기계 관류 전략의 면역대사 (iMaps)
순환사 간 이식 후 기증 시 기계 관류 전략의 기계적 평가
필요한 모든 사람에게 기증된 간이 충분하지 않습니다. 그 결과 전 세계적으로 수천 명의 환자가 간 이식을 기다리고 있으며, 많은 환자가 생명을 구하는 장기를 기다리다가 사망하고 있습니다. 이러한 부족의 한 가지 이유는 위험도가 높은 것으로 간주되는 기증자의 일부 사용 가능한 간이 허혈 재관류 손상(IRI)이라는 문제로 인해 이식 후 제대로 작동하지 않을 수 있다는 우려로 폐기되고 있다는 것입니다.
폐기된 장기는 대부분 심장마비로 사망한 기증자('순환기 사망 후 기증' 또는 DCD라고 함)로부터 나온 장기이며, 영국에서는 그 중 27%만이 사용됩니다. 이러한 DCD 장기의 품질은 기증자로부터 적출된 후 보존 방법을 변경하여 개선할 수 있습니다. 가장 일반적으로 사용되는 전략은 여전히 간을 제거하여 아이스박스('정적 냉장 보관' 또는 SCS)에 넣는 것입니다. 더 복잡하고 비용이 많이 들지만 DCD 간의 품질도 향상시킬 수 있는 대체 접근법은 기계를 사용하여 간을 통해 체액을 펌핑하는 것('기계 관류' 또는 MP)입니다.
환자에게 사용되는 세 가지 MP 방법은 다음과 같습니다. 1) 기증자가 사망했지만 간이 여전히 기증자의 신체에 남아 있는 후 간을 통해 기증자의 혈액을 펌핑하는 정상 체온 국소 관류(NRP); 2) 기증자의 신체 외부로 혈액을 간으로 펌핑하는 정상 체온 기계 관류(NMP); 3) 저체온 기계 관류(HOPE)는 차가운 체액을 간으로 펌핑하여 기증자의 신체 외부에서도 사용됩니다. HOPE와 NRP는 이식 후 DCD 간 기능을 얼마나 잘 향상시키는 것으로 나타났습니다. NMP는 DCD 간의 질도 향상시킬 수 있지만, 이식을 진행하기 전에 기증된 간이 제대로 기능하는지 확인할 수 있다는 것이 가장 큰 장점입니다. 지금까지 이들 방법에 대한 적절한 비교가 없었고 의사들은 MP가 DCD 간의 질을 향상시키는 메커니즘을 잘 이해하지 못했습니다.
iInvestigators는 36개의 DCD 인간 간을 SCS, NRP 및 HOPE의 세 그룹으로 나누는 연구를 수행할 계획입니다. 그 후 NMP에 넣어 이식하기에 충분한지 확인하고 NRP, SCS 및 HOPE가 작동하는 메커니즘을 연구합니다.
연구 개요
상세 설명
간 이식 건수는 기존 수요를 충족하지 못하고, 전 세계적으로 수천 명의 환자가 이식 대기자 명단에 남아 있으며, 많은 환자가 생명을 구하는 장기를 기다리다가 사망합니다. 장기 부족의 주요 원인은 허혈 재관류 손상(IRI)이라는 현상으로 인해 이식 후 기능 장애가 발생할 수 있다는 두려움 때문에 고위험으로 간주되는 기증자로부터 나온 생존 가능한 장기를 폐기하는 것입니다. 폐기되는 간 대부분은 순환기 사망 후 기증된 간(DCD)으로, 현재 영국에서는 이 중 27%만이 활용되고 있다. DCD 장기의 질은 회수된 간을 보존하기 위한 주요 접근법으로 남아 있는 아이스박스(정적 냉장 보관 또는 SCS)를 기계(기계 관류 또는 MP)에서 간을 관류시키는 전략으로 대체함으로써 개선될 수 있습니다. 현재 클리닉에는 3가지 MP 전략이 사용됩니다. 섭씨 37도에서 기증자의 혈액을 간으로 관류하여 기증자에게 정상 체온 국소 관류(NRP)를 사용하고, 기증자에게 정상 체온(NMP) 또는 저체온(HOPE) 관류를 사용합니다. 간을 몸 밖으로 조달합니다(각각 따뜻한 관류액 또는 차가운 관류액 사용). 현재까지 이러한 다양한 MP 전략에 대한 통제된 객관적 비교가 수행되지 않았으며 의사는 해당 전략의 작용 메커니즘을 잘 이해하지 못했습니다. 연구자들은 MP의 이점이 이식 시 IRI를 유발하는 첫 번째 사건을 구성하는 간 세포 미토콘드리아의 손상을 개선하는 이러한 전략의 능력에 달려 있다고 가정합니다. 이를 결정하기 위해 연구자들은 36개의 DCD 인간 간을 3개의 치료군 중 1개에 할당하는 무작위 임상 시험을 수행할 것을 제안합니다: i) SCS; ii) NRP; iii) 희망. 그 다음에는 IRI 반응을 연구하고 간의 질이 이식을 진행할 만큼 충분한지 판단하기 위해 일정 기간 동안 NMP를 실시하게 됩니다. 이식 후 환자는 최대 12개월 동안 추적 관찰됩니다.
