 유발됩니다. "후생유전학"이라는 용어는 기본 DNA 서열의 변이와 일치하지 않는 유전자 발현의 유전적 변화를 의미합니다. EGPA와 유사한 다양한 자가면역 질환 및 천식(거의 모든 EGPA 환자가 앓고 있는 상태)과 관련하여 여러 연구에서는 후성유전학이 병인/병리 생리학에서 근본적인 역할을 하며 특히 잠재적으로 환경 노출이 유전학과 상호 작용하여 질병을 일으키는 메커니즘을 나타냅니다. 따라서 EGPA에서 후생유전학(즉, 가장 많이 연구된 후생유전 메커니즘인 DNA 메틸화)을 연구하면 병리학에 대한 심층적인 지식을 얻을 수 있으며, 특히 진단이나 질병 활동 모니터링에 유용한 후성유전 마커를 식별할 수 있습니다. 약물치료에 대한 반응을 예측하는데 있다.

목표. 일차 목적은 메틸화 수준이 병리와 관련된 유전자좌를 식별하는 것입니다(즉, 질병의 후성유전학적 지표). 2차 목표는 질병에 걸린 환자의 메틸화 수준이 Mepolizumab 약물 치료에 대한 반응과 상관관계가 있는 유전자좌를 식별하는 것입니다(예: Mepolizumab에 대한 반응을 예측하는 후성유전학적 마커); 전사 수준이 질병과 관련된 유전자 및 혈장 농도가 질병과 관련된 단백질의 식별(이런 방식으로 우리는 유전자/단백질 발현에 대한 후성적 변이의 영향을 평가하고 상응하는 생물학적 경로를 식별할 것으로 기대합니다) 질병 결과의 후성유전적 예측변수 식별(예: 완화, 재발, 생존; 주요 질병 하위 표현형, 즉 ANCA+ 및 ANCA- 하위 집합의 후성 유전적 마커 식별.

연구 설계. 생물학적 시료에 대한 관찰 사례 관리 연구. 이 연구는 두 부분으로 나누어집니다. 첫 번째 부분은 게놈 차원의 DNA 메틸화 사례-대조 연관 연구입니다. 300명의 환자의 혈액 샘플에서 파생된 전체 게놈 메틸화 프로필을 건강한 개인의 혈액 내 메틸화 프로필과 비교합니다. 두 번째 부분은 후생유전학을 사용하여 메폴리주맙에 대한 반응을 예측할 수 있는지 평가하는 것을 목표로 하는 예측 연구입니다. 연구의 이 부분은 Mepolizumab 치료를 받고(임상 루틴의 일부로) Mepolizumab 치료를 시작하기 전에 혈액 샘플을 채취할 50명의 환자로 구성된 연구 모집단 하위 집합을 다룰 것입니다. 게놈 전체의 메틸화 프로필(연구에 포함된 다른 모든 환자와 마찬가지로)은 혈액에서 얻을 수 있을 뿐만 아니라 전사체 프로필도 얻을 수 있습니다. 이들 프로파일을 분석하여 메틸화 및/또는 발현 수준이 메폴리주맙 치료에 대한 반응과 상관관계가 있는 유전자좌를 검색할 것입니다.