Rituximab og Zanubrutinib hos patienter med indolente B-celle lymfomer

Inklusionskriterier:

• Kohorte A: Tidligere ubehandlet MZL. Forudgående behandling med H. Pylori-antibiotikabehandling eller antiviral hepatitis C-terapi er tilladt på kohorte A.
• Kohorte B: Tidligere ubehandlet FL
• Patologisk bekræftelse af lymfom: tilgængelighed af arkivvæv, der bekræfter diagnosen MZL (kohorte A) eller FL (kohorte B). Tilgængelighed af formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) arkivtumorprøver fra inden for de sidste 18 måneder fra screening og patologisk diagnose bekræftet af en patolog på det deltagende sted eller deltagerens vilje til at gennemgå en frisk tumorbiopsi, hvis tilstrækkeligt arkivvæv ikke er tilgængeligt er påkrævet. Dette omfatter:

• MZL (Kohorte A):

  1. Nodal MZL, der kræver systemisk terapi
  2. Milt MZL, der kræver systemisk terapi

  3. Ekstra-nodal marginal zone lymfom:

     1. Ikke-gastrisk/ikke-kutan MZL, der kræver systemisk terapi.
     2. Kutan MZL vil kun være berettiget, hvis de har patologisk bekræftet ekstrakutan sygdom.
     3. Gastrisk MZL kun, hvis sygdom i fremskreden stadium kræver systemisk terapi (f.eks. stadium IIE, II2, IV - supradiaphragmatisk nodal eller dissemineret ekstranodal sygdom såsom knoglemarv eller yderligere ekstra nodale steder.

• FL (kohorte B):

  en. Patologisk grad 1, 2 eller 3a baseret på Verdenssundhedsorganisationens (WHO 2008) klassificering af tumorer i hæmatopoietisk og lymfoidt væv.

  1. Bemærk venligst, at klasse 3B er udelukket.

• Alle deltagere skal have sygdom, der kræver systemisk terapi snarere end lokal stråling (dvs. kun stadium II, hvis de ikke er berettiget til strålebehandling eller med stadium III/IV).
• Alle deltagere skal have målbar sygdom. Målbar sygdom er defineret som en lymfeknude eller tumormasse, der er ≥ 1,5 cm i mindst én dimension ved CT eller CT-delen af ​​PET/CT.
• Dokumentation af CD20+ status.
• Alle deltagere skal have en indikation for terapi såsom: symptomer, der kan tilskrives lymfom, truet endeorganfunktion eller cytopeni sekundært til lymfom.
• Alle deltagere skal være 18 år eller ældre.
• Alle deltagere skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-2.
• Alle deltagere skal kunne sluge hele piller.
• Alle deltagere skal have evne og vilje til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen.
• Alle kvindelige deltagere, som har ikke-reproduktionspotentiale (dvs. postmenopausal af historie - ingen menstruation i ≥1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral oophorektomi).
• Alle kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved indtræden i undersøgelsen.
• Alle mandlige og kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale, som accepterer at bruge både en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger [IUDs], fuldstændig afholdenhed eller steriliseret partner) og en barrieremetode ( kondomer, vaginalring, svamp osv.) under terapiperioden. Kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale, som ikke er kirurgisk sterile, skal praktisere tilstrækkelig prævention i minimum 30 dage efter sidste dosis af zanubrutinib eller 12 måneder efter sidste dosis af rituximab, alt efter hvad der er længst. Mandlige deltagere er berettigede, hvis de er afholdende, vasektomiserede, eller hvis de accepterer brugen af ​​barriereprævention i kombination med andre metoder beskrevet ovenfor under undersøgelsens behandlingsperiode og i ≥ 30 dage efter den sidste dosis af zanubrutinib eller 12 måneder efter den sidste dosis. af rituximab, alt efter hvad der er længst.
• Alle deltagere skal have tilstrækkelig organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling for lymfom inklusive kemoterapi eller immunterapi. Deltageren kan have modtaget kortikosteroider, men bør have fri 5 dage før studiestart.
• Forudgående eksponering for en BTK-hæmmer.
• Kendt tidligere betydelig overfølsomhed over for rituximab (ikke inklusive infusionsreaktioner).
• Tidligere maligniteter i anamnesen, medmindre patienten har været sygdomsfri i ≥ 2 år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden; carcinom in situ af cervix; carcinom in situ af bryst, lokaliseret prostatacancer eller overfladisk blærekræft, der har gennemgået helbredende behandling.
• Deltagere med tegn på transformation af store B-celler eller anden aggressiv histologi (såsom store celler set på biopsi eller høj PET-aviditet i en enkelt knude set på PET-scanning) er ikke kvalificerede.
• Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) af lymfom.
• Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom eller hæmofili).
• Samtidig brug af warfarin eller andre vitamin K-antagonister.
• Kræver løbende behandling med en moderat eller stærk CYP3A-hæmmer eller inducer.
• Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) eller enhver større infektionsepisode, der kræver behandling med IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse (relateret til afslutningen af ​​antibiotikaforløbet) inden for 4 uger før start af cyklus 1.
• Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV).

• Viral hepatitis:

  1. Deltagere med aktiv hepatitis B defineret ved hepatitis B overfladeantigenpositivitet eller kerneantistofpositivitet i nærværelse af påviselig hepatitis B DNA-viræmi i serum er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.
  2. Deltagere med et positivt hepatitis B-kerneantistof, men med negativt hepatitis B-DNA, kan overvejes til deltagelse, men skal acceptere at modtage passende hepatitis B-antiviral behandling, mens de er i rituximab, og have hepatitis B-DNA overvåget med realtids-PCR af den behandlende læge. Disse patienter bør henvises til en hepatolog eller gastroenterolog for passende overvågning og behandling.
  3. Hepatitis C: Patienter med positiv hepatitis C-serologi, medmindre HCV-RNA bekræftes negativt ved PCR.
• Vaccination med en levende vaccine ≤ 28 dage før behandlingsstart.
• Deltagerne bør ikke have en historie med ukontrollerede anfald.
• Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrolleret arytmi eller klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt som defineret af New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før optagelse i undersøgelsen.
• Ukontrolleret hypertension som angivet ved minimum 2 på hinanden følgende blodtryksmålinger, der viser systolisk blodtryk > 170 mmHg og diastolisk blodtryk > 105 mmHg ved screening.
• Deltagerne bør ikke have et slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for de sidste 6 måneder.
• Deltagerne har muligvis ikke fået foretaget en større operation inden for 28 dage efter tilmelding, eller mindre operation inden for 7 dage efter tilmelding. Eksempler på mindre operationer omfatter tandkirurgi, indsættelse af en venøs adgangsanordning, hudbiopsi eller aspiration af et led. Beslutningen om, hvorvidt en operation er større eller mindre, kan træffes efter den behandlende læges skøn.
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, der efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller bringe undersøgelsesresultaterne i unødig risiko.