우리의 제안에는 세 가지 주요 목표가 포함됩니다.
- DCD 간 이식 시 발생하는 IRI에서 미토콘드리아 손상의 역할을 조사합니다.
- 다양한 MP 전략이 DCD 간 이식에서 IRI에 영향을 미치는 메커니즘을 확인합니다.
- 환자에게 이식하기 전에 NMP를 사용하여 간을 관류하는 동안 간의 품질을 평가하기 위한 마커를 개발합니다.
우리의 연구를 통해 지금까지 달성된 것보다 훨씬 더 나은 방법으로 인간의 간 IRI 메커니즘을 해독할 수 있게 될 것입니다. 또한 MP 기술을 사용하는 최선의 방법에 대한 지침을 제공하고 새로운 치료법을 식별할 수 있습니다. 궁극적으로 우리의 제안은 DCD 간의 질을 향상시키고 안전하게 간이식을 받을 수 있는 환자의 수를 늘리는 데 도움이 될 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Alberto Sanchez-Fueyo
- 전화번호: 02078485883
- 이메일: sanchez_fueyo@kcl.ac.uk
연구 연락처 백업
- 이름: Jurate Wall
- 전화번호: 07961780517
- 이메일: jurate.wall@kcl.ac.uk
연구 장소
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-
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Birmingham, 영국, B15 2GW
- 모병
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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연락하다:
- Bobby Dasari
- 전화번호: 44121 627 2000
- 이메일: Bobby.Dasari@uhb.nhs.uk
-
London, 영국, NW3 2QG
- 모병
- Royal Free London NHS Foundation Trust
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연락하다:
- Carlo Ceresa
- 전화번호: 4420 7794 0500
- 이메일: carlo.ceresa1@nhs.net
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 기증자 포함 기준
- 복부 장기만 채취하는 것으로 고려되는 DCD 카테고리 III 기증자.
- 기증자 연령 ≥18세.
- KCH 또는 UHB NORS 팀에 할당된 검색 절차.
- 표준 제공 프로세스를 통해 KCH 또는 UHB 이식 대기자 명단에 있는 환자에게 기증 간 기증이 허용되었습니다.
- 기능성 기증자 따뜻한 허혈(수축기 혈압 <50mmHg와 대동맥 냉홍조 사이의 기간으로 정의) ≤30분.
- 기증자 BMI <35kg/m2.
- 예상 저온 허혈 시간 <8시간.
- 기증자 가족은 기증된 간을 연구에 사용하는 데 동의했습니다.
이식 수혜자 포함 기준
- 18세 이상 대상자입니다.
- 선택적 이식 대기자 명단에 등재되어 있습니다.
- 첫 번째 간 이식.
- 간 목록 MDT를 기반으로 DCD 이식편을 받는 데 적합합니다.
- 연구 참여에 대한 동의 의지.
제외 기준 기증자 제외 기준
- 기증자는 HIV, B형 간염(HBV HbsAg) 또는 C형 간염(HCV RNA) 양성입니다. HBV 항-Hbc 양성 기증자는 허용됩니다.
- 섬유증의 거시적 증거.
- 간 무게 >2.5kg.
- 이식을 목적으로 하는 심흉부 장기의 회수.
- 시험책임자의 의견으로 임상시험의 안전한 완료를 방해할 수 있는 모든 의학적 상태.
이식 수혜자 제외 기준
- 고위험 수술 후보자(예: 광범위한 문맥간막 혈전증 존재, 이전의 복합 상복부 수술).
- 간 재이식 또는 다장기 이식을 받는 환자.
- 급성 및 급성-만성 간부전으로 인해 초긴급 이식을 받는 환자.
