Rituximab a Zanubrutinib u pacientů s indolentními B-buněčnými lymfomy

Kritéria pro zařazení:

• Kohorta A: Dříve neléčená MZL. Předchozí léčba antibiotiky H. pylori nebo antivirová léčba hepatitidy C jsou u kohorty A povoleny.
• Kohorta B: Dříve neléčená FL
• Patologické potvrzení lymfomu: dostupnost archivní tkáně potvrzující diagnózu MZL (kohorta A) nebo FL (kohorta B). Dostupnost archivních vzorků nádorů fixovaných ve formalínu, zalitých v parafínu (FFPE) za posledních 18 měsíců od screeningu a patologické diagnózy potvrzené patologem na zúčastněném místě nebo ochota účastníka podstoupit čerstvou biopsii nádoru, pokud není k dispozici adekvátní archivní tkáň je požadováno. To zahrnuje:

• MZL (Kohorta A):

  1. Nodální MZL vyžadující systémovou terapii
  2. MZL sleziny vyžadující systémovou léčbu

  3. Extranodální lymfom marginální zóny:

     1. Nežaludeční/nekožní MZL vyžadující systémovou léčbu.
     2. Kožní MZL budou způsobilí pouze v případě, že mají patologicky potvrzené mimokožní onemocnění.
     3. Žaludeční MZL pouze v případě pokročilého stádia onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu (např. stádium IIE, II2, IV – supradiafragmatické uzlové nebo diseminované extranodální onemocnění, jako je kostní dřeň nebo další extranodální místa.

• FL (Kohorta B):

  A. Patologický stupeň 1, 2 nebo 3a podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO 2008) nádorů krvetvorné a lymfoidní tkáně.

  1. Upozorňujeme, že třída 3B je vyloučena.

• Všichni účastníci musí mít onemocnění vyžadující spíše systémovou terapii než lokální ozařování (tj. stadium II pouze v případě, že nejsou způsobilí pro radiační terapii nebo se stadiem III/IV).
• Všichni účastníci by měli mít měřitelnou nemoc. Měřitelné onemocnění je definováno jako lymfatická uzlina nebo nádorová masa, která je ≥ 1,5 cm v alespoň jednom rozměru podle CT nebo CT části PET/CT.
• Dokumentace stavu CD20+.
• Všichni účastníci musí mít indikaci k léčbě, jako jsou: symptomy přisuzované lymfomu, ohrožená funkce koncových orgánů nebo cytopenie sekundární k lymfomu.
• Všichni účastníci musí být starší 18 let.
• Všichni účastníci musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Všichni účastníci musí být schopni spolknout celé pilulky.
• Všichni účastníci musí mít schopnost a ochotu splnit požadavky protokolu studie.
• Všechny účastnice s nereprodukčním potenciálem (tj. postmenopauzální podle anamnézy - žádná menstruace po dobu ≥ 1 roku; NEBO v anamnéze hysterektomie; NEBO v anamnéze bilaterální tubární ligace; NEBO v anamnéze bilaterální ooforektomie).
• Všechny účastnice ve fertilním věku musí mít při vstupu do studie negativní těhotenský test v séru.
• Všichni muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří souhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (např. kondomy, vaginální kroužek, houba atd.) během období terapie. Ženy účastnící se reprodukčního potenciálu, které nejsou chirurgicky sterilní, musí praktikovat adekvátní antikoncepci po dobu minimálně 30 dnů po poslední dávce zanubrutinibu nebo 12 měsíců po poslední dávce rituximabu, podle toho, co je delší. Muži jsou způsobilí, pokud abstinují, mají vasektomii nebo pokud souhlasí s používáním bariérové ​​antikoncepce v kombinaci s jinými metodami popsanými výše během období studijní léčby a po dobu ≥ 30 dnů po poslední dávce zanubrutinibu nebo 12 měsíců po poslední dávce rituximabu, podle toho, co je delší.
• Všichni účastníci musí mít odpovídající orgánovou funkci.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba lymfomu včetně chemoterapie nebo imunoterapie. Účastník mohl dostávat kortikosteroidy, ale měl by je vysadit 5 dní před vstupem do studie.
• Předchozí expozice inhibitoru BTK.
• Známá předchozí významná hypersenzitivita na rituximab (nezahrnuje reakce na infuzi).
• Předchozí anamnéza malignit, pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 2 let. Mezi výjimky patří bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže; karcinom in situ děložního čípku; karcinom prsu in situ, lokalizovaný karcinom prostaty nebo povrchový karcinom močového měchýře, který prošel kurativní terapií.
• Účastníci s prokázanou transformací velkých B buněk nebo jinou agresivní histologií (jako jsou velké buňky pozorované na biopsii nebo vysoká avidita PET v jednom uzlu pozorovaném na PET skenu) nejsou způsobilí.
• Známé postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem.
• Známé krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba nebo hemofilie).
• Současné užívání warfarinu nebo jiných antagonistů vitaminu K.
• Vyžaduje pokračující léčbu středně silným nebo silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A.
• Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální nebo jiná infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) nebo jakákoli závažnější epizoda infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky nebo hospitalizaci (související s dokončením léčby antibiotiky) během 4 týdnů před začátek cyklu 1.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).

• Virová hepatitida:

  1. Účastníci s aktivní hepatitidou B definovanou pozitivitou povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivitou jádrových protilátek v přítomnosti detekovatelné sérové ​​DNA virémie hepatitidy B nejsou způsobilí pro tuto studii.
  2. Účastníci s pozitivní protilátkou proti hepatitidě B, ale s negativní DNA hepatitidy B, mohou být zvažováni pro účast, ale musí souhlasit s tím, že budou dostávat vhodnou antivirovou léčbu hepatitidy B během léčby rituximabem, a ošetřujícím lékařem bude monitorována DNA hepatitidy B pomocí PCR v reálném čase. Tito pacienti by měli být odesláni k hepatologovi nebo gastroenterologovi za účelem vhodného sledování a léčby.
  3. Hepatitida C: Pacienti s pozitivní sérologií hepatitidy C, pokud není HCV RNA potvrzena jako negativní pomocí PCR.
• Očkování živou vakcínou ≤ 28 dní před zahájením léčby.
• Účastníci by neměli mít v anamnéze nekontrolované záchvaty.
• Aktuálně aktivní, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná arytmie nebo městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association; nebo anamnézu infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo akutního koronárního syndromu během 6 měsíců před zařazením do studie.
• Nekontrolovaná hypertenze indikovaná minimálně 2 po sobě jdoucími měřeními krevního tlaku, která při screeningu prokázala systolický krevní tlak > 170 mmHg a diastolický krevní tlak > 105 mmHg.
• Účastníci by neměli mít mrtvici nebo intrakraniální krvácení během posledních 6 měsíců.
• Účastníci nesmí mít větší chirurgický zákrok do 28 dnů od zápisu nebo menší chirurgický zákrok do 7 dnů od zápisu. Příklady menších chirurgických zákroků zahrnují zubní chirurgii, zavedení zařízení pro žilní přístup, kožní biopsii nebo aspiraci kloubu. Rozhodnutí o tom, zda jde o velký nebo malý chirurgický zákrok, může učinit ošetřující lékař.
• Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.