Rytuksymab i Zanubrutynib u pacjentów z łagodnymi chłoniakami z komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Kohorta A: wcześniej nieleczona MZL. W kohorcie A dozwolone jest wcześniejsze leczenie antybiotykami H. Pylori lub leczeniem przeciwwirusowym zapalenia wątroby typu C.
• Kohorta B: wcześniej nieleczona FL
• Patologiczne potwierdzenie chłoniaka: dostępność tkanki archiwalnej potwierdzającej rozpoznanie MZL (kohorta A) lub FL (kohorta B). Dostępność utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE) archiwalnych próbek nowotworu z okresu ostatnich 18 miesięcy od badań przesiewowych i rozpoznania patologicznego potwierdzonego przez patologa w ośrodku uczestniczącym lub chęć uczestnika do poddania się świeżej biopsji guza, jeśli nie jest dostępna odpowiednia tkanka archiwalna jest wymagane. To zawiera:

• MZL (kohorta A):

  1. Węzłowy MZL wymagający leczenia systemowego
  2. Śledziona MZL wymagająca leczenia ogólnoustrojowego

  3. Chłoniak strefy brzeżnej pozawęzłowej:

     1. MZL nieżołądkowy/nieskórny wymagający leczenia ogólnoustrojowego.
     2. Skórne MZL będą kwalifikować się tylko wtedy, gdy mają patologicznie potwierdzoną chorobę pozaskórną.
     3. MZL żołądka tylko w przypadku zaawansowanej choroby wymagającej leczenia ogólnoustrojowego (np. stopień IIE, II2, IV – choroba węzłów nadprzeponowych lub rozsiana choroba pozawęzłowa, taka jak szpik kostny lub dodatkowe miejsca pozawęzłowe).

• FL (kohorta B):

  A. Stopień patologiczny 1, 2 lub 3a na podstawie klasyfikacji nowotworów tkanki krwiotwórczej i limfatycznej Światowej Organizacji Zdrowia (WHO 2008).

  1. Uwaga, klasa 3B jest wykluczona.

• Wszyscy uczestnicy muszą cierpieć na chorobę wymagającą leczenia ogólnoustrojowego, a nie napromieniania miejscowego (tj. stopień II tylko w przypadku, gdy nie kwalifikują się do radioterapii lub stopień III/IV).
• Wszyscy uczestnicy powinni mieć mierzalną chorobę. Chorobę mierzalną definiuje się jako węzeł chłonny lub masę guza o średnicy ≥ 1,5 cm w co najmniej jednym wymiarze za pomocą tomografii komputerowej lub części CT badania PET/CT.
• Dokumentacja stanu CD20+.
• Wszyscy uczestnicy muszą posiadać wskazania do terapii, takie jak: objawy przypisywane chłoniakowi, zagrożenie czynności narządów końcowych lub cytopenia wtórna do chłoniaka.
• Wszyscy uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.
• Wszyscy uczestnicy muszą posiadać status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0-2.
• Wszyscy uczestnicy muszą być w stanie połknąć całe tabletki.
• Wszyscy uczestnicy muszą posiadać zdolność i chęć spełnienia wymagań protokołu badania.
• Wszystkie uczestniczki, które nie są w stanie rozrodczym (tj. po menopauzie w wywiadzie – brak miesiączki przez ≥1 rok; LUB histerektomia w wywiadzie; LUB historia obustronnego podwiązania jajowodów; LUB historia obustronnego wycięcia jajowodów).
• Wszystkie uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w momencie przystąpienia do badania.
• Wszyscy uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy zgadzają się na stosowanie zarówno wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. implantów, zastrzyków, złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, niektórych wkładek wewnątrzmacicznych [IUD], całkowitej abstynencji lub sterylizowanego partnera), jak i metody barierowej ( prezerwatywy, pierścień dopochwowy, gąbka itp.) w okresie terapii. Uczestniczki w wieku rozrodczym, które nie są sterylne chirurgicznie, muszą stosować odpowiednią antykoncepcję przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce zanubrutinibu lub 12 miesięcy po ostatniej dawce rytuksymabu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Do udziału w badaniu kwalifikują się mężczyźni, jeśli są abstynentami, przeszli wazektomię lub wyrażą zgodę na stosowanie barierowej antykoncepcji w połączeniu z innymi metodami opisanymi powyżej w okresie leczenia w ramach badania i przez ≥ 30 dni po ostatniej dawce zanubrutynibu lub 12 miesięcy po ostatniej dawce rytuksymabu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Wszyscy uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie chłoniaka, w tym chemioterapia lub immunoterapia. Uczestnik mógł otrzymywać kortykosteroidy, ale powinien je odstawić na 5 dni przed przystąpieniem do badania.
• Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor BTK.
• Znana wcześniej znacząca nadwrażliwość na rytuksymab (z wyłączeniem reakcji na wlew).
• Choroby nowotworowe w wywiadzie, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 2 lata. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry; rak in situ szyjki macicy; rak in situ piersi, zlokalizowany rak prostaty lub powierzchowny rak pęcherza moczowego, który został poddany leczeniu leczniczemu.
• Uczestnicy posiadający dowody transformacji dużych limfocytów B lub inną agresywną histologię (np. duże komórki widoczne w biopsji lub wysoką awidność PET w pojedynczym węźle widoczna w badaniu PET) nie kwalifikują się.
• Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka.
• Znane zaburzenia krzepnięcia (np. choroba von Willebranda lub hemofilia).
• Jednoczesne stosowanie warfaryny lub innych antagonistów witaminy K.
• Wymaga ciągłego leczenia umiarkowanym lub silnym inhibitorem lub induktorem CYP3A.
• Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, prątkowa lub inna (z wyłączeniem grzybicy łożyska paznokcia) lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający leczenia antybiotykami dożylnymi lub hospitalizacji (związany z zakończeniem kuracji antybiotykowej) w ciągu 4 tygodni przed zabiegiem początek cyklu 1.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).