- 완전한 사전 동의를 제공할 수 없는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 정적 냉장 보관
기증자 간은 대동맥과 문맥을 통해 4C UW 보존 용액(또는 HTK)으로 현장에서 세척되고 회수되어 아이스박스에 담아 이식 센터로 운반됩니다.
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DCD 장기의 질은 회수된 간을 보존하기 위한 주요 접근법으로 남아 있는 아이스박스(정적 냉장 보관 또는 SCS)를 기계(기계 관류 또는 MP)에서 간을 관류시키는 전략으로 대체함으로써 개선될 수 있습니다.
현재 클리닉에는 3가지 MP 전략이 사용됩니다. 섭씨 37도에서 기증자의 혈액을 간으로 관류하여 기증자에게 정상 체온 국소 관류(NRP)를 사용하고, 기증자에게 정상 체온(NMP) 또는 저체온(HOPE) 관류를 사용합니다. 간을 몸 밖으로 조달합니다(각각 따뜻한 관류액 또는 차가운 관류액 사용).
현재까지 이러한 다양한 MP 전략에 대한 통제된 객관적 비교가 수행되지 않았으며 의사는 해당 전략의 작용 메커니즘을 잘 이해하지 못했습니다.
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활성 비교기: 정상 체온 지역 관류
기증자 대동맥과 하정맥 정맥에 캐뉼러를 삽입한 후 하행 흉부 대동맥 교차 클램프를 수행하고 기증자 자신의 혈액으로 37C에서 2시간 동안 관류(심장 보조 장치)를 시작합니다(펌프 흐름, 정맥 O2 포화도, 젖산염 및 ALT를 모니터링하는 동안). , SCS 암에서와 같이 4C 보존 용액으로 현장 플러시됩니다.
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DCD 장기의 질은 회수된 간을 보존하기 위한 주요 접근법으로 남아 있는 아이스박스(정적 냉장 보관 또는 SCS)를 기계(기계 관류 또는 MP)에서 간을 관류시키는 전략으로 대체함으로써 개선될 수 있습니다.
현재 클리닉에는 3가지 MP 전략이 사용됩니다. 섭씨 37도에서 기증자의 혈액을 간으로 관류하여 기증자에게 정상 체온 국소 관류(NRP)를 사용하고, 기증자에게 정상 체온(NMP) 또는 저체온(HOPE) 관류를 사용합니다. 간을 몸 밖으로 조달합니다(각각 따뜻한 관류액 또는 차가운 관류액 사용).
현재까지 이러한 다양한 MP 전략에 대한 통제된 객관적 비교가 수행되지 않았으며 의사는 해당 전략의 작용 메커니즘을 잘 이해하지 못했습니다.
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활성 비교기: 저체온 산소 관류
SCS 팔에서처럼 간을 채취하여 보존합니다.
그런 다음 이식실에 도착하면 문맥과 간동맥에 캐뉼러를 삽입하고 저체온 산소 공급 용액(VitaSmart 장치)을 간에 2시간 동안 관류합니다.
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DCD 장기의 질은 회수된 간을 보존하기 위한 주요 접근법으로 남아 있는 아이스박스(정적 냉장 보관 또는 SCS)를 기계(기계 관류 또는 MP)에서 간을 관류시키는 전략으로 대체함으로써 개선될 수 있습니다.
현재 클리닉에는 3가지 MP 전략이 사용됩니다. 섭씨 37도에서 기증자의 혈액을 간으로 관류하여 기증자에게 정상 체온 국소 관류(NRP)를 사용하고, 기증자에게 정상 체온(NMP) 또는 저체온(HOPE) 관류를 사용합니다. 간을 몸 밖으로 조달합니다(각각 따뜻한 관류액 또는 차가운 관류액 사용).
현재까지 이러한 다양한 MP 전략에 대한 통제된 객관적 비교가 수행되지 않았으며 의사는 해당 전략의 작용 메커니즘을 잘 이해하지 못했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NMP 중 재관류 후 미토콘드리아 손상 발생에 대한 다양한 보존 전략의 효과를 확인합니다.
기간: 2 년
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NMP 시작 후 30분 및 4시간에 얻은 간 조직 샘플에서 미토콘드리아 복합체 I 효소 활성의 변화(확립된 분광광도 분석법으로 평가)(값은 구연산염 합성효소에 대한 비율로 보고됨)
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alberto Sanchez-Fueyo, King's College London
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- KCH23-156
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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