무통성 B세포 림프종 환자에서의 리툭시맙과 자누브루티닙

포함 기준:

• 코호트 A: 이전에 치료받지 않은 MZL. H. Pylori 항생제 치료 또는 C형 간염 항바이러스 치료에 대한 사전 치료는 코호트 A에서 허용됩니다.
• 코호트 B: 이전에 치료받지 않은 FL
• 림프종의 병리학적 확인: MZL(코호트 A) 또는 FL(코호트 B)의 진단을 확인하는 보관 조직의 가용성. 참여 현장의 병리학자가 확인한 스크리닝 및 병리학적 진단으로부터 지난 18개월 이내에 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 보관 종양 표본의 가용성 또는 적절한 보관 조직을 사용할 수 없는 경우 참가자가 새로운 종양 생검을 받을 의지가 있음 필요합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

• MZL(코호트 A):

  1. 전신 치료가 필요한 Nodal MZL
  2. 전신 치료가 필요한 비장 MZL

  3. 림프절외 변연부 림프종:

     1. 전신 치료가 필요한 비위/비피부 MZL.
     2. 피부 MZL은 병리학적으로 확인된 피부 외 질환이 있는 경우에만 자격을 갖습니다.
     3. 전신 치료가 필요한 진행성 질환(예: IIE기, II2기, IV기 - 횡경막상 결절 또는 골수 또는 추가 결절 부위와 같은 파종성 결절외 질환)의 경우에만 위 MZL.

• FL(코호트 B):

  ㅏ. 세계보건기구(WHO 2008)의 조혈 및 림프 조직 종양 분류에 따른 병리학적 등급 1, 2 또는 3a입니다.

  1. 3B등급은 제외됩니다.

• 모든 참가자는 국소 방사선보다는 전신 치료가 필요한 질병을 가지고 있어야 합니다(즉, 방사선 치료에 적합하지 않은 경우에만 II기 또는 III/IV기의 경우).
• 모든 참가자는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 측정 가능한 질병은 CT 또는 PET/CT의 CT 부분을 기준으로 최소 한 치수가 1.5cm 이상인 림프절 또는 종양 덩어리로 정의됩니다.
• CD20+ 상태에 대한 문서입니다.
• 모든 참가자는 림프종으로 인한 증상, 말단 기관 기능 위협 또는 림프종에 따른 혈구 감소증과 같은 치료 적응증을 가지고 있어야 합니다.
• 모든 참가자는 18세 이상이어야 합니다.
• 모든 참가자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0-2여야 합니다.
• 모든 참가자는 알약 전체를 삼킬 수 있어야 합니다.
• 모든 참가자는 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 능력과 의지가 있어야 합니다.
• 비생식 가능성이 있는 모든 여성 참가자(예: 병력상 폐경 후 - 1년 이상 월경 없음, 또는 자궁절제술 병력, 또는 양측 난관 결찰 병력, 또는 양측 난소 절제술 병력).
• 가임기 여성 참가자는 모두 연구 시작 시 혈청 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 매우 효과적인 피임 방법(예: 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치(IUD), 완전 금욕 또는 불임 파트너)과 차단 방법(예: 예: 콘돔, 질 링, 스펀지 등) 치료 기간 동안. 수술로 불임이 아닌 가임 여성 참가자는 자누브루티닙 마지막 투여 후 최소 30일 또는 리툭시맙 마지막 투여 후 12개월 중 더 긴 기간 동안 적절한 피임법을 실행해야 합니다. 남성 참가자는 연구 치료 기간 동안 그리고 자누브루티닙 마지막 투여 후 30일 이상 또는 마지막 투여 후 12개월 동안 금주하거나 정관수술을 했거나 위에서 설명한 다른 방법과 함께 장벽 피임법을 사용하는 데 동의한 경우 자격이 있습니다. 리툭시맙 중 더 긴 것.
• 모든 참가자는 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

제외 기준:

• 화학요법 또는 면역요법을 포함한 림프종에 대한 사전 치료. 참가자는 코르티코스테로이드를 투여받았을 수 있지만 연구 시작 5일 전에 투여를 중단해야 합니다.
• BTK 억제제에 대한 사전 노출.
• 리툭시맙에 대해 이전에 유의미한 과민증이 있었던 것으로 알려져 있습니다(주입 반응은 포함하지 않음).
• 환자가 2년 이상 질병에 걸리지 않은 경우를 제외하고 악성 종양의 이전 병력. 예외에는 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종이 포함됩니다. 자궁경부의 상피내 암종; 유방암, 국소 전립선암, 근치 치료를 받은 표재성 방광암.
• 대규모 B 세포 변형 또는 기타 공격적인 조직학(예: 생검에서 발견된 대규모 세포 또는 PET 스캔에서 발견된 단일 결절의 높은 PET 결합력)의 증거가 있는 참가자는 자격이 없습니다.
• 림프종에 의한 중추신경계(CNS) 침범이 알려진 경우.
• 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병 또는 혈우병).
• 와파린 또는 다른 비타민 K 길항제를 병용 사용합니다.
• 중등도 또는 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제로 지속적인 치료가 필요합니다.
• 알려진 활성 박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아 또는 기타 감염(손톱바닥의 진균 감염 제외) 또는 IV 항생제 치료 또는 입원(항생제 과정 완료와 관련)이 필요한 감염의 주요 에피소드가 치료 전 4주 이내에 발생한 경우 1사이클 시작.
• 인간면역결핍바이러스(HIV)에 감염된 것으로 알려져 있습니다.

• 바이러스 성 간염:

  1. 검출 가능한 혈청 B형 간염 DNA 바이러스혈증이 있는 상태에서 B형 간염 표면 항원 양성 또는 핵심 항체 양성으로 정의된 활동성 B형 간염 참가자는 이 연구에 적합하지 않습니다.
  2. B형 간염 핵심 항체가 양성이지만 B형 간염 DNA가 음성인 참가자는 참여가 고려될 수 있지만, 리툭시맙을 복용하는 동안 적절한 B형 간염 항바이러스 치료를 받는 데 동의해야 하며 담당 의사가 실시간 PCR을 통해 B형 간염 DNA를 모니터링해야 합니다. 이러한 환자는 적절한 모니터링 및 관리를 위해 간 전문의 또는 위장병 전문의에게 의뢰되어야 합니다.
  3. C형 간염: HCV RNA가 PCR로 음성으로 확인되지 않는 한 C형 간염 혈청 검사가 양성인 환자.
• 치료 시작 28일 이전에 생백신을 접종합니다.
• 참가자는 통제할 수 없는 발작의 병력이 없어야 합니다.
• 뉴욕심장협회 기능분류(New York Heart Association Functional Classification)에서 정의한 조절되지 않는 부정맥이나 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전과 같은 현재 활성 상태이고 임상적으로 중요한 심혈관 질환; 또는 연구 등록 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증 또는 급성 관상동맥 증후군의 병력이 있는 경우.
• 스크리닝 시 수축기 혈압 > 170mmHg 및 확장기 혈압 > 105mmHg를 나타내는 최소 2회 연속 혈압 측정으로 나타나는 조절되지 않는 고혈압.
• 참가자는 지난 6개월 이내에 뇌졸중이나 두개내 출혈이 없어야 합니다.
• 참가자는 등록 후 28일 이내에 대수술을 받지 않았거나 등록 후 7일 이내에 작은 수술을 받지 않았을 수 있습니다. 가벼운 수술의 예로는 치과 수술, 정맥 접근 장치 삽입, 피부 생검, 관절 흡인 등이 있습니다. 수술이 대수술인지 소수술인지에 대한 결정은 담당 의사의 재량에 따라 이루어질 수 있습니다.
• 연구자의 의견으로는 피험자의 안전을 위협하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 장기 시스템 기능 장애.