• Wirusowe zapalenie wątroby:

  1. Uczestnicy z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B zdefiniowanym na podstawie dodatniego wyniku na antygenach powierzchniowych wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatniego wyniku na obecność przeciwciał rdzeniowych w obecności wykrywalnej wiremii DNA wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy nie kwalifikują się do tego badania.
  2. Uczestników z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, ale z ujemnym wynikiem DNA wirusa zapalenia wątroby typu B, można rozważyć udział w badaniu, ale muszą wyrazić zgodę na otrzymywanie odpowiedniego leczenia przeciwwirusowego przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B podczas leczenia rytuksymabem oraz poddawanie się monitorowaniu DNA wirusa zapalenia wątroby typu B przez lekarza prowadzącego metodą real-time PCR. Pacjentów tych należy skierować do hepatologa lub gastroenterologa w celu odpowiedniego monitorowania i leczenia.
  3. Wirusowe zapalenie wątroby typu C: Pacjenci z dodatnim wynikiem badań serologicznych wirusa zapalenia wątroby typu C, chyba że wynik testu PCR potwierdzi wynik ujemny RNA HCV.
• Szczepienie żywą szczepionką ≤ 28 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Uczestnicy nie powinni mieć w przeszłości niekontrolowanych napadów padaczkowych.
• Aktualnie aktywna, klinicznie istotna choroba układu krążenia, taka jak niekontrolowana arytmia lub zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4, zgodnie z definicją klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association; lub zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub ostry zespół wieńcowy w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Niekontrolowane nadciśnienie, na co wskazują co najmniej 2 kolejne pomiary ciśnienia krwi, wykazujące w badaniu przesiewowym skurczowe ciśnienie krwi > 170 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi > 105 mmHg.
• Uczestnicy nie powinni mieć udaru ani krwotoku śródczaszkowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Uczestnicy nie mogli przejść poważnej operacji w ciągu 28 dni od rejestracji lub drobnej operacji w ciągu 7 dni od rejestracji. Przykłady drobnych zabiegów chirurgicznych obejmują chirurgię stomatologiczną, wprowadzenie urządzenia dostępu żylnego, biopsję skóry lub aspirację stawu. Decyzję o tym, czy operacja jest większa czy mniejsza, może podjąć lekarz prowadzący.
• Jakakolwiek zagrażająca życiu choroba, stan chorobowy lub dysfunkcja układu narządów, która w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